艾瑞昔布_选择性环氧酶-Ⅱ(COX-2)抑制剂_解热镇痛抗炎药_解热镇痛与抗关节炎、痛风药物

黑框警告

警示：在孕20周或之后使用非甾体抗炎药（NSAIDs）可导致罕见且严重的胎儿肾脏问题，可能引起宫内羊水不足并出现并发症。

其他名称

恒扬

英文名称

Imrecoxib

基本药物

非基药

医保类别

医保(乙)

医保备注

2023版，口服常释剂型

处方或非处方药

处方药

性状

本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显示类白色。

贮存条件

密闭，25℃以下干燥处保存。

适应证

用于缓解骨关节炎的疼痛症状，适用于男性及治疗期间无生育要求的妇女。

药理作用

　　⑴药效学：本品为非甾体抗炎药，通过抑制环氧酶(COX)发挥镇痛作用。体外实验显示，艾瑞昔布对环氧酶(COX)的同工酶环氧合酶-１(COX-1)和环氧合酶-2(COX-2)的抑制作用具有选择性，对环氧合酶-2(COX-2)的抑制作用强于环氧合酶-１(COX-1)，对其环氧合酶-2(COX-2)抑制作用的选择性高于吲哚美辛，略强于美洛昔康，但低于塞来昔布。在小鼠热板法诱导的镇痛试验和小鼠醋酸扭体法镇痛试验中，艾瑞昔布显示出镇痛作用。艾瑞昔布对大鼠性关节炎原发性病变有一定的预防作用，对佐剂诱导的大鼠关节炎继发性病变也有一定的预防及治疗作用。此外，艾瑞昔布对角叉菜导致的大鼠炎症有不同程度的抑制作用。
　　⑵药动学：人体药代动力学研究结果表明本品符合二室药代动力学模型。根据药代动力学参数可知:
　　⑴对艾瑞昔布剂量与药代动力学参数(AUC和Cmax)进行相关性考察，单次给药30mg、60mg、90mg和200mg四个剂量组AUC和Cmax呈线性动力学。
　　⑵空腹状态下，口服单剂量艾瑞昔布后约2小时可达到Cmax，Cmax和AUC与给药剂量大致成正比。艾瑞昔布在人体血浆中主要生成控基代谢产物Ml和竣基代谢产物M2空腹状态下，原形药物的血浆中半衰期约为20小时左右。尿中游离型代谢物排泄率为40％，经酶水解后，尿中代谢物的总排泄率为50％。
　　⑶空腹和餐后单次给予90mg给药药代动力学结果表明，餐后给药的AUC和Cmax明显大于空腹给药，但ｔmax和ｔ_1/2无明显差异。
　　⑷200mg单次给药与200mg多次给药组(每天2次，连续给药11天)艾瑞昔布原药的主要药代动力学参数(Tmax、Cmax、ｔ_1/2β、AUC0－∞等)表明，艾瑞昔布在体内没有蓄积。200mg多次给药组M1和M2的AUC0－ｔ和AUC0－∞明显高于单次给药。多次给药后M2的Cmax明显高于单次给药。
　　⑸未在特殊人群，包括老人、儿童和肾功能不全的患者中进行药代动力学试验。

不良反应

常见药物不良反应(发生率大于1％)有：上腹不适、大便潜血、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高。少见药物不良反应(发生率0.1％～1％)有：腹痛、便秘、消化道溃疡、恶心、呕吐、胃灼伤感、慢性浅表性胃炎、剑突下阵发疼痛、胃糜烂灶、胃底/胃体出血点、皮疹、浮肿、胸闷、心悸、镜下血尿、血清尿素氮(BUN)升高、白细胞下降、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高、尿蛋白阳性、尿糖阳性、尿红细胞阳性。

禁忌症

以下患者禁用：①有生育要求的妇女；②已知对本品或其他昔布类药物及磺胺过敏的患者；③服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者；④禁用于冠状动脉搭桥手术(CABG)围手术疼痛的治疗；⑤有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者；⑥有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者；⑦重度心力衰竭患者。

