顺铂_铂类化合物抗肿瘤药_抗肿瘤药物

其他名称

顺氯氨铂、氯氨铂顺、方坦、金顺、利艾康、PLATINOL、DDP

英文名称

Cisplatin

基本药物

基药（注射液：2ml:10mg、6ml:30mg；注射用无菌粉末：10mg、20mg、30mg）

医保类别

医保(甲、乙)

医保备注

2023版，限注射剂，大输液注射剂为乙类

处方或非处方药

处方药

妊娠期用药方式

肠道外给药

孕妇用药安全分级

性状

为黄色结晶性粉末，无臭，微溶于水，在水溶液中可逐渐转化成反式和水解。

贮存条件

密闭、避光保存。

适应证

本品对膀胱癌、卵巢癌、睾丸癌有较好的疗效，对乳腺癌、宫颈癌、子宫内膜癌、肾上腺皮质癌、胃癌、肺癌、前列腺癌、头颈部鳞癌以及儿童的神经母细胞瘤、骨肉瘤、卵巢生殖细胞瘤均有一定疗效。本品与放射治疗联合应用时，有增敏作用。

药理作用

　　⑴药效学：顺铂分子中的中心铂原子对其抗肿瘤作用具有重要意义，只有顺式有效，反式则无效。本品的作用与双功能烷化剂类似，可能与DNA有交叉联结而干扰其功能，在投入后持续数日之久；对RNA的影响较小。由于瘤细胞比正常细胞的增殖和合成DNA更为迅速，瘤细胞对本品的细胞毒作用就更为敏感。本品是细胞周期非特异性药，可能对宿主的免疫系统有刺激作用。
　　⑵药动学：本品仅能由静脉、动脉或腔内给药。给药后吸收迅速，分布于全身各组织；肾、肝、卵巢、子宫、皮肤、骨等含量较多，脾、胰、肠、心、肌肉、脑中较少，瘤组织无选择性分布。大部分和血浆蛋白结合，代谢呈双相性：ｔ_1/2α为25～49分钟，表示游离铂的血浆清除率；ｔ_1/2β为58～73小时，表示结合铂的排泄率。药物自体内消除缓慢，5日内尿中回收铂为给药量的27％～54％，胆道也可排除顺铂与其降解物，但量较少。腹腔给药时腹腔器官的药物浓度较静脉给药时高2.5～8倍，对治疗卵巢癌有利。

不良反应

⑴肾脏毒性：一次性注射顺铂50mg/m²，约有25％～30％病人出现氮质血症，较大剂量与连续用药，则可产生严重而持久的肾脏毒性，表现为血尿素氮、肌酐升高，肌酐清除率可由112ml/min降至63ml/min。原有肾功能不全或曾接受过对肾脏有毒性的抗生素（如链霉素、卡那霉素、庆大霉素等）的病人，使用本品后肾脏受损程度更为严重，主要损害在肾小管，使细胞空泡化、上皮脱落、管腔扩张、出现透明管型，肾小球的病变较轻。在一般剂量腺癌，肾小管的损伤是可逆的，但剂量过大或用药过频，可因蓄积中毒而产生肾功能衰竭，甚至死亡。
　　为了防止肾脏毒性，在用药前后，目前广泛采用大量输液的水化疗法，以降低顺铂血浆浓度，增加其肾脏清除率；并加用甘露醇和呋塞米，以加速肾脏的排泄功能，减少顺铂在肾小管中的积聚。据研究，甘露醇除利尿作用外，还能显著降低顺铂对小鼠的急性中毒，而呋塞米则无此效应。
　　在采用大量输液的过程中，要密切观察液体超负荷的症状，并及时处理。在治疗中经常检测血清电解质、镁、尿素氮和肌酐。在每一周期开始前，检测血清肌酐清除率，观察肾功能是否正常。
⑵消化道毒性：包括恶心、呕吐、食欲减退和腹泻等，恶心、呕吐发生率为17％～100％，反应常在给药后1～6小时内发生，最长不超过24～48小时。目前多采用大剂量甲氧氯普安（1～2mg/kg），并加用氯丙嗪、地塞米松或苯海拉明等，可获得较好的止吐的效果。
⑶骨髓抑制：表现为白细胞和（或）血小板的减少，一般与用药剂量有关，疗程剂量在按体重2.5mg/kg以下，发生率为10％～20％，剂量在3mg/kg以上，发生率为40％左右。骨髓抑制一般在3周左右达高峰，4～6周恢复。对骨髓抑制病例，可按常规处理。
⑷过敏样反应：少见，在给药后数分钟内发生，表现为脸面水肿、喘鸣、心动过速等。应迅速给予抗组胺药、肾上腺素或肾上腺皮质激素等。
⑸耳毒性：可出现耳鸣和高频听力降低，多为可逆性，不需特殊处理。
⑹神经毒性：多见于总剂量超过300mg/m²的患者，周围神经损伤多见，表现为肌痛、上下肢感觉异常等；亦可出现癫痫、球后视神经炎和运动失调等。

