非布司他_抑制尿酸生成药_抗痛风药_解热镇痛与抗关节炎、痛风药物

其他名称

非布索坦、优立通、菲布力、福避痛、ULORIC、TEI-6720、TMX-67

英文名称

Febuxostat

基本药物

非基药

医保类别

医保(乙)

医保备注

2023版，口服常释剂型

处方或非处方药

处方药

妊娠期用药方式

口服给药

孕妇用药安全分级

Ｃ

性状

本品为白色粉末.

贮存条件

密封。

适应证

用于预防和治疗高尿酸血症及其引发的痛风，适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗，不推荐用于无临床症状高尿酸血症。原患重大心血管疾病（如心肌梗死、卒中或不稳定型心绞痛）患者中避免使用非布司他治疗，除非无其他恰当的治疗选择，否则，别嘌醇应作为一线治疗。

药理作用

　　⑴药效学：本品为新型非嘌呤类黄嘌呤氧化酶（XO）抑制药。其通过紧密结合钼蝶呤活性位点并使氧化还原态的钼辅因子保持孤立状态，来抑制XO与底物的结合。与别嘌醇相比，本品对黄嘌呤氧化酶具有高度的选择性抑制作用，其代谢物对黄嘌呤氧化酶同样具有抑制作用。本品除影响黄嘌呤氧化酶外，不影响体内其他与嘌呤和嘧啶代谢相关酶的活性。因此本品耐受性好，药物不良反应少。
　　⑵药动学：口服后迅速被胃肠道吸收，0.5～1.3小时后血药浓度达峰值，药物的表观总清除率为10～12L/h，稳态表观分布容积为33～64L，半衰期为1.3～15.8小时。最大血药浓度呈现剂量依赖关系。口服非布索坦后，有22％～44％的药物通过葡糖醛酸轭合代谢，有2％～8％的药物通过氧化代谢，仅有1％～6％未被代谢的药物经肾脏排泄。药物的5种氧化代谢产物对黄嘌呤氧化酶仍有强大的抑制能力，其活性与非布索坦的活性相当。

不良反应

本品不良反应大多轻微，具有自限性。常见的有腹泻、疼痛、背痛、头痛和关节痛。

肝损伤

⑴肝毒性： 接受非布司他治疗的患者有2%至13%（平均约3.5%）出现肝功能检查异常，但指标异常通常为轻中度，且具有自限性。这些异常的程度、性质和出现时间尚未明确。然而，肝功能检查中指标异常是临床试验不良事件（约2%）中停止使用非布司他的主要原因。尽管尚未报告黄疸或急性肝炎的病例，但出现上述事件时仍需要停药。非布司他药物标签将肝脂肪变性、肝炎和肝肿大列为潜在副作用。由于潜在的肝毒性，另一种非嘌呤类黄嘌呤氧化酶抑制剂（苯溴马隆）未能在美国获批使用。
⑵损伤机制： 非布司他肝毒性是肝代谢产物引起，主要通过酸酯化，少量则经CYP450系统代谢。
⑶肝损星级：★★

禁忌症

正在服用硫唑嘌呤、巯嘌呤或胆茶碱的患者禁用本品。

注意事项

⑴开始应用本品治疗后，可观察到痛风发作增加。这是由于变化的血清尿酸水平减少导致沉积的尿酸盐活动引起的。为预防给药本品时发生痛风发作，推荐同时给药非甾体抗炎药或秋水仙碱。
⑵随机对照研究中，使用本品的患者比使用别嘌醇患者更易发生心血管血栓事件（心血管死亡、非致命性心肌梗塞、非致命性中风）相关原因尚未明确。应对心肌梗塞（MI）及中风的体征和症状进行监测。
⑶随机对照研究中，观察到转氨酶水平比正常上限的3倍还高（给药本品及别嘌呤醇患者分别提高，AST：2％，2％、ALT：3％，2％）。未发现转氨酶的提高具有量效关系。肝功能实验室分析推荐，应用本品治疗2月和4月，此后周期性治疗。
⑷在器官生成期对大鼠和兔子口服给药非布佐司他，剂量达到48mg/kg（按照体表面积计算分别为人给药80mg/天的40和50倍）时，无致畸性。在器官生成期及泌乳期，对怀孕期大鼠口服给药本品，剂量达到48mg/kg（为人给药80mg/天的40倍），发现新生儿死亡率增加，新生儿体重增加减少。
⑸非布佐司他经大鼠乳汁分泌。非布佐司他是否经人体乳汁分泌尚未知。由于很多药物通过人乳汁分泌，故对哺乳期妇女给药本品时应谨慎。
⑹18以下儿童患者使用本品的安全性及有效性尚未确定。
⑺老年患者使用本品无需剂量调整。
⑻对于有高尿酸盐结晶和痛风石负荷证据或正在启动降尿酸治疗的患者，治疗时应谨慎。

药物相互作用

⑴食物会影响本品的吸收，但并不显著影响其降血尿酸效果。
⑵非布司他是黄嘌呤氧化酶（XO）抑制剂。虽然本品与通过XO代谢药物（例如胆茶碱、巯嘌呤、硫唑嘌呤）的相互作用尚无研究，但本品对XO的抑制作用会使这些药物在血浆中浓度的增加从而产生毒性。

用药交代

⑴不推荐本品用于治疗无症状性高尿酸血症。
⑵可以与奈玛特韦/利托那韦片（组合包装）合用。

用法用量

口服：推荐剂量为一次40mg或80mg，一日1次。推荐的起始剂量为一次40mg，一日1次。如果2周后的血尿酸水平仍不低于6mg/dl(约360μmol/L)，建议剂量增至80mg，一日1次。给药时无需考虑食物和抗酸剂的影响。
特殊人群：肝功能不全者:轻、中度肝功能不全(Child-PughA.B级)的患者无需调整剂量.尚未进行重度肝功能不全者(Child-PughC级)使用非布司他的疗效及安全性研究，因此此类患者应慎用非布司他。
肾功能不全者:轻、中度肾功能不全(Clcr30-89ml/min)的患者无需调整剂量，推荐的非布司他起始剂量为40mg，一日1次，如果2周后血尿酸水平仍不低于6mg/dl，建议剂量增至80mg，一日1次；尚无严重肾功能不全的推荐剂量。
本品服用剂量为一日1次，一次40mg或80mg，不推荐用于无高尿酸血症的痛风患者。

剂型规格

片剂

40mg 80mg 20mg

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