注意事项

⑴心血管影响，长期使用本品可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可能是致命的。所有的非甾体抗炎药(NSAIDs)，包括环氧合酶-2(COX-2)选择性或非选择性药物，可能有相似的风险。有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者，其风险更大。为了使接受本品治疗的患者发生心血管不良事件的潜在风险最小化，应尽可能在最短疗程内使用最低有效剂量。即使既往没有心血管症状，医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕。应告知患者严重心血管安全性的症状和/或体征以及如果发生应采取的步骤。患者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊症状和体征，而且当有任何上述症状或体征发生后应该马上就诊。
⑵高血压和所有非甾体抗炎药(NSAIDs)一样，本品可导致新发高血压或使已有的高血压症状加重，其中的任何一种都可导致心血管事件的发生率增加。服用噻嗪类或髓袢利尿剂的患者在服用非甾体抗炎药(NSAIDs)时，可能会影响这些药物的疗效。高血压病患者应慎用非甾体抗炎药(NSAIDs)，包括本品。在开始本品治疗和整个治疗过程中应密切监测血压。
⑶充血性心力衰竭和水肿，本品已有临床研究中未发生充血性心力衰竭和水肿事件。据文献报道一些服用非甾体抗炎药(NSAIDs)包括塞来昔布胶囊的患者出现液体潴留和水肿。有心力衰竭(如液体潴留或水肿)病史或心衰的患者应慎用。
⑷胃肠道(GI)影响：胃肠道溃疡、出血和穿孔的风险非甾体抗炎药(NSAIDs)包括本品，应用后可能引起严重的可能致命的胃肠道事件，包括胃、小肠或大肠的出血、溃疡和穿孔。在使用所有非甾体抗炎药治疗过程中的任何时候，都可能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔的不良反应，其风险可能是致命的。这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状，也无论患者是否有胃肠道不良反应或严重的胃肠事件病史。长期使用非甾体抗炎药(NSAIDs)，在治疗过程中发生严重胃肠道事件的可能性有增加的趋势。但是，即使短期治疗也不是没有风险。既往有消化性溃疡和/或胃肠出血史的患者，使用非甾体抗炎药(NSAIDs)发生胃肠道出血的危险性比没有这些危险因素的病人高10倍。使用非甾体抗炎药(NSAIDs)治疗的患者胃肠道出血危险增加的其他因素包括同时口服皮质类固醇类药物或抗凝剂、长期使用非甾体抗炎药(NSAIDs)治疗、吸烟、饮酒、老年和一般健康情况差。大部分致命的胃肠道事件的自发报告发生在老年和衰弱的患者，因此治疗此类病人时应特别小心。既往有胃肠道病史(溃疡性大肠炎，克隆氏病)的患者应谨慎使用非甾体抗炎药，以免使病情恶化。当患者服用该药发生胃肠道出血或溃疡时，应停药。老年患者使用非甾体抗炎药出现不良反应的频率增加，尤其是胃肠道出血和穿孔，其风险可能是致命的。为使潜在的胃肠道事件最小化，尽可能在最短治疗时间内使用最低有效剂量。医生和患者在本品治疗过程中应对胃肠道溃疡和出血的症状和体征保持警惕，如果怀疑发生严重胃肠道不良事件，应迅速开始其他的评价和治疗。对高危的患者，应考虑转换为不含非甾体抗炎药(NSAIDs)的治疗方案。
⑸肾脏影响：本品尚未在肾功能不全的患者中进行相关研究，故不建议肾功能不全的患者使用。长期使用非函体抗炎药(NSAIDs)会导致肾乳头坏死和其他肾脏损害。肾毒性也见于肾脏灌注维持中前列腺素起补偿作用的患者。在这些患者中，使用NSAID会导致前列腺素生成的剂量依赖性减少，随之发生肾血流量减少，这将促成明显的肾脏失代偿。此类风险最高的患者是肾功能不全、心力衰竭、肝功能不全的患者、使用利尿剂和血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂的患者和老年患者。停用非面体抗炎药(NSAIDs)后，通常可恢复至治疗前的状况。临床试验显示，艾瑞昔布片对肾脏的影响与塞来昔布胶囊相似。
⑹进展期肾脏疾病在现有的对照临床研究中，尚无在进展期肾脏疾病的患者中应用本品的资料。故不推荐在进展期肾脏疾病中应用本品。如必须使用本品，建议密切监测患者的肾功能。
⑺过敏反应与一般的非甾体抗炎药物相同，在未服用过本品的患者中也可以发生过敏反应。服用艾瑞昔布片的临床研究患者中，未发生过敏反应和血管神经性水肿。本品不应用于有阿司匹林三联症的患者。这些症候群特征地出现在有鼻炎的哮喘患者伴或不伴鼻息肉，或出现在服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药物后出现严重的、潜在致命的支气管痉挛的患者。如发生过敏反应应进行急诊治疗。
⑻皮肤反应：非甾体抗炎药(NSAIDs)，包括本品可能引起致命的、严重的皮肤不良反应，例如剥脱性皮炎、StevensJohnson综合征(SJS)和中毒性表皮坏死溶解症(TEN)。这些严重事件可在没有征兆的情况下出现。应告知患者严重皮肤反应的症状和体征，在第一次出现皮肤皮疹或过敏反应的其他征象时，应停用本品。

药物相互作用

艾瑞昔布是选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂，研究表明艾瑞昔布在人体内主要由细胞色素氧化酶CYP2C9代谢。体外酶抑制试验结果表明，艾瑞昔布对细胞色素氧化酶CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4抑制作用很弱。目前尚未系统研究本品与其他药物的相互作用。

用法用量

口服：餐后用药。成人常用剂量为一次100mg，一日2次，疗程8周。多疗程累积用药时间暂限定在24周内(含24周)。

剂型规格

片剂

100mg

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