吡柔比星_抗肿瘤抗生素_细胞毒类抗肿瘤药_抗肿瘤药物

其他名称

吡喃阿霉素、THP

英文名称

Pirarubicin

基本药物

非基药

医保类别

医保(乙)

医保备注

2023版，限注射剂

处方或非处方药

处方药

性状

为橙红色固体或粉末，溶于甲醇和水。在pH为6的水溶液（1mg/ml）中最稳定。

贮存条件

室温阴凉处保存。

适应证

主要用于恶性淋巴瘤、急性白血病、乳腺癌、泌尿道上皮瘤（膀胱癌及输尿管癌）、卵巢癌，也可用于子宫颈癌、头颈部癌和胃癌。

药理作用

　　⑴药效学：吡柔比星是半合成的蒽环类抗肿瘤抗生素，其化学结构与多柔比星相近，是多柔比星氨基糖部分第4'位羟基上的一个异构体。对癌细胞的作用机制主要是以很快的速度进入细胞内，迅速分布于细胞核，控制DNA聚合酶α和β，阻碍核酸的合成。药物嵌入DNA的双螺旋链，使肿瘤细胞死亡。研究表明，吡柔比星对P388白血病、L1210白血病、Lewis肺癌、B16黑色素瘤和结肠癌38等多种动物移植性肿瘤的抑制作用与多柔比星相似或略强。吡柔比星对Lewis肺癌的肺转移有明显的抑制作用，在最大有效剂量5mg/kg的治疗组，肺转移瘤平均数目不到1个；而在多柔比星对照组，肺转移瘤结节平均为46.7个，即使在低于有效剂量下的2.5mg/kg和1.25mg/kg时，肺转移瘤数目减少到31％和57％，而这个剂量下，多柔比星对照组对肺转移瘤几乎无作用。体外实验亦表明吡柔比星抑制DNA、RNA合成的浓度明显低于多柔比星，用3H标记的胸腺嘧啶脱氧核苷嵌入DNA，对L5178y细胞DNA50％抑制浓度分别为0.1μg/ml和4.2μg/ml；对RNA50％抑制浓度分别为0.23μg/ml和6.6μg/ml。用荧光光谱法测定，吡柔比星能以多柔比星170倍的速度进入细胞内。
　　⑵药动学：静脉给药后细胞内的药物浓度高于血浆中的浓度，血浆ｔ_1/2α为0.78分钟，5分钟内药物在血浆中迅速被消除，转移到组织中，在脾、肺、肾的浓度高，在心脏的浓度较低；一次给药和多次给药，组织中药物浓度几乎相近。8小时内器官组织中药物浓度大幅度下降。在体内吡柔比星代谢成具有生物活性的糖苷和没有活性的苷原，主要经胆汁随粪便排出。在小鼠的急性毒性研究中，吡柔比星采用静脉、腹腔、皮下等不同给药途径，14日的LD50为14～21mg/kg。在狗的毒性研究中，吡柔比星采用静脉给药，剂量分别为0.125、0.25、0.5和1mg/kg，观察2周，所有1mg/kg组全部死亡，均出现血性腹泻、厌食、活动和体温降低，其他各剂量组仅引起呕吐和腹泻，没有死亡。大剂量时可引起白细胞、红细胞、血小板减少以及胸腺、脾、骨髓的进一步退化，心电图出现Ｔ波低平、QRS间期延长。吡柔比星和多柔比星对心脏产生相似的作用，但在同样的剂量水平下，吡柔比星对心脏的作用，较多柔比星明显为轻。单次静脉注入吡柔比星，大田鼠的LD50为27.8mg/kg，毒性大约为多柔比星的1/3；在＜6.25mg/kg时，心脏毒性为多柔比星的1/4。

不良反应

本品常见的不良反应是骨髓抑制、消化道反应和心脏毒性。本品的Ⅱ期临床研究的实体瘤558例中，白细胞减少。血红蛋白降低和血小板减少的发生率分别为73.6％、26.6％、和15.6％。消化道反应主要是厌食、恶心呕吐、口腔炎和腹泻，发生率分别为37.1％、29.7％和3.2％。心脏毒性表现为心电图异常、心率过速、心律失常甚至心衰，尤其是用过其他蒽环类药物的病人，要十分注意心脏的毒性。心电图异常改变的发生率2.8％。其他不良反应还有乏力，脱发，发热，肝、肾功能异常，发生率分别为18.5％、9.7％、7.2％、5.3％和1.5％。偶见静脉炎、皮疹及出血。

禁忌症

⑴对柔红霉素、多柔比星或表柔比星过敏者。 ⑵孕妇和哺乳期妇女。

注意事项

⑴吡柔比星难溶于氯化钠注射液，不宜以氯化钠注射液作为溶剂。
⑵定期检查血象、肝功能。联合用药中总量尚无一定之规，为防止慢性心脏毒性，累积剂量应控制在900～1000mg/m²之内。

药物相互作用

⑴本品为多柔比星异构体，故应注意同时并用与多柔比星存在着相互作用的药物的反应。
⑵本品与其他有潜在心脏毒性药物或细胞毒药物合用时，可能出现心脏毒性或骨髓抑制作用的叠加，应密切注意心脏功能和血液学的检测。

给药说明

不能皮下或肌内注射，动、静脉给药勿漏于血管外。溶解后宜尽快使用，室温保存不超过6小时。防止漏出血管外，一旦发生处理同多柔比星。

用法用量

一般用5％葡萄糖注射液或注射用水10ml溶解，小壶内静脉冲入，本药难溶于氯化钠注射液，故不宜用氯化钠注射液溶解。根据疾病的不同，可选用以下不同的给药方法：
　　⑴静脉注射：①一次40～50mg/m²,3～4周重复；②一次20～25mg/m²，一周1次，连用2周，3周为1周期；③20mg/m²，一日1次，连用2日，3～4周为1周期。
　　⑵动脉注射：头颈部癌、膀胱癌，7～14mg/m²，一日1次，连日或隔日应用5次。
　　⑶膀胱癌的膀胱内注入：用导尿管到了后，一日1次，15～30mg溶成0.5～1mg/ml的溶液，一周3次，每次膀胱内保留药液1～2小时。以此为1周期，反复2～3个周期。

剂型规格

冻干粉针

10mg 20mg

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