卡培他滨_抗代谢类药_细胞毒类抗肿瘤药_抗肿瘤药物

其他名称

卡培西他滨、希罗达、XELODA

英文名称

Capecitabine

基本药物

基药（片剂：0.15g、0.5g）

医保类别

医保(乙)

医保备注

2023版，限口服常释剂型

处方或非处方药

处方药

妊娠期用药方式

口服给药

孕妇用药安全分级

性状

桃色包衣片，除去包衣后显白色。

贮存条件

低于30℃保存。

适应证

主要用于晚期乳腺癌和结直肠癌。

药理作用

　　⑴药效学：本品是氟尿嘧啶的前体药物，口服后吸收迅速，并能以完整药物经肠黏膜进入肝脏。在肝脏，经羧基酯酶转化为无活性中间体5'-脱氧-5-氟胞苷，接着在肝脏和肿瘤组织胞苷脱氨酶的作用下，产生最终中间体5'-脱氧-5-氟胞苷。最后，在肿瘤组织中经胸苷磷酸化每催化，转化为5'-氟尿嘧啶。单药化疗时，卡培他滨比5-FU静脉给药更为有效，对乳腺癌（5种细胞系）与结肠癌（2种细胞系）等7种无胸腺小鼠肿瘤模型的肿瘤生长抑制率＞50％，相比之下，5-FU仅对两种肿瘤模型的疗效超过卡培他滨。在12种人肿瘤移植物中，卡培他滨联合用药组均有相加作用，而5-FU联合用药组只有7/12有相加作用。另外，紫杉醇与卡培他滨联合治疗对数种移植物模型有协同作用，可以使肿瘤消退，卡培他滨对5-FU敏感和耐药的细胞系有抗肿瘤活性，在荷5-FU耐药的结肠癌26小鼠中，给卡培他滨480mg/kg·d，可使80％动物的肿瘤完全消退，相反，应用最大耐受剂量5-FU，未观察到肿瘤消退。
　　⑵药动学：于动物模型给卡培他滨后，与正常组织相比，肿瘤组织内5-FU浓度显著增高。在HCT116动物模型中，给予最大耐受剂量（MTD）卡培他滨和5-FU后，肿瘤组织内5-FU的AUC值分别为39.4和1.11μg/ml。另外，给予卡培他滨后，肿瘤组织内5-FU浓度显著高于血浆（127倍）和肌肉（22倍）内浓度。相比之下，给予5-FU之后，未观察到有何选择性分布。口服后，本品迅速和完全地转化为最初两种代谢物5'-DFCR和5'-DFUR，其后浓度呈指数下降，半衰期（ｔ1/2）为0.5～1.0小时。给药后，70％经尿排除。

不良反应

不良反应较轻，大多数为轻度至中度，且易于处理和可逆。
⑴不良反应有腹泻（严重者需给对症治疗）、恶心、呕吐、腹痛。
⑵半数病人发生手足综合征，表现为麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛感或疼痛感。 ⑶皮炎、脱发、黏膜炎、发热、乏力、嗜睡、头痛，下肢浮肿，中性粒细胞减少。Ⅲ、Ⅳ度毒性包括腹泻（14％）、手足综合征（10％）、疲劳（7％）、口腔炎（7％）、恶心（4％）和呕吐（4％），个别病例出现中性粒细胞减少（3％）。

肝损伤

⑴肝毒性： 部分患者使用传统剂量的卡培他滨治疗会导致血清转氨酶升高，但升高幅度达正常上限值5倍以上的情况比较少见，仅占<1%的患者。卡培他滨治疗中较常出现轻度血清胆红素含量升高，约占40%的患者。然而，胆红素含量上升大部分为间接（非结合）胆红素，且通常具有单纯性（无其他肝功能检测异常）、自限性和轻度症状。目前尚未有已发布的病例报告患者因使用卡培他滨出现临床症状明显的肝损伤，但临床试验中有个别病例出现胆汁淤积型肝炎，产品标签上对此有所提及。目前尚不明确肝损伤的临床特点，例如发病潜伏期、血清酶上升表现形式、免疫超敏或自身免疫症状存在情况以及一般疗程和用药结果。
⑵损伤机制： 卡培他滨导致肝毒性的病例较为罕见，作用机制可能是直接的肝细胞毒性。卡培他滨大部分由肝脏微粒体酶系统（主要为2C9）进行代谢，代谢产生的毒性或免疫性中间物可能是导致肝损伤的原因。卡培他滨易与抗凝血剂和抗痉挛药产生药物交叉反应。
⑶肝损星级：★★

禁忌症

对本品及其代谢物有过敏史者禁用。严重骨髓抑制患者，严重肝肾功能损害者禁用。妊娠期及哺乳期妇女禁用。

注意事项

使用本品的妇女应停止哺乳。

药物相互作用

⑴卡倍他滨与其他药物相互作用的可能性很小，这时因为卡倍他滨及其代谢物并不与血浆蛋白广泛结合，也不诱导或抑制细胞色素P450酶活性。
⑵使用华法林或苯丙香豆素的患者给予本品出现凝血参数改变和出血。
⑶有报道本品可增加苯妥英的血药浓度和毒性症状。
⑷由于会导致致命的氟尿嘧啶毒性，本品禁止与索立夫定或其他类似物合用。
⑸本品与亚叶酸或干扰素-α合用时，最大耐受剂量降低。
⑹含有氢氧化铝或氢氧化镁的抗酸药可引起本品血药浓度小幅度增加。

用药交代

⑴手足综合征是主要不良反应之一，大概一半以上症状比较轻微，因此做好手足护理很重要：保持手足皮肤湿润；避免手足部的频繁摩擦，使用全棉柔软的鞋袜和手套。如果出现比较严重的症状如脱屑、溃疡、水泡伴有严重疼痛等，请就医。避免擅自涂抹刺激性药物及碘伏、酒精等。
⑵本品可导致困倦或其他症状(如视物模糊、精神不集中、眩晕、恶心)，服用期间不要操作机器、高空作业或驾驶，同时禁止饮酒；
⑶餐后或与食物同服。

给药说明

为预防手足综合征，可同时口服维生素B₆，每次50mg或100mg，一日3次。

用法用量

口服：推荐剂量为一日2500mg/m²，分2次口服，于餐后半小时吞服，每日服药时间尽可能固定，保证两次服药间隔超过8小时。如果漏服可尽快补服，如已接近下次服药时间，则不要补服，扔按原计划继续服用即可。连用14天，休息7天，21日后重复应用。根据病人情况和不良反应调整剂量。联合用药时剂量可酌减。

剂型规格

片剂

0.15g^基药 0.5g^基药

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