波生坦_其他抗高血压药及降压复方制剂_抗高血压药_作用于心脑血管系统药物

其他名称

全可利

英文名称

Bosentan

基本药物

基药(片剂：125mg)

医保类别

医保(乙)

医保备注

2023版，协议期谈判药品，普通片限WHO功能分级Ⅱ级-Ⅳ级的肺动脉高压（WHO第1组）的患者；分散片限3-12岁特发性或先天性肺动脉高压患者。协议期：2024年1月1日至2025年12月31日

处方或非处方药

处方药

妊娠期用药方式

口服给药

孕妇用药安全分级

贮存条件

室温保存，15～30℃贮存。

适应证

用于轻度及中度原发性高血压患者（主要用于肺动脉高压的治疗）。长期应用对糖尿病肾血管病变也有良好治疗作用。

药理作用

波生坦是第一个可口服的非肽类、非选择性内皮素（ETA及ETB）受体拮抗药。波生坦对DOCA盐敏感性高血压大鼠有显著的降压作用，且可抑制心肌肥厚，也能防止易卒中型自发性高血压大鼠的脑血管病变。

不良反应

本品治疗病人中发生率低于1％的不良事件为：碱性磷酸酶增加，过敏性休克，厌食，腹水，吸引，哮喘，房室完全阻滞，血尿素增加，支气管痉挛，心跳停止，中枢神经系统阻抑，脑血管病，胸痛（非心脏），凝血时间延长，凝血时间缩短，结膜炎，膀胱炎，脱水，皮炎，注意力失调，皮肤干燥，十二指肠溃疡，排尿困难，淤斑，湿疹，嗜酸性细胞计数增加，鼻出血，红斑，眼炎，情绪激动，气胀，胃肠炎，糖耐量受损，痛风，血尿，咯血，轻偏瘫，脑积水，高血糖，感染，失眠，肠梗阻，过敏，乳酸脱氢酶增加，疲劳，性欲增加，易排便，情绪不宁，嘴溃疡，肌肉痉挛，颤搐，肌肉骨骼疼痛，心肌梗塞，鼻充血，梦魇，疼痛，恐慌，感觉异常，外周局部出血，畏光，肺炎，肾衰，肾功能不全，呼吸抑制，呼吸衰竭，不宁腿综合征，负重感，颤抖，皮肤变色，瞌睡，痰液增加，Stevens-Johnson综合症，蛛网膜下腔出血，出汗增加，心动过速，口渴，血小板减少，耳鸣，震颤，尿频，尿深，荨麻疹，迷走发射，心室心率失常，心动过速，眩晕，虚弱，体重降低以及眼球干燥。
常见的不良反应包括头痛、头晕、脸红、低血压、鼻炎和水肿。

肝损伤

⑴肝损伤：波生坦可导致3%至18%的患者血清转氨酶水平上升至正常上限值的三倍以上，而平均7.6%的患者近期使用了推荐剂量的波生坦。酶含量上升通常具有自限性，且极少出现症状，但可能维持在显著水平，这要求患者减少使用剂量或停止用药（3%至4%的患者）。推荐每月对血清转氨酶水平进行检测，当超过正常上限值的8倍以上或维持在正常上限值的5倍水平时，患者应停止用药。极少病例报告患者因使用波生坦而出现临床症状明显的肝损伤（伴随黄疸）。病症通常在波生坦治疗开始后的1至6周内发生，但也有病例显示患者会在长期治疗后出现该病症（例1）。酶含量上升主要表现为肝细胞受损或混合性型受损。免疫超敏特征通常不会出现，而自身抗体浓度较低（或不存在）。某些病例中患者为中度或重度症状，但尚未有发布报告称患者因使用波生坦而引发急性肝损伤、慢性肝炎或胆管消失综合征。自身免疫和免疫超敏症状并不常见。
⑵损伤机制：波生坦引致肝损伤的原因目前尚不明确。波生坦通过细胞色素P450系统（CYP 2C9和3A4）进行代谢，可诱发CYP活性从而导致药物之间的相互作用，尤其是与环孢霉素A以及避孕药一同服用时。
⑶肝损星级：：★★★

禁忌症

以下患者禁用本品：对于本品任何组分过敏者；怀孕或者可能怀孕者，除非采取了充分的避孕措施。在动物中报道有胎儿畸形；中度或严重肝功能损害和/或肝脏转氨酶即天冬氨酸转氨酶(AST)和/或丙氨酸转氨酶的基线值高于正常值上限的3倍(ULN)，尤其是总胆红素增加超过正常值上限的2倍；伴随使用环孢素A者；伴随使用格列本脲者。

