阿帕替尼_酪氨酸激酶(TKI)抑制药_生物靶向抗肿瘤药_抗肿瘤药物

其他名称

甲磺酸阿帕替尼、艾坦

英文名称

Apatinib

基本药物

非基药

医保类别

医保(乙)

医保备注

2023版，协议期谈判药品，限：1.既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃 -食管结合部腺癌患者；2.既往接受过至少一线系统性治疗后失败或不可耐受的晚期肝细胞癌患者；3.不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗。协议期：2024年1月1日至2025年12月31日

处方或非处方药

处方药

性状

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

贮存条件

遮光、密封，25℃以下保存。

适应证

本品单药适用于既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者。患者接受治疗时应一般状况良好。

药理作用

作用机制：本品为一种小分子血管内皮细胞生长因子受体2（VEGFR-2）酪氨酸激酶抑制剂，是一种口服的抗血管生成的靶向药，可通过抑制肿瘤组织新血管生成，从而达到治疗作用。动物研究表明本品可明显抑制多种小鼠肿瘤模型的肿瘤生长。

不良反应

常见不良反应（发生率≥5％）包括血液学毒性（白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少）和非血液学毒性（蛋白尿、高血压、手足综合征、乏力、声音嘶哑）。
上市后监测到重度蛋白尿、肾病综合征、肾功能异常、急性肾损伤等不良事件报告，可能与本品使用、其他合并用药或患者基础疾病有关。

禁忌症

对本品任何成份过敏者应禁用；对于有活动性出血、溃疡、肠穿孔、肠梗阻、大手术后30天内、药物不可控制的高血压、3-4级心功能不全（NYHA标准）、重度肝肾功能不全（4级）患者应禁用；妊娠期、哺乳期妇女禁用。

注意事项

⑴出血：VEGFR抑制剂类抗肿瘤药物有可能增加出血的风险。对合并用华法林抗凝的患者应常规监测凝血酶原时间（APTT）和国际标准化比率（INR），并注意临床出血迹象，一旦发生出血迹象，应及时停药。
⑵心脏毒性：临床研究中观察到服用阿帕替尼可能会引起心电图异常，包括QT间期延长或窦性心动过缓。应慎用于已知有 QT间期延长病史的患者、服用抗心律失常药物的患者或者有相关基础心脏疾病、心动过缓和电解质紊乱的患者。用药期间应注意严密监测心电图和心脏功能。对于出现Ⅲ-Ⅳ级心功能不全或心脏彩超检查显示左室射血分数<50%的患者建议停药。 ⑶肝脏毒性：临床研究中观察到服用阿帕替尼可引起一过性转氨酶升高或总胆红素升高。原有血清转氨酶和总胆红素升高的患者应慎用本品。
⑷目前尚无本品与其他化疗药物联合应用的数据，如与其他化疗药物联合应用，可能会增加不良反应发生率及严重程度，请在医师指导下谨慎使用。
⑸在动物试验中曾发现本品可引起卵泡发育障碍和精子生成障碍，因此育龄期男性和育龄妇女在用药期间及停药后8周内应注意避孕。
⑹对于出现胃肠道穿孔、需要临床处理的伤口裂开、瘘、肾病综合征的患者，发生期间应停用本品。
⑺蛋白尿/肾功能损伤：上市后已有重度蛋白尿、肾病综合征、肾功能异常、急性肾损伤等不良事件报告。肾功能不全患者应谨慎使用和密切监测，并对伴有自身免疫性疾病、糖尿病、高血压等疾病的患者以及合并使用可能对肾功能产生潜在影响的其他药物的患者应重点关注。用药期间建议定期检查尿常规及肾功能，连续2次尿蛋白≥++者，须进行24小时尿蛋白测定。
⑻哺乳妇女在接受本品治疗期间停止母乳喂养。
⑼前尚无本品用于18岁以下患者的安全性和疗效资料，且无可参考文献，故不推荐18岁以下患者服用本品。
⑽目前尚无专门针对老年患者的临床研究资料。对于70岁以上的患者，建议根据临床情况和实验室检查指标在医师指导下慎用和调整用药剂量。

药物相互作用

⑴本品尚未进行正式的药物相互作用研究。
⑵CYP3A4抑制剂和诱导剂对阿帕替尼的影响
体外代谢酶研究表明，阿帕替尼主要由CYP3A4代谢，其次经CYP2D6、CYP2C9和CYP2E1代谢。阿帕替尼与CYP3A4的强抑制剂（伊曲康唑、克拉霉素、伏立康唑、泰利霉素、沙奎那韦、利托那韦等）同时应用时，可能会增加阿帕替尼的血浆浓度；与CYP3A4的诱导剂（地塞米松、苯妥英、卡马西平、利福平、苯巴比妥、利福喷汀等）同时应用时，可能减低阿帕替尼的血浆浓度。当需与其他药物联用时，建议选择可替代的对CYP3A4酶无抑制或无诱导的药物，如果必须与CYP3A4酶强抑制剂或诱导剂同时应用，需要结合临床观察考虑是否进行剂量调整。
⑶阿帕替尼对其他药物的影响
体外研究表明，阿帕替尼对CYP3A4和CYP2C9有较强的抑制作用（IC50<1 µM），因此治疗期间应慎与主要经CYP3A4代谢的药物同时应用，如钙离子拮抗剂尼索地平和乐卡地平等、HMG-CoA还原酶抑制剂辛伐他汀和洛伐他汀以及咪达唑仑等药物，慎与经CYP2C9代谢的药物同时应用，如华法林、苯妥英、某些磺酰脲类降糖药如格列本脲等。
引起心脏QT间期延长的药物
由于同类药物在临床上有延长QT间期的毒副作用，本品临床研究观察到QT间期延长的发生率为0.57%（1/176）。因此在服用期间应慎用延长QT间期的药物，并在用药期间严密监测心电图。
⑷其他对肝肾功能有影响的药物
服用本品期间应慎用其他对肝肾功能有影响的药物，并在用药期间严密监测肝肾功能。

用药交代

用药期间要特别注意高血压、蛋白尿、手足综合征和出血等不良反应。如果治疗前1~3周出现上述症状及及时告知医师或药师，由专业人员判断是否需要就医处置。

用法用量

口服：推荐剂量为一次850mg，一日1次。餐后半小时服用（每日服药的时间应尽可能相同），以温开水送服。疗程中漏服阿帕替尼的剂量不能补服。
治疗时间：连续服用，直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。
肝肾功能不全患者的用药：目前尚无本品对肝肾功能不全患者影响的相关数据，建议肝肾功能不全患者应根据临床情况和实验室检查指标在医师指导下慎用本品，重度肝肾功能不全患者禁用。
剂量调整：在本品使用过程中应密切监测不良反应，并根据需要进行调整以使患者能够耐受治疗。阿帕替尼所致的不良反应可通过对症治疗、停药和调整剂量等方式处理。临床研究中剂量调整多发生在第2、3个周期（28天为一周期）。
当患者出现3/4级血液学或非血液学不良反应时，建议暂停用药（不超过2周）直至症状缓解或消失，随后继续按原剂量服用；若2周后不良反应仍未缓解，建议在医师指导下调整剂量：①第一次调整剂量：750mg，一日1次；②第二次调整剂量：500mg，一日1次。如需要第三次调整剂量，则永久停药。

剂型规格

片剂

250mg 375mg 425mg

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