伊马替尼_酪氨酸激酶(TKI)抑制药_生物靶向抗肿瘤药_抗肿瘤药物

其他名称

甲磺酸伊马替尼、格列卫、依马替尼、格尼可、昕维、诺利宁、GLIVIC、GLEEVEC

英文名称

Imatinib

基本药物

基药（片剂：0.1g、0.4g；胶囊：0.05g、0.1g）

医保类别

医保(乙)

医保备注

2023版，口服常释剂型

处方或非处方药

处方药

妊娠期用药方式

口服给药

孕妇用药安全分级

性状

常用其甲磺酸盐，为白色或微黄色结晶性粉末，易溶于水。

贮存条件

在原包装中存放，储存温度不能高于30℃。

适应证

用于治疗费城染色体阳性的慢性髓细胞白血病慢性期、急性期、加速期、或者α-干扰素治疗无效的慢性期患者；适于治疗C-Kit（CD117）阳性不能手术切除的和/或转移性恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）。

药理作用

　　⑴药效学：本品是一种酪氨酸蛋白激酶抑制剂，抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶，该酶在慢性髓细胞白血病患者中由于费城染色体异常所产生的一种异常酪氨酸激酶。本品抑制Bcr-Abl阳性细胞系和费城染色体阳性的慢性髓细胞白血病病人的新鲜白血病细胞增殖和诱导其凋亡。
　　本品也是血小板源性生长因子（PDGF）和干细胞因子（SCF）、c-kit的酪氨酸激酶抑制剂，并且抑制PDGF和SCF介导的细胞事件。体外试验证实本品能抑制表达c-kit突变的胃肠道间质肿瘤细胞增殖和诱导其凋亡。
　　⑵药动学：本品口服给药后吸收良好，给药后2～4小时内达到最大血药浓度。平均绝对生物利用度为98％。健康志愿者在口服给药后，本品和它的主要活性代谢产物Ｎ-脱甲基衍生物的清除半衰期分别为18小时和40小时。在口服给药25～1000mg剂量范围内，随剂量增加，本品的平均AUC相应地增加。反复给药，本品的药代动力学没有明显的改变。体外试验，本品的血浆蛋白结合率约95％，主要与白蛋白和α1-酸性蛋白结合。 CYP3A4时本品代谢的主要酶，其他的细胞色素P450酶如CYP1A2、CYP2D6、CYP2C9和CYP2C19在代谢中发挥的作用较小。循环中主要的活性代谢物（Ｎ-脱甲基哌嗪衍生物）主要由CYP3A4代谢酶产生。该活性代谢物的AUC是本品AUC的15％。
本品主要以代谢产物的形式通过粪便清除。7天内大约清除剂量的81％，68％从粪便、13％通过尿液排除。本品和它的代谢产物很少通过肾排泄。
通常，对于体重为50kg，50岁男性本品的清除率为8L/h，体重为100kg，50岁男性本品的清除率为14L/h，个体间的清除率上有40％的差异，因此需要密切监测治疗相关的毒性。

不良反应

大多数较轻或中度，如恶心，液体潴留，肌肉痉挛，腹泻，呕吐，出血，肌肉骨骼疼痛，皮肤潮红，头痛，乏力，关节疼痛，气短。较为严重的有肝脏损伤、血细胞降低。有1％的慢性期、2％加速期、5％急变期患者因为不良反应而不能继续用药。

肝损伤

⑴肝损伤： 伊马替尼治疗可导致三类急性肝损伤：治疗过程中血清酶暂时性无症状升高，临床症状明显的急性肝炎和潜在慢性乙型肝炎再激活。伊马替尼治疗过程中血清转氨酶升高的情况常见，其中仅2%至4%的患者接受治疗六个月后出现丙氨酸氨基转移酶升高幅度达正常上限值5倍以上的情况。此外，血清胆红素轻微升高。上述异常均为轻微、无症状反应，继续治疗仍可恢复正常水平。但是，若酶水平明显升高（丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶升高值达ULN5倍以上或胆红素升高达ULN3倍以上），则建议调整剂量或暂时停药并小剂量重新开始治疗。
伊马替尼有可能导致临床症状明显的急性黄疸型肝损伤，但病例较少。肝损伤发作期差异较大，短则6日，长则数年，一般潜伏期为2至6个月（病例1和病例2）。血清酶升高一般表现为肝细胞型损伤，但是也存在胆汁淤积型肝损伤和混合型肝损伤的情况。
肝损伤症状严重，已有相关急性肝功能衰竭、死亡及重度肝炎导致肝炎后肝硬化的病例。免疫超敏症状（皮疹、发烧和嗜酸性粒细胞增多）并不常见，已有患者长期使用伊马替尼发生慢性肝炎、产生低水平自身抗体（部分患者）的报道。更重要的是，许多患者因强的松治疗而出现明显临床反应。重新使用药物导致肝损伤复发的频率很高，但同时进行强的松治疗可阻止或防止肝损伤复发。因此，部分情况下，允许因伊马替尼出现明显临床肝损伤的患者继续长期使用伊马替尼。
目前，已至少出现6例非活性乙型肝炎患者或HBsAg型肝炎病毒携带者在伊马替尼治疗过程中发生慢性乙型肝炎再激活。
临床表现一般为类似急性肝炎症候群，有明显丙氨酸转氨酶明显升高，碱性磷酸酶水平变化不大。一般情况下，血清中的乙型肝炎病毒(HBV)DNA在激活初期升高，而后随着治疗迅速下降至治疗前水平。伊马替尼导致的乙型肝炎再激活可能相当严重，已有死亡病例报道。
⑵损伤机制： 免疫特征及强的松治疗反应表明，肝损伤是免疫介导反应。但是，伊马替尼治疗相关的肝损伤存在多种致因。乙型肝炎再激活可能是因为免疫抑制导致病毒复制增加，而后免疫恢复引起急性肝损伤。

