来曲唑_抗雌激素药_激素类抗肿瘤药_抗肿瘤药物

其他名称

芙瑞、弗隆、FEMARA

英文名称

Letrozole

基本药物

基药（片剂：2.5mg）

医保类别

医保(乙)

医保备注

2023版，限口服常释剂型

处方或非处方药

处方药

妊娠期用药方式

口服给药

孕妇用药安全分级

贮存条件

密闭，室温干燥处保存。

适应证

⑴用于绝经后雌激素或孕激素受体阳性，或受体状况不明的晚期乳腺癌，可为自然绝经或人工诱导绝经。
⑵用于成人治疗子宫内膜异位症及多囊卵巢综合症的促排卵【.美国FDA未批准；中华医学会《临床诊疗指南·辅助生殖技术与精子库分册》】。

药理作用

　　⑴药效学：通过抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，从而消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用。体内外研究显示，本品能有效抑制雄激素向雌激素转化，而绝经后妇女的雌激素主要来源于雄激素前体物质在外周组织的芳香化，故特别适用于绝经后的乳腺癌患者。本品体内活性比第一代芳香化酶抑制剂氨鲁米特强150～250倍。由于其选择性较高，不危及糖皮质激素、盐皮质激素和甲状腺功能，大剂量使用对肾上腺皮质类固醇类物质分泌物抑制作用，因此具有较高的治疗指数。新近的临床研究证明本品常规剂量对雌激素的抑制水平明显高于同类药物，如阿那曲唑等。
　　各项临床前研究表明，本品对全身各系统及靶器官没有潜在的毒性，具有耐受性好、药理作用强的特点。与其他芳香化酶抑制剂和抗雌激素药物相比，抗肿瘤作用更强。
　　⑵药动学：口服后，药物很快在胃肠道完全吸收，1小时达最高血清浓度，并很快分布到组织。血清蛋白结合率低，仅60％，血清终末消除半衰期约2日。其清除主要通过代谢成无药理活性的羟基代谢产物。几乎所有代谢产物和约5％原形药物通过肾脏排泄。
　　本品对雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）阳性绝经后的晚期乳腺癌的有效率，从治疗到进展得时间、2年生存率均明显高于他莫昔芬。

不良反应

发生率为33％（明显低于氨鲁米特）。多为轻度或中度，以恶心（2％～9％）、头痛（0～7％）、骨痛（4％～10％）、潮热（0～9％）和体重增加（2％～8％）为主要表现，其他少见的还有便秘、腹泻、瘙痒、皮疹、关节痛、胸痛、腹痛、疲倦、失眠、头晕、水肿、高血压、心律失常、血栓形成、呼吸困难、阴道流血等。

肝损伤

⑴肝毒性： 1%的患者出现血清酶含量升高，但通常为轻度、无症状和自限性的，几乎不需要调整剂量。长期服用来曲唑发生临床症状明显的肝损伤的病例极少。如有，一般出现在治疗的前六个月内，症状各异。文献中相关病例数量过少，因此无法总结临床特征。免疫超敏症状（发热、皮疹和嗜酸性粒细胞增多症）并不常见，自身抗体合成比例也很低。发表文献中无来曲唑引致急性肝功能衰竭、慢性肝炎或胆管消失综合征的病例。与他莫昔芬不同，来曲唑不会导致脂肪肝、脂肪性肝炎或肝硬化。
⑵损伤机制： 来曲唑导致肝损伤的原因可能与其代谢产生的有毒或免疫性中间物有关。来曲唑主要由肝脏细胞色素P450系统代谢，是CYP 2A6的强效抑制剂，并轻度抑制CYP 2C19。
⑶肝损星级：★

禁忌症

对活性药物和（或）任意一种赋形剂过敏的患者禁用。妊娠期和哺乳期妇女及儿童禁用。

注意事项

⑴肝功能和（或）肾功能不全（肌酐清除率≥10ml/min）者无需调整剂量，尚无肌酐清除率＜10ml/min的女性患者临床用药资料。
⑵老年患者无需调整剂量。
⑶与他莫昔芬或其他芳香化酶抑制剂联合用药，疗效并无提高。

药物相互作用

⑴经CYP3A4酶代谢的药物有可能影响来曲唑的生物转化。与经CYP2C19酶代谢的药物合用时应非常谨慎，而与经CYP2A6酶代谢的药物合用时不太可能产生临床相互作用。
⑵与他莫昔芬（一日20mg）合用，本品血药浓度下降30％。 ⑶尚无与其他抗肿瘤药物合用的临床资料。

用药交代

⑴本品不受食物影响，每日尽量在同一时间服药。
⑵服药期间特别注意防止跌倒和身体猛烈撞击，要进食富含钙的食物，应适当补充钙剂和w维生素D；戒烟戒酒。
⑶用药期间如果出现骨痛或肌肉疼痛，或者阴道分泌物增多、外阴瘙痒等不适，应及时告诉医师或药师。

给药说明

⑴应选择绝经后的患者使用。
⑵性别、年龄及肝肾功能与本品无临床相关关系，故老年患者和肝肾功能受损的患者不必调整剂量。
⑶与他莫昔芬或其他芳香化酶抑制剂联合用药，疗效并无提高，反而加重不良反应。

用法用量

口服：一次2.5mg，一日1次，可在餐前、餐后或进餐时服用。治疗持续到肿瘤出现进展为止。
用于成人治疗子宫内膜异位症及多囊卵巢综合症的促排卵。在月经结束3～5天开始使用，剂量为每天2.5～5mg，连用5天。

剂型规格

片剂

2.5mg^基药

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