阿糖胞苷_抗代谢类药_细胞毒类抗肿瘤药_抗肿瘤药物

其他名称

盐酸阿糖胞苷、爱力生、赛德威、Cytosine Arabinoside、CYTOSAR、Ara-C

英文名称

Cytarabine

基本药物

基药（注射用无菌粉末：50mg、100mg）

医保类别

医保(甲)

医保备注

2023版，限注射剂

处方或非处方药

处方药

妊娠期用药方式

肠道外给药

孕妇用药安全分级

性状

常用其盐酸盐，为白色结晶性粉末。极易溶于水。熔点189～195℃（分解）。

贮存条件

避光、密封，在冷处保存。干燥的药粉在22℃可保存2年不变。配置好的注射液可在冰箱中保存7天。室温下仅能补充24小时。

适应证

适用于急性淋巴细胞及非淋巴细胞白血病的诱导缓解期及维持巩固期；慢性粒细胞白血病的急变期；亦可用于恶性淋巴瘤；也可用于病毒性眼病如树枝状角膜炎、流行性角结膜炎等。

药理作用

　　⑴药效学：本品为主要作用于细胞S增殖时相的嘧啶类抗代谢药物，通过抑制细胞DNA的合成，干扰细胞的增殖；对单纯疱疹病毒、牛痘病毒的繁殖及免疫反应亦均有抑制作用。阿糖胞苷进入人体后经激酶磷酸化后转为阿糖胞苷三磷酸及阿糖胞苷二磷酸，前者能强有力地抑制DNA聚合酶的合成，后者能抑制二磷酸胞苷转变为二磷酸脱氧胞苷，从而抑制细胞DNA聚合及合成。适当浓度的阿糖胞苷在体外能导致人急性髓性白血病HL-60细胞等出现凋亡现象及其DNA修复酶的降解。本品为细胞周期特异性药物，对处于S增殖期细胞的作用最为敏感，对抑制RNA及蛋白质合成的作用则十分轻微。
　　⑵药动学：口服吸收量少，又极易被胃肠道黏膜及肝脏的胞嘧啶脱氨酶的脱氨作用而失去活性，故不宜口服。可经静脉、皮下、肌内或鞘内注射而吸收。静脉注射后能广泛分布于体液、组织及细胞内，静脉滴注后约有中等量的药物可透过血脑屏障，其浓度约为血浆浓度的40％。本品在肝、肾等组织内代谢，在血及组织中很容易被胞嘧啶脱氨酶迅速脱氨而形成无活性的尿嘧啶阿糖胞苷。在脑脊液内，由于脱氨酶含量较低，故其脱氨作用较缓慢。静脉给药时，ｔ_1/2α为10～15分钟，ｔ_1/2β为2～2.5小时；鞘内给药时，ｔ_1/2可延至11小时。在24小时内约10％以阿糖胞苷，90％以尿嘧啶阿糖胞苷为主的无活性物质形式从肾脏排泄。

不良反应

⑴造血系统：白细胞及血小板减少，严重者可发生再生障碍性贫血。
⑵白血病、淋巴瘤患者治疗初期可发生高尿酸血症，严重者可发生尿酸性肾病。
⑶较少见的有口腔炎、食管炎、肝功能损害、血栓性静脉炎。阿糖胞苷综合征多出现于用药后6～12小时，有骨痛或肌痛、咽痛、发热、全身不适、皮疹、眼睛发红等表现。
⑷采用中剂量或大剂量的阿糖胞苷治疗时，部分患者可能发生严重的胃肠道及神经系统不良反应，如胃肠道溃疡、胃肠囊样积气、坏死性结肠炎、腹膜炎、周围神经病变、大脑或小脑功能障碍如性格改变、肌张力减退、癫痫、昏迷、定向力障碍、眼球震颤、语音失调、步态不稳；其他尚可发生出血性结膜炎、皮疹、脱发、严重心肌病、肺脓肿、毒血症等。
　　如出现上述各项严重的不良反应，应立即停用阿糖胞苷，并即采用各种有效的措施治疗。部分患者给肾上腺皮质激素可能减轻中剂量或大剂量阿糖胞苷的不良反应。