禁忌症

妊娠期妇女或可能妊娠的或正在进行母乳喂养的妇女禁用。

注意事项

⑴如果病情继续发展（至少3个月的治疗后没有获得满意的疗效，或不能获得以往曾经有过的疗效），且患者没有严重药物不良反应和严重的白血病非相关的中性粒细胞下降或血小板下降情况，在慢性期患者的剂量可以从400mg升到600mg；加速期或急变期的剂量可以从600mg升到最高800mg（一次400mg，一日2次）。提高剂量以后应密切注意患者的情况，以防治在高剂量时出现的不良反应。服药时应同时进餐并饮一大杯水以最大限度地抵消消化道反应。
⑵本品主要在肝脏代谢，只有13％通过肾脏排泄，故不能用于严重肝功能不全的患者。用药期间要经常检查血象和肝功能。如出现了严重非血液学的不良反应，应经处理后才能继续使用，根据不良反应发生的程度调整剂量。

药物相互作用

体外研究表明，本品是肝微粒体酶CYP2C9、CYP2D6、CYP3A4/5有效的竞争性抑制药。
⑴增加本品血药浓度：使用本品同时服用CYP3A4家族抑制药（如酮康唑、伊曲康唑、红霉素、克拉霉素）时要谨慎。抑制细胞色素P450同工酶（CYP3A4）的物质可以减少本品代谢并增加其血药浓度。
⑵减少本品血药浓度：CYP3A4活性的诱导剂（如卡马西平、地塞米松、苯妥英、酰胺咪唑、利福平、苯巴比妥）可以促进本品代谢并降低其血药浓度，同时服用CYP3A4诱导剂可以降低本品的作用时间。
⑶本品可改变其他药物的血药浓度：本品分别升高辛伐他汀（CYP3A4底物）的浓度。当同时服用本品和CYP3A4底物（如环孢素、哌咪清）时尤其应谨慎。
⑷本品升高CYP3A4所代谢的药物（如三唑酮苯二氮䓬、二氢嘧啶钙通道阻滞药、HMG-CoA还原酶抑制药等）的血药浓度。由于华法林的代谢受CYP2C9和CYP3A4影响，因此抗凝的病人应该使用低分子量的或标准的肝素治疗。联用本品还可提高CYP2D6酶的底物浓度。

用药交代

1.餐后或与食物同服； 2.大量饮水。

给药说明

应与饭和一大杯水一起口服。对于不能吞服薄膜糖衣片的患者，可将药片溶于一杯水或桔汁服。剂量超过800mg的经验有限。出现用药过量，应将病人留观，给予适当的支持治疗。

用法用量

口服：成人一日1次，儿童和青少年一日1次或分2次服用，进餐时服用，同时大量饮水，不能吞咽胶囊的患者，可将胶囊内药物分散于水或苹果汁中。在慢性髓细胞白血病病人慢性期和恶性胃肠道间质肿瘤，本品的推荐剂量一日1次，一次400mg，加速期和急变期的剂量为一日1次，一次600mg，只要治疗有效就继续使用。不能切除和（或）转移的恶性GIST，一日400mg，治疗后如未获得满意效果，若无药品不良反应，可考虑增加剂量至一日600mg。治疗剂量应依据出现的不良反应做调整。

剂型规格

胶囊剂	50mg^基药 100mg^基药	哪儿有
片剂	100mg^基药 400mg^基药 50mg^基药	哪儿有