肝损伤

⑴肝损伤： 一般认为，顺铂化合物不具备肝毒性，但是顺铂可引发小概率的血清酶含量升高。表现为轻度、自限性和无症状的，通常不需要调整剂量。少见顺铂引起临床症状明显的肝损伤的报道。其中一例患者于用药后的4周后，在肝活检中被查出脂肪变性和坏死（脂肪性肝炎）及肝酶含量升高。还有一例关于肝细胞性肝损伤的报道。顺铂引起的肝损伤的病例数量过少，不足以表明临床肝损伤的特征。尚未发现自身免疫和免疫超敏症状。所有病例均为自限性的。
⑵损伤机制： 顺铂引发肝中毒的原因尚不明确。顺铂引发的肝中毒病例数量极少。因此，顺铂一般被认为是不具肝毒性的。

肾损伤

可能导致肾损伤。

禁忌症

肾功能严重损害患者、严重骨髓抑制、孕妇和对本品过敏者禁用。

注意事项

⑴对既往有肾病史或中耳炎史者慎用。
⑵在治疗中，出现下列症状之一者停用：①周围白细胞低于3500/mm³或血小板低于8万/mm³；②用药后持续性严重呕吐；③早期肾脏毒性的表现，如血清肌酐大于2mg/100ml或尿素氮大于20mg/100ml；或尿镜检在高倍视野中有白细胞10个、红细胞5个或管型5个。
⑶在治疗过程中应注意检查：①听力测验与神经功能检查；②血液尿素氮（BUN）、肌酐清除率与血清肌酐；③血细胞比容、血小板计数、白细胞总数与分类、血清氨基转移酶、转肽酶、胆红素与尿酸。

药物相互作用

⑴顺铂与秋水仙碱、丙磺舒或磺吡酮合用时，由于顺铂可能提高血液中尿酸水平，必须调整后者的剂量，以控制高尿酸血症与痛风。
⑵抗组胺药、吩噻嗪类或噻吨类药物与顺铂合用，可能掩盖耳毒性如耳鸣、眩晕等症状。
⑶顺铂诱发的肾功能损害可导致博来霉素（甚至小剂量）的肺毒性反应；由于此二药常合并应用，尤其应注意。
⑷顺铂与各种骨髓抑制药或放射治疗同用，可增加毒性反应，用量应减少。 ⑸顺铂与氨基糖苷类抗生素合用可发生致命的肾衰，并可能加重耳毒性。
⑹本品与呋塞米或依他尼酸合用可增加对耳的损害。
⑺患者接受顺铂化疗后至少3个月，才可接受病毒性疫苗接种。

给药说明

⑴本品仅能有静脉、动脉或腔内给药，通常采用静脉滴注的方式给药。给药前2～16小时和给药后至少6小时之内，必须进行充分的水化治疗。
⑵本品需用300-500ml氯化钠注射液稀释滴注。本药略带黏性，为使剂量准确，在吸出药液后，再向瓶内注入适量氯化钠注射液，稍作振摇涤粘附于瓶内壁的药液后吸出并加入至输液瓶中滴注。

用法用量

静脉滴注：一次按体表面积20mg/㎡，一日1次，连用5日；或30mg/㎡，一日1次，连用3日，间隔3周再重复，可重复3-4个疗程。亦可80-100mg/㎡，同时进行水化疗法和利尿，每3-4周用药1次。
动脉灌注：介入化疗联合用药时，每次40-50mg/㎡，4周1次，需给予水化、利尿。
胸腹腔注射。每次30-60mg。
儿童：
单药治疗，推荐以下两种剂量：50~120mg/㎡，每3~4周一次；15~20mg/㎡/d连续5天，每3~4周重复；如果联合化疗，推荐用量为20mg/㎡或更高剂量，每3~4周一次，但不可超过顺铂单药剂量。

剂型规格

粉针剂	10mg^基药 20mg^基药 50mg	哪儿有
冻干粉针剂	10mg 20mg	哪儿有
注射液	30mg 6ml^基药 10mg 2ml^基药	哪儿有
注射液	50mg:0.45g 50ml 100mg:0.9g 100ml	哪儿有