厄洛替尼_酪氨酸激酶(TKI)抑制药_生物靶向抗肿瘤药_抗肿瘤药物

其他名称

盐酸厄洛替尼、埃罗替尼、特罗凯、TARCEVA

英文名称

Erlotinib

基本药物

非基药

医保类别

医保(乙)

医保备注

2023版，限口服常释剂型

处方或非处方药

处方药

妊娠期用药方式

口服给药

孕妇用药安全分级

性状

白色包衣片。

贮存条件

保存于（15～30℃）。

适应证

⑴用于局部晚期或转移的非小细胞肺癌的二线治疗。
⑵用于转移性非小细胞肺癌一线治疗【美国FDA已经批准；NCCN临床实践指南：非小细胞肺癌（2018.V3）；中国临床肿瘤学会（CSCO)《原发性肺癌诊疗指南】。
⑶联合吉西他滨用于成人局部晚期、不可切除或转移性胰腺癌的一线治疗【美国FDA已批准；NCCN临床实践指南：胰腺癌（2017.V3）】。

药理作用

　　⑴药效学：本品属于第一代抗肺癌的表皮生长因子受体（EGFR）靶向药物，为一种Ⅰ型人表皮生长因子受体/表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，但与受体结合是可逆性的。临床抗肿瘤作用机理尚未完全明确。厄洛替尼能抑制与表皮生长因子受体（EGFR）相关的细胞内酪氨酸激酶的磷酸化。对其它酪氨酸激酶受体是否有特异性抑制作用尚未完全明确。
　　⑵药动学：口服后大约60％被吸收，与食物同服生物利用度明显提高到几乎100%。半衰期约36小时，主要通过亲环素CYP3A4代谢途径清除，另有小部分通过CYP1A2代谢。主要经肝脏代谢，83％通过粪便，8％通过尿液排出。

不良反应

最常见为皮疹和腹泻。3/4级的皮疹和腹泻的发生率分别为9％和6％。皮疹和腹泻分别使1％的患者停止治疗，6％和1％的患者需要减少剂量。皮疹发生的中位时间是8天，腹泻发生的中位时间是12天。肝功能异常往往为一过性。临床研究中有报道少数患者出现胃肠道出血，部分与合并抗凝治疗有关。有少量报道本品治疗非小细胞肺癌或其他晚期实体瘤出现严重的间质性肺病，甚至是致命的，发生率大约是0.6％。间质性肺病包括局限性肺炎、间质性肺炎、闭塞性细支气管炎、肺纤维化、急性呼吸窘迫综合征和肺浸润。在开始治疗5天到9个月（中位数47天）可出现症状。大多数的病例与联合化疗或既往化放疗、存在右肺实质病变、转移性肺病或肺部感染有关。当出现急性进展且无法解释的一些症状时，如呼吸困难、咳嗽和发热时，应暂停治疗以待诊断性评价。如果确诊为间质性肺病，应停药并给予必要的处理。

肝损伤

⑴肝损伤：埃罗替尼治疗胰腺癌和肺癌的过程中常出现血清转氨酶升高，指标升高至正常值上限五倍以上的比例为10%。然而，类似抗肿瘤治疗过程中血清丙氨酸氨基转移酶升高的比例相当。指标异常通常是无症状的，具有自限性，但也可能需调整剂量或停药。此外，有少量报道表明埃罗替尼治疗可能与临床症状明显的肝损伤有关。发病期通常为治疗后几日或几周内，肝损伤可能程度较重，文献中至少已报告十二例致死病例。肝损伤可能出现急遽，血清酶含量升高通常表现为肝细胞损伤。免疫超敏症状（皮疹、发热和嗜酸性粒细胞增多）并不常见，也未报告自身抗体合成。推荐在治疗过程中定期进行肝功能检验。
⑵损伤机制：埃罗替尼引起的临床症状明显的肝损伤出现急遽且程度较重，表明与免疫反应有关。然而，治疗过程中较不常见的血清酶暂时性升高可能是由其他原因引起。埃罗替尼大部分经肝脏内的CYP3A4通道代谢。

禁忌症

对本品过敏者禁用。妊娠期及哺乳期妇女应避免使用本品。

注意事项

⑴出现以下症状或体征时，患者应就医：严重或持续的腹泻、恶心、呕吐、食欲差；出现难以解释的气促或咳嗽，或以上表现进行性加重；眼部刺激症状。
⑵不清楚人乳汁中是否分泌有厄洛替尼。因为许多药物可分泌到人乳汁中而且厄洛替尼对婴儿的影响尚未研究，建议妇女使用厄洛替尼时避免哺乳。
⑶未在儿童中进行厄洛替尼的有效性和安全性研究。
⑷年轻或老年患者之间未见有意义的安全性和药代动力学差异。因此推荐对老年患者不需要剂量调整。

药物相互作用

⑴与CYP3A4抑制药，如阿扎那韦、茚地那韦、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、吡咯类抗真菌药、大环内酯类抗菌药物合用可能升高其血药浓度，合用时应慎重。
⑵同工酶诱导剂如卡马西平、地塞米松、苯巴比妥、苯妥英钠、圣约翰草、利福布汀和利福平等可使本品AUC降低约2/3，从而降低本品疗效。
⑶厄洛替尼的溶解度与pH值相关。pH值的变化进而影响其生物利用度，与质子泵抑制剂奥美拉唑合用，厄洛替尼的AUC和Cmax分别降低了46%和61%。因此尽量避免与PPI以及影响pH值变化的药物合用。

用药交代

⑴遵照医嘱，完成处方的疗程；
⑵不要随意停药，如要停药请咨询药师或医师；
⑶用药期间特别注意皮肤黏膜反应和腹泻；应特别注意间质性肺炎、肝功能异常和眼部症状等不良反应；
⑷服用厄洛替尼期间，不要吃葡萄柚或含有葡萄柚的果汁，以及水果柚子、酸橙和柠檬。但柑橘、甜橙（脐橙）、橘子则是安全的，可以食用。

用法用量

口服：推荐剂量为一次150mg，一日1次，在餐前1小时或餐后2小时服用。直至病情进展或出现无法接受的毒副反应才停药。
用于成人局部晚期、不可切除或转移性胰腺癌的一线治疗。100mg，口服，qd，空腹服用（至少在进食前1小时或进食后两小时服用）。持续用药直到疾病进展或出现不能耐受的毒性反应。联合吉西他滨。

剂型规格

片剂

100mg 150mg 25mg

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