他莫昔芬_选择性雌激素受体调节药_激素类抗肿瘤药_抗肿瘤药物

其他名称

枸橼酸他莫昔芬、三苯氧胺、特莱芬、德孚伶、NOLVADEX、TAMOFEN、TAM

英文名称

Tamoxifen

基本药物

基药（片剂：10mg）

医保类别

医保(甲)

医保备注

2023版，限口服常释剂型

处方或非处方药

处方药

妊娠期用药方式

口服给药

孕妇用药安全分级

性状

为白色或淡黄色晶末，无臭。熔点96～98℃。其枸橼酸盐结晶熔点为140～142℃。

贮存条件

避光、密闭保存。

适应证

⑴绝经期前的妇女代替卵巢切除或放射去势。
⑵乳腺癌广泛切除后预防复发及经前期紧张综合征。
⑶适用于女性转移性乳腺癌，对雌激素受体或孕激素受体阳性患者疗效更好。

药理作用

　　⑴药效学：本品为选择性雌激素受体调节剂，其生物作用是通过与高亲和力的雌激素受体结合和基因表达的调节为介导的。这种结合引起不同组织的多种调节基因的不同表达。对不同的雌激素作用的组织有选择性的激动活性或拮抗活性。对乳腺组织有抗雌激素作用，防止手术后乳腺癌复发，对雌激素受体阳性患者效果好；对骨骼部分有雌激素激动作用，使绝经后的妇女骨吸收降低，同时使钙平衡正向移动，尿钙丢失减少，可保持和增加骨矿量；对子宫内膜有雌激素刺激作用，使内膜增厚，增加发生子宫内膜腺癌的危险。
　　⑵药动学：口服20mg后ｔ_1/2为4～7小时，Ｃmax为0.14μg/ml。4天或4天后出现血中第二峰值，可能是肝肠循环引起。ｔ_1/2α为7-14小时；ｔ_1/2β大于7天。在肝内代谢，代谢物主要从粪便排出，少量从尿中排出。

不良反应

⑴在治疗初期，骨和肿瘤疼痛可以一过性加剧，继续治疗可逐渐减轻。
⑵少数绝经期前的妇女可发生卵巢囊肿。
⑶长期（17个月以上）和大量（每日240～320mg）治疗则视网膜病和角膜混浊发生率升高。少数患者可引起血栓形成。
⑷罕见的需引起注意的不良反应：精神错乱、肺栓塞（表现为气短）、血栓形成（表现为下肢肿痛）、无力、嗜睡、子宫内膜增生、内膜息肉和内膜癌。
⑸较多见的不良反应：潮热、恶心呕吐和体重增加。
⑹较少见的不良反应：月经紊乱、头痛、外阴瘙痒、皮肤红斑和干燥。

肝损伤

⑴肝毒性： 他莫昔芬引致临床症状明显的特异性肝损伤的病例比较罕见，肝损伤一般于治疗后六个月内出现，临床症状各不相同，表现为胆汁淤积型、混合型或肝细胞受损型肝酶升高。免疫超敏症状（皮疹、发热和嗜酸性粒细胞增多症）并不常见，自身抗体阳性比例也很低。部分患者出现严重的肝功能衰竭迹象，但多数具有自限性。已有个别长期他莫昔芬治疗引致肝紫癜病和肝囊肿的病例，部分女性患者（无其他可导致肝肿瘤的风险因素）出现肝细胞癌。大型回顾性分析发现，连续服用他莫昔芬五年的女性患者肝细胞癌的概率并无增加，尽管相同研究表明子宫内膜癌的患病几率有增加。
他莫昔芬治疗可导致脂肪肝和脂肪性肝炎。在前瞻性研究中，研究人员采用CT检查发现1/3接受他莫昔芬长期治疗的妇女出现脂肪肝症状。脂肪肝一般在他莫昔芬治疗后1至2年内出现，但一般不伴有临床症状，尽管近半数患者血清转氨酶含量轻度升高。肝活检发现脂肪性肝炎，部分女性出现肝纤维化。部分患者治疗后3至5年出现肝硬化。停药后血清转氨酶升高和脂肪肝症状有所改善，但康复速度缓慢，部分患者持续存在门静脉高压症症状。虽然体重和身体质量指数(BMI)高的女性患者出现肝脂肪变性的频率更高，但脂肪肝一般不伴有体重变化且与酗酒或辅助化疗无关。由于脂肪性肝炎一般（但非经常）伴有轻微的血清转氨酶升高，因此建议在他莫昔芬长期治疗过程中监控血清酶变化。
他莫昔芬治疗还可能导致伴有症状的皮肤卟啉症(PCT)，临床症状一般于使用后1至4年内出现，并伴有皮肤脆性增加、多毛症、尿赤、尿液卟啉化合物升高及血清转氨酶水平轻微升高。出现他莫昔芬相关PCT的患者通常无其他PCT风险因素，如铁过载、酗酒或丙型肝炎病毒感染。停药后症状逐渐消退，尿液卟啉化合物减少且肝酶水平逐渐恢复。
⑵损伤机制： 他莫昔芬相关急性肝损伤一般是由于对药物代谢产物的特异性反应而非雌激素效应导致的。相反地，脂肪肝和迟发性皮肤卟啉症有可能是在患者具有脂肪肝或迟发性皮肤卟啉症遗传因素的情况下雌性激素对肝脏的作用而导致的。
⑶肝损星级：★★★

禁忌症

禁用于可能妊娠及妊娠期妇女和有眼底疾病者。

注意事项

⑴哺乳期妇女慎用。
⑵用药期间应定期检查周围血象、肝B超检查。骨转移患者应作血钙测定。
⑶大剂量长期服用应定期作眼科检查。乳腺癌手术后作为辅助化疗不超过5年。
⑷定期做妇科检查以及时发现继发子宫内膜癌。

药物相互作用

⑴雌激素可影响本品治疗效果。
⑵抗酸药、西咪替丁、法莫替丁、雷尼替丁等在胃内改变pH值，时本品肠衣片提前分解，对胃有刺激作用。故应与上述药物相隔1～2小时服用。
⑶本品与华法林或任何其他香豆素类抗凝药联合应用时可发生抗凝作用显著增高，故联合应用时应密切监测患者。
⑷骨转移患者使用本品治疗初期，如同时使用那些降低肾脏钙排泄的药物如噻嗪类利尿药，可能增加高钙血症的风险。
⑸本品与细胞毒药物联合应用时，血栓栓塞的风险增加。
⑹应避免与肝药酶CYP2D6的激动剂或抑制剂合用。

用药交代

⑴服药期间应避免食用含高雌激素的食物（如雪蛤、蜂王浆、胎盘素等）、维生素C及维生素E补充剂。
⑵用药期间需要监测子宫内膜厚度，因此至少半年或一年检查1次。一般在月经结束后2~3天内（周期较长者5~7天内）适宜检查。

给药说明

⑴治必须在医生的监护下进行治疗。
⑵本品治疗晚期乳腺癌有效率约30％～40％，雌激素受体或孕激素受体阳性患者较易见效。用过化疗者不影响其疗效。服用本品后一般在4～10周内出现疗效。但骨转移病变可能出现疗效较晚。本品亦可作为乳腺癌中雌激素受体及孕激素受体阳性患者手术后辅助治疗。

用法用量

口服：一次20mg，一日1次，或一次10mg，一日2次，必要时可用至一次20mg，一日2次。如漏服时间不长，应立即补服，如果超过12小时，则无需补服，只需继续正常服药即可。

剂型规格

片剂	10mg^基药	哪儿有
口服溶液	20mg 10ml	暂无