注意事项

1、如果病人系统收缩压低于85mmHg，须慎用本品。血液学变化：用本品治疗伴随剂量相关的血红蛋白浓度降低（平均0.9g/dl），可能是由于血液的稀释，多数在本品治疗开始的数周内观察到，治疗4～12周后稳定，一般不需要输血。建议在开始治疗前，治疗后第1个月和第3个月检测血红蛋白浓度，随后每3个月检查1次，如果出现血红蛋白显著降低，须进一步评估来决定原因以及是否需要特殊治疗。体液潴留：严重慢性心脏衰竭的病人用本品治疗伴随住院率升高，因为在本品治疗的前4～8周慢性心脏衰竭恶化，可能是体液潴留的结果。建议监测病人体液潴留的症状（例如体重增加），出现症状后，建议开始用利尿剂或者增加正在使用利尿剂的剂量，建议在开始本品治疗前，对体液潴留症状的病人用利尿剂治疗。肝脏转氨酶升高病人的处理：ALT/AST水平>3及≤5ULN，治疗和监测的建议如下：再做一次肝功能检验证实，如果证实，减少每日剂量或者停止治疗，至少每2周监测1次转氨酶水平。如果转氨酶恢复到治疗前水平，考虑继续或者再次使用波生坦（见再次治疗）。ALT/AST水平>5及≤8ULN，治疗和监测的建议如下：再做一次肝功能检验证实，如果证实，减少每日剂量或者停止治疗，至少每2周监测一次转氨酶水平。一旦转氨酶恢复到治疗前水平，考虑继续或者再次使用波生坦（见再次治疗）。ALT/AST水平>8ULN，治疗和监测建议如下：必需停止治疗，不考虑再使用波生坦。在转氨酶升高，伴随有肝脏损伤的临床症状（例如：恶心，呕吐，发热，腹痛，黄疸，或者罕见嗜睡或疲劳）或者胆红素升高超过正常值上限水平2倍时，治疗必需停止，不考虑使用波生坦。再次治疗：仅当本品治疗的潜在益处高于风险，而且转氨酶位于正常值内，才考虑再次使用波生坦，以开始的剂量再次使用，转氨酶必须在再次使用后3天内进行检测，过2周后再检测，随后根据以上建议进行。 2、儿童用药的安全性尚未确立，不建议使用。 3、年龄65岁或以上患者有限的临床经验表明，老年人和年轻人对药物的反应没有差异，但应考虑老年人肝功能低下的可能性，应慎用。

药物相互作用

⑴本品与ACE抑制药、AT1受体阻断药合用时，有协同降压作用。
⑵细胞色素P450系统:波生坦对细胞色素P450同工酶CYP1A2，CYP3A4，CYP2C9，CYP2C19和CYP2D6没有相关的抑制作用。本品不会增加这些酶所代谢药物的血浆浓度。波生坦是CYP3A4和CYP2C9的轻微至中度的诱导剂。伴随使用本品时，被这2种酶代谢的药物血浆浓度可能降低。华法令:伴随使用本品，500mg每日2次，可使S-华法令和R-华法令的血浆浓度降低大约30%。长期接受华法令治疗的肺动脉高压病人服用本品125mg，b.i.d.，对凝血时间/INR没有临床显著的影响。对华法令无须另外调整剂量，但建议进行常规INR监测。
⑶辛伐他汀和其它他汀：伴随使用本品时会降低辛伐他汀和它的主要活性β-氢氧基酸代谢物的血浆浓度，大约50%。本品的血浆浓度不受影响。本品也降低其它主要受CYP3A4代谢的他汀类的血浆浓度。对于这些他汀类，须考虑他汀功效下降。
⑷奈玛特韦/利托那韦组合包装：联合用药5天可导致波生坦谷浓度显著增加。禁止合用。

用药交代

禁止与奈玛特韦/利托那韦片（组合包装）合用。建议在开始使用之前至少36小时停止使用波生坦。

用法用量

口服：推荐初始剂量为一次62.5mg，一日2次，持续4周，随后增加至维持剂量一次125mg，一日2次。如果高于一次125mg，一日2次的剂量不会带来足以抵消肝脏损伤风险的益处。可在进食前或后，早，晚服用本品。

剂型规格

薄膜衣片	62.5mg 125mg^基药	哪儿有
分散片	32mg	哪儿有