依那普利叶酸_其他抗高血压药及降压复方制剂_抗高血压药_作用于心脑血管系统药物

其他名称

依叶

英文名称

Enalapril and Folic Acid

基本药物

基药（片剂）

医保类别

医保(乙)

医保备注

2023版，口服常释剂型并限有明确同型半胱氨酸水平升高证据的原发性高血压

处方或非处方药

处方药

性状

本品为黄色或淡黄色片。

贮存条件

遮光，30℃以下密封保存。

适应证

用于治疗高血压病。适用于伴有血浆同型半胱氨酸水平升高者（即H型高血压）。

药理作用

⑴药效学：马来酸依那普利为第二代血管紧张素转换酶抑制剂，口服后在体内快速而完全地水解为依那普利拉(Enalaprilat)。后者主要是通过抑制在血压调节过程中起重要作用的肾素-血管紧张素-醛固酮系统而产生降低血压的作用。叶酸为机体细胞生长和繁殖必需物质。叶酸经二氢叶酸还原酶及维生素B2的作用，形成四氢叶酸(THFA)，后者与多种一碳单位结合成四氢叶酸类辅酶，传递一碳单位，参与体内很多重要反应及核酸和氨基酸的合成。叶酸可作用于蛋氨酸循环，其一碳单位转化为甲基可使同型半胱氨酸重甲基化，生成蛋氨酸用于细胞甲基化反应及蛋白质合成。叶酸也可以通过一碳单位供体的作用来促进核酸合成、因此，外源性补充叶酸能够促进同型半胱氨酸甲基化过程，降低血浆同型半胱氨酸。
⑵药动学：马来酸依那普利依那普利口服后迅速吸收，1小时内达到血清峰浓度，吸收度大约为60%。口服吸收后，依那普利快速而完全地水解为有效的血管紧张素转换酶抑制剂依那普利拉，依那普利拉达到血清峰浓度的时间大约为4小时。依那普利拉主要从肾脏排泄。尿液中的主要成分为约40%的依那普利拉及原型的依那普利。在肾脏功能正常的受试者中，口服依那普利4天后依那普利拉达血清稳态浓度。多剂量口服依那普利后，依那普利拉的累积有效半衰期为11小时。依那普利在体内主要经肾脏排泄。饮食有可能降低依那普利的吸收。

不良反应

一般情况下马来酸依那普利耐受性良好。在临床研究中，马来酸依那普利不良反应的总发生率与安慰剂相似，大多数轻微而短暂，不需终止治疗。
⑴下列不良反应与应用马来酸依那普利片有关。①晕眩和头痛较常见。2％～3％的病人报告感觉疲乏和虚弱。少于2％的病人报告发生其它不良反应，包括低血压、直立性低血压、晕厥、恶心、腹泻、肌肉痉挛、皮疹和咳嗽。肾功能障碍、肾衰和少尿罕见。②过敏/血管神经性水肿有报道在面部、四肢、唇、舌、声门和/或喉部发生血管神经性水肿，但罕见。
⑵在临床对照试验中或药物上市后发生的极罕见不良反应有：①心血管系统心肌梗塞或脑血管意外，可能继发于高危病人的血压过低（参阅注意事项）胸痛；心悸；心律失常；心绞痛；雷诺现象。②消化系统肠梗阻；胰腺炎；肝功能衰竭；肝炎-肝细胞性或胆汁郁积性；黄疸；腹痛；呕吐；消化不良；便秘；厌食；胃炎。③神经/精神系统抑郁；精神错乱；嗜睡；失眠；神经过敏；感觉异常；眩晕；异常梦。④呼吸系统肺浸润；支气管痉挛/哮喘；呼吸困难；流涕；咽痛和声嘶。⑤皮肤多汗；多形性红斑；剥脱性皮炎；Steven-Johnson综合症；毒性表皮坏死松懈；天疱疮；瘙痒；荨麻疹。

禁忌症

⑴对本品或其他血管紧张素转换酶抑制剂过敏者，或以前曾用某一血管紧张素转换酶抑制剂治疗发生血管神经性水肿的病人，以及遗传性或自发性血管神经性水肿的病人。
⑵孤立肾、移植肾、双侧肾动脉狭窄而肾功能减退者。
⑶妊娠、哺乳期妇女。

注意事项

⑴叶酸降低同型半胱氨酸的作用受到亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR)基因C677T多态性的显著影响。纯合突变型（TT基因型）的患者服用马来酸依那普利叶酸片后，效果更好。
⑵本品可与其他降压药特别是利尿剂合用，降压作用明显增强，但不宜与潴钾利尿剂合用。
⑶个别病人，尤其是在应用利尿剂或血容量减少者，可能会引起血压过度下降。故首次剂量应从低剂量开始，或遵医嘱。
⑷肾功能严重受损者慎用，定期做白细胞技术和肾功能检测。

药物相互作用

⑴降压治疗：本品与其他降压药物同时应用时可发生叠加作用，尤其是同时应用利尿剂。神经节阻滞剂或肾上腺受体阻滞剂与本品合用时，要小心观察病人的情况。马来酸依那普利和下列药物的相互作用没有临床意义：呋塞米、地高辛、噻吗心安、华法林、吲哚美辛和舒林酸。普萘洛尔与马来酸依那普利合用会降低依那普利的血清浓度，但无临床意义。动物实验中西咪替丁与马来酸依那普利没有任何相互作用。
⑵血清钾：在临床试验中，血清钾一般都保持在正常范围内，单独用本品治疗高血压病人48周后，血清钾平均升高约1.2mEq/L。同时应用马来酸依那普利可以减轻噻嗪类利尿剂引起的血清钾降低。发生高血钾的危险因素包括有肾功能不全、糖尿病和同时用保钾利尿药（如安体舒通、氨苯蝶啶或阿米洛利）、补钾制剂或含钾代用食盐。此时服用马来酸依那普利可引起血清钾显著升高。如认为同时应用上述药剂是合适的，应慎用，并经常检测血清钾。
⑶血清锂同其它排钠药一样，马来酸依那普利可能降低锂清除率。因此，如同服锂盐，应注意监测血清血清锂浓度。
⑷非甾体类抗炎药对于一些肾功能不全的病人，血管紧张素转换酶抑制剂与非甾体类抗炎药合用时，可能导致肾功能进一步减退，这一作用通常是可逆的。
叶酸：⑴大剂量叶酸能拮抗苯巴比妥、苯妥英钠和扑米酮的抗癫痫作用，使癫痫发作的临界值明显降低，并使敏感患者的发作次数增多。
⑵口服大剂量叶酸，可以影响微量元素锌的吸收。

用法用量

口服：通常起始剂量为一日5mg:0.4mg,根据患者的反应调整剂量，或遵医嘱。肝、肾功能异常患者和老年患者酌情减量或遵医嘱。

剂型规格

片剂

10mg:0.8mg^基药 10mg:0.4mg^基药 5mg:0.4mg^基药

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