达沙替尼_酪氨酸激酶(TKI)抑制药_生物靶向抗肿瘤药_抗肿瘤药物

其他名称

施达赛、扑瑞赛、依尼舒、Sprycel

英文名称

Dasatinib

基本药物

非基药

医保类别

医保(乙)

医保备注

2023版，限口服常释剂型

处方或非处方药

处方药

性状

本品为白色或类白色、双凸椭圆型薄膜衣片。

贮存条件

密封，低温阴凉干燥保存。

适应证

适用于对包括甲磺酸伊马替尼在内的治疗方案耐药或不能耐受的慢性髓细胞样白血病。亦可治疗对其他疗法耐药或不能耐受的费城染色体阳性的急性淋巴细胞性白血病成人患者。
可用于对甲磺酸伊马替尼耐药或不耐受的Ph+CML慢性期1岁及以上儿童患者。

药理作用

　　⑴药效学：本品是一种强效的、次纳摩尔(subnanomolar)的BCR-ABL蛋白激酶抑制剂，抑制BCR-ABL激酶和SRC家族激酶以及许多其他选择性的致癌激酶，包括c-KIT，ephrin(EPH)受体激酶和PDGFβ受体。体外研究中，达沙替尼在表达各种伊马替尼敏感和耐药疾病的白血病细胞系中具有活性。这些非临床研究的结果表明，达沙替尼可以克服由下列原因导致的伊马替尼耐药:BCR-ABL过表达、BCR-ABL激酶区突变、激酶包括SRC家族激酶(LYN，HCK)在内的其他信号通路，以及多药耐药基因过表达。此外，达沙替尼可在此纳摩尔浓度下抑制SRC家族激酶。
　　⑵药动学：口服后可被快速吸收，在0.5～3小时内达到峰值浓度。口服后，在25mg至120mg，每日2次的剂量范围内，平均暴露的增加大约与剂量的增加呈正比。本品在人体内被广泛代谢，主要代谢酶为细胞色素P450酶系CYP3A4。患者中达沙替尼的总体平均终末半衰期大约为5～6个小时。

不良反应

不良反应大部分为轻度到中度。大部分伊马替尼不耐受的慢性期CML患者能够耐受达沙替尼治疗。最常见的不良反应包括体液潴留(包括胸腔积液)、腹泻、头痛、恶心、皮疹、呼吸困难、出血、疲劳、肌肉骨骼疼痛、感染、呕吐、咳嗽、腹痛和发热。与药物相关发热性中性粒细胞减少症的发生率为5％。

禁忌症

对达沙替尼或任何一种辅料过敏的患者禁用。

注意事项

⑴本品可导致严重的血小板减少症、中性粒细胞减少和贫血。骨髓抑制在晚期CML或PH+ALL患者中发生率较慢性期CML患者高。此外，本品在体外还可导致血小板功能不良，在接受本品治疗的患者中约有1％发生严重中枢神经系统出血，甚至死亡。
⑵妊娠期妇女用药的安全性尚不明确，建议不应用于妊娠妇女。如果在妊娠期间必须服用该药，那么患者必须被告知其对胎儿的潜在危险。
⑶儿童用药的安全性尚不明确，不推荐本品用于儿童和18岁以下的青少年。
⑷在老年患者中没有观察到具有临床意义的与年龄相关的药代动力学方面的差异。没有必要针对老年患者进行专门的剂量推荐。虽然达沙替尼片在老年患者中的安全性特征与其在年轻人群中的安全性特征类似，但是年龄≥65岁的患者更有可能出现体液潴留和呼吸困难事件，应当对其进行密切的观察。

药物相互作用

⑴吡咯类抗真菌药、大环内酯类抗菌素、HIV-蛋白酶抑制剂或萘法唑酮等CYP3A4酶抑制剂会导致本药的血浆浓度升高。　
⑵卡马西平、地塞米松、苯巴比妥、苯妥英、利福平、抗酸剂和质子泵抑制剂等CYP3A4酶诱导剂会导致本药的血浆浓度降低。

用药交代

服用达沙替尼期间，不要吃葡萄柚或含有葡萄柚的果汁，以及水果柚子、酸橙和柠檬。但柑橘、甜橙（脐橙）、橘子则是安全的，可以食用。

用法用量

口服：
　　⑴慢性粒细胞性白血病慢性期：一次100mg，一日1次，视病情可增加至一次140mg，一日1次。
　　⑵慢性粒或淋巴细胞性白血病进展期或Ph染色体阳性(Ph+)的急性淋巴细胞白血病：初始剂量：一次70mg,可增加至100mg，一日1次。服药不受进食影响(需要整片吞服)。儿童用药（1岁及以上儿童患者）：根据体重确定起始剂量：10kg-低于20kg，每日剂量为40mg；20kg-低于30kg，每日剂量为60mg；30kg-低于45kg，每日剂量为70mg；45kg及以上，每日剂量为100mg。

剂型规格

片剂	20mg 50mg 70mg	哪儿有
片剂	100mg	哪儿有