萘丁美酮_非选择性环氧酶(COX)抑制剂_解热镇痛抗炎药_解热镇痛与抗关节炎、痛风药物

其他名称

纳布美酮、萘布美通、萘美酮、奥赛金、彤舒通、司瑞克、力道、弘旭来

英文名称

Nabumettone

基本药物

非基药

医保类别

医保(甲)

医保备注

2023版，限口服常释剂型

处方或非处方药

处方药

妊娠期用药方式

口服给药

孕妇用药安全分级

C；D-如在妊娠晚期或临近分娩时用药

适应证

1.各种急、慢性关节炎：类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、骨性关节炎、痛风性关节炎、银屑病关节炎、反应性关节炎、赖特综合征、风湿性关节炎以及其他关节炎或关节痛。本品可明显改善上述各种症状；
2.软组织风湿病：包括肩周炎、颈肩综合征、网球肘、纤维肌痛症、腰肌劳损、腰椎间盘脱出、肌腱炎、腱鞘炎和滑囊炎等；
3.运动性软组织损伤、扭伤和挫伤等；
4.其他如手术后疼痛、外伤性疼痛、牙痛、拔牙后疼痛、痛经等。

药理作用

　　⑴药效学：本品为非酸性非甾体抗炎药，具有抗炎、镇痛及解热作用。①抗炎镇痛解热的作用与其他非甾体抗炎药相似，与萘丁美酮的活性代谢产物抑制了炎症组织中的前列腺素合成有关。在体外还有抑制多形核白细胞和单核细胞向炎症组织迁移的能力，并抑制炎症渗出物中某些水解酶活性；②对胃黏膜影响小：本品是一种非酸性、非离子性前体药物，因此在吸收过程中对胃黏膜无明显的局部直接影响；同时本品对胃黏膜生理性环氧酶-1的抑制作用较小。因此本品引起的胃肠黏膜糜烂和微出血的发生率低；③对出血和凝血无影响：本品对健康志愿者的血标本，在体外进行诱导的血小板聚集作用无影响，对出血时间、凝血试验均无显著改变。
　　⑵药动学：本品口服后以非酸性前体药在十二指肠倍吸收，经肝脏转化为主要活性代谢产物，6-甲氧基-2-萘乙酸（6-MNA）。口服萘丁美酮1.0g，其中约3.5％转化为6-MNA，及50％转化为未定性代谢物随后从尿排出。本品口服后4～6小时血药浓度达峰值。与食物或牛奶同时服用可增加吸收率，使6-MNA的血浆浓度增加1/3。6-MNA的血浆浓度略低于萘丁美酮。每日1次用药大约在3～6天达到稳态。6-MNA与血浆蛋白结合率可达99％，并有一平均为7.5L的表观分布容积。6-MNA在体内分布广泛，主要分布在肝脏、肺、心和肠道；易于扩散至滑膜组织、滑液、纤维囊组织和各种炎性渗出物中，其浓度有效地抑制前列腺素合成；它可进入乳汁和胎盘。6-MNA的清除半衰期在年轻人为23小时，在老年人为30小时。6-MNA的稳态血浆浓度不受肾功能不全的影响。老年人达到的血药浓度高于年轻人，然后每日1次给药不会引起药物蓄积。6-MNA经肝转化为非活性产物，80％从尿排泄，10％从粪便排出。

不良反应

⑴胃肠道：恶心、呕吐、消化不良、腹泻、腹痛和便秘约1％～3％。上消化道出血约0.7％。用本品的病例中，溃疡发生率在短疗程（6周～6个月）组和在长疗程（8年）组分别为0.1％和0.95％。每日口服本品1.0g的腹泻发生率增加。
⑵神经系统：表现有头痛、头晕、耳鸣、多汗、失眠、嗜睡、紧张和多梦，发生率小于1.5％。
⑶皮肤：皮疹和瘙痒约2.1％。水肿约1.1％。
⑷少见或偶见的不良反应有黄疸、肝功能异常、焦虑、抑郁、感觉异常、震颤、眩晕、大疱性皮疹、荨麻疹、呼吸困难、哮喘、过敏性肺炎、蛋白尿、血尿急血管神经性水肿等。

肝损伤

⑴肝毒性： 前瞻性研究表明，1%至5%的患者血清转氨酶暂时性升高（基本反应）。随着持续用药，指标甚至可能恢复正常值。0.5%的患者转氨酶含量显著升高（大于三倍正常值上限）。这一几率很小，类似于安慰剂控制组。萘丁美酮很少会引起临床症状明显的肝损伤（伴有黄疸）。在大型临床试验中，未发现急性肝损伤（伴有黄疸）的病例。在批准上市后，出现萘丁美酮引发肝不良反应的时间（约1.3/1000000）。但是，公开文献中尚未出现因萘丁美酮引发临床症状明显的肝损伤的病例。在大量病例系列中，萘丁美酮不被视为是药物性肝损伤与急性肝功能衰竭的病原体。因此，关于萘丁美酮诱导的肝损伤的潜伏期、临床症状和结果尚不明确。因萘丁美酮导致的临床症状明显的肝中毒病例也极少。
⑵损伤机制： 萘丁美酮导致肝损伤的机制目前未知。萘丁美酮在肝脏中通过细胞色素P450系统（主要是 CYP 3A4）进行代谢。
⑶肝损星级：

禁忌症

⑴以往对本品，或对阿司匹林和其他非甾体抗炎药有过敏表现者，应禁用本品。
⑵有活动性消化道溃疡或出血，有严重肝功能异常者禁用本品。
⑶孕妇在妊娠的后3个月，及在哺乳期不主张使用本品。

注意事项

⑴肾功能不全者可适当减少剂量。
⑵有心力衰竭、水肿或有高血压者应慎用本品。
⑶65岁以上的老年人对本品的疗效和安全性与年轻人对比无差别。但和其他非甾体抗炎药一样，老年人用本品应该维持最低的有效剂量。
⑷本品在儿童的安全性和疗效尚未肯定，故不推荐使用。

药物相互作用

⑴萘丁美酮和氢氧化铝凝胶、阿司匹林或对乙酰氨基酚并用并不影响本品的吸收率。但通常不主张同时用二种或多种非甾体抗炎药。
⑵在健康志愿者中萘丁美酮与抗凝药华法林之间无相互作用。但是尚无在病人中合并应用这两种药物的资料。
⑶萘丁美酮与乙酰类抗惊厥药及磺脲类降血糖药并用时应适当减少剂量。

用药交代

1.本品可导致困倦或其他症状(如视物模糊、精神不集中、眩晕、恶心)，服用期间不要操作机器、高空作业或驾驶，同时禁止饮酒；
2.餐后或与食物同服。

给药说明

⑴用餐中服用本品的吸收率可增加，应在餐后或晚间服药。
⑵本品不良反应发生率与年龄和剂量无明显相关性。唯一与量效有关的是本品每日服用量超过2.0g时腹泻发生率增加。
⑶本品常用剂量为每日1g，对于症状严重或持续存在或急性加重的患者可酌情加量，并可将总量分2次服用。

用法用量

⑴成人常用量口服：每晚1g，一次性服用。一日最大量为2g，分2次服。体重不足50kg的成人和老年人可以每日0.5g起始，逐渐增至有效剂量。
⑵儿童用量尚未建立，不推荐使用。

剂型规格

片剂	0.25g 0.5g 0.75g	哪儿有
胶囊剂	0.25g 0.5g	哪儿有
颗粒剂	0.5g	暂无
分散片	0.5g	哪儿有
干混悬剂	0.5g	暂无