肝损伤

⑴肝毒性：接受常规剂量阿糖胞苷治疗的患者有5%至10%的血清转氨酶含量升高，高剂量阿糖胞苷引起血清酶升高的比例则为9%至75%。然而，血清酶升高很少伴有临床症状，普遍具有自限性，快速恢复正常值，很少需要调整剂量。曾有因阿糖胞苷引起临床症状明显的急性肝损伤病例，但数量较少。肝损伤通常发生前几个治疗周期内，血清酶升高通常表现为胆汁淤积。患者普遍未出现免疫超敏和自身免疫症状。含有阿糖胞苷的抗肿瘤疗法可能会引起肝窦阻塞综合征和紫癜，但尚不清楚阿糖胞苷与这些反应的关系。尽管高剂量的阿糖胞苷可能会引起高胆红素血症（无肝损伤），但文献中许多与阿糖胞苷有关的肝损伤病例普遍表现为黄疸和败血症，而不是急性肝细胞损伤或胆汁淤积性损伤。
⑵损伤机制：阿糖胞苷导致肝毒性的病例罕见，作用机制可能是直接毒性。阿糖胞苷在肝脏中细胞色素P450系统进行代谢，代谢产生的毒性中间物或免疫性中间物可能是导致肝损伤的原因。
⑶肝损星级：★★★

禁忌症

本品有增加胎儿死亡及先天性畸形的危险，故应避免在妊娠初期的3个月内使用。

注意事项

⑴哺乳期妇女慎用。
⑵由于老年人对化疗药物的耐受性差，用药需要减量并注意根据体征等及时调整剂量。
⑶对诊断的干扰：使用本品时可引起血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、血及尿中尿酸量的增高。
⑷下列情况应慎用：骨髓抑制、白细胞及血小板显著降低者、肝肾功能不全、有胆道疾患者、有痛风病史、尿酸盐肾结石病史、近期接受过细胞毒药物或放射治疗。
⑸用药期间应定期检查：周围血象、血细胞和血小板计数、骨髓涂片以及肝肾功能。
⑹可能增加阿糖胞苷综合征的风险。

药物相互作用

⑴四氢尿苷可抑制脱氨酶，延长本品血浆半衰期，提高血药浓度，起增效作用。使用胞苷也有类似增效作用。
⑵本品可使细胞部分同步化，继续应用柔红霉素、阿霉素、环磷酰胺及亚硝脲类药物可以增效。
⑶在用药后6～8小时，再用6-MP可加强对粒细胞白血病的疗效。
⑷不宜与氟尿嘧啶并用。

给药说明

⑴使用本品时，应适当增加患者液体的摄入量，使尿液保持碱性，必要时可同时用别嘌醇以防止血清尿酸增高及尿酸性肾病的形成。
⑵快速静脉注射虽引起的恶心、呕吐反应较严重，但对骨髓的抑制减轻，患者亦更能耐受较大剂量的阿糖胞苷。

用法用量

　　⑴成人常用量：①诱导：静脉注射，一日按体重2mg/kg，连用10日，如无明显不良反应，剂量可增至一日按体重4mg/kg；静脉滴注一日按体重0.5培美曲1mg/kg，持续1～24小时，连用10日，如无明显不良反应，剂量可增至一日按体重2mg/kg。②维持：完全缓解后改用继续治疗量，方法为按体重1mg/kg，一日皮下注射1～2次。
　　⑵中、大剂量阿糖胞苷方案：中剂量是指阿糖胞苷的剂量为按体表面积一次为0.5～1.0g/m²的方案，一般需静脉滴注1～3小时，每12小时静滴1次，以2～6日为一疗程；大剂量是指阿糖胞苷的剂量为按体表面积1～3mg/m²的方案，静滴及疗程同中剂量方案。由于阿糖胞苷的不良反应随剂量的增大而加重，有时反而限制了其疗效，故现多偏向用中剂量方案。中或大剂量阿糖胞苷主要用于治疗难治性或复发性急性白血病，亦可用于急性白血病缓解后，试以延长其缓解期。由于不良反应较多，故临床中必须由有丰富经验的医生指导，并要有充分及时的支持疗法保证方可进行。
　　⑶小剂量阿糖胞苷方案：剂量为按体表面积一次为10mg/m²,皮下注射，每12小时注射1次，以14～21日为一疗程，如不缓解而后者情况允许，可于2～3周重复一疗程。本方案主要用于治疗原始细胞增多或转化型原始细胞增多的骨髓增生异常综合征患者，亦可用于治疗低增生性急性白血病、老年性急性非淋巴细胞白血病等。
　　⑷鞘内注射：阿糖胞苷为鞘内注射防治脑膜喜爱学兵的第二线药物，剂量为10～25mg/次，加地塞米松5mg鞘内注射，一周2次共约5次，如为预防性则每4～8周1次，中枢神经系统已有病变者，则应加用放射治疗。
　　⑸小儿常用量：诱导。皮下、肌内或静脉注射，一日按体表面积100mg/m²，连用5～7日。
　　⑹用于眼科：滴入眼睑内，一次1～2滴，一日4～6次。

剂型规格

冻干粉针	50mg^基药 100mg^基药 500mg	哪儿有
滴眼液	0.1％ 5ml 0.2％ 5ml	暂无