其他名称 | D-二甲基半胱氨酸、D-盐酸青霉胺、3-巯基缬氨酸、Atamir、Cuprenil、Trolovol | |||||||||
英文名称 | Penicillamine | |||||||||
基本药物 | 基药(片剂:0.125g) | |||||||||
医保类别 | 医保(甲) | |||||||||
医保备注 | 2023版,限口服常释剂型 | |||||||||
处方或非处方药 | 处方药 | |||||||||
妊娠期用药方式 | 口服给药 | |||||||||
孕妇用药安全分级 | D | |||||||||
性状 | 为白色或类白色结晶性粉末。在水中易溶,在乙醇中微溶,在氯仿或乙醚中不溶。1%水溶液的pH为4.0~6.0。 | |||||||||
贮存条件 | 密闭,阴凉干燥处保存。 | |||||||||
适应证 | 适用于: ⑴重金属中毒、肝豆状核变性(罕见病:Wilson病)首选药物之一、胱氨酸尿及其结石。 ⑵亦可治疗其他药物无效的严重活动性类风湿性关节炎、慢性活动性肝炎及硬皮病等自身免疫性疾病。 ⑶滴眼液用于石灰等碱烧伤及病毒性角膜溃疡、角膜水肿等疾患,刺激性比依地酸钠小。 |
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药理作用 | ⑴药效学:①络合作用:重金属中毒,本品能络合铜、铁、汞、铅、砷等重金属,形成稳定和可溶性复合物由尿排出。其驱铅转移不及依地酸钙钠,驱汞作用不及二巯丙醇;但本品可口服,不良反应稍小,可供轻度重金属中毒或其他络合剂有禁忌时使用。Wilson病是一种罕见染色体隐性遗传疾病,主要有大量铜沉积于肝和脑组织,引起豆状核变性和肝硬变,本品能与沉积在组织的铜结合形成可溶性复合物由尿排出。胱氨酸尿及其结石,本品能与胱氨酸反应形成半胱氨酸-青霉胺二硫化物的混合物,从而降低尿中胱氨酸浓度;该混合物的溶解度要比胱氨酸大50倍,因此能预防胱氨酸结石的形成;长期服用6~12个月,可能使已形成的胱氨酸结石逐渐溶解。②抗类风湿关节炎:治疗类风湿关节炎的机制尚未明了。用药后发现有改善淋巴细胞功能,明显降低血清和关节囊液中IgM类风湿因子和免疫复合物的水平,但对血清免疫球蛋白绝对值无明显降低。体外有抑制T细胞活力,而对B细胞无影响。本品还能抑制新合成原胶原交叉连接,故也用于治疗皮肤和软组织胶原病(硬皮病)。 ⑵药动学:在胃肠道吸收约57%,血药浓度1小时达高峰。主要贮存于皮肤和血浆,半衰期(t1/2)为90小时。由于与蛋白质结合,即使停药3个月,体内仍有痕迹存在。本品在肝内代谢,氧化为二硫化物,迅速由尿排出,24小时排出80%。 |
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不良反应 | ⑴常见的有:厌食、恶心、呕吐、溃疡病活动、口腔炎和溃疡。20%服药者有味觉异常。 ⑵过敏反应:皮肤瘙痒、荨麻疹、发热、关节疼痛和淋巴结肿大。其他皮肤反应包括狼疮样红斑和天疱疮样皮损。本品抑制原胶原交叉连接,使皮肤变脆和出血,并影响创口愈合。 ⑶少数服药者发生白细胞减少,其他造血系统损害有粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血、嗜酸性粒细胞增多、溶血性贫血和血小板减少性紫癜。 ⑷6%~20%服药者出现蛋白尿、有时有血尿和免疫复合物型肾小球肾炎所致的肾病综合征。 ⑸个别出现秃发、胆汁潴留、Goodpasture综合征、重症肌无力和耳鸣,实验室检查有IgA降低。 ⑹药物不良反应大多在停药后自动缓解和消失。过敏反应用肾上腺皮质激素和抗组胺药治疗有效。味觉异常,除Wilson病患者外,可用4%硫酸铜溶液5~10滴,加入果汁中口服,每日2次,有助于味觉恢复。 |
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禁忌症 | ⑴对本品过敏者禁用。 ⑵孕妇及哺乳期妇女禁用。 ⑶粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血和肾功能不全者禁用。 |
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注意事项 | ⑴交叉过敏反应:青霉素过敏患者,对本品可能有过敏反应。为防止过敏反应的发生,使用前先进行青霉素皮试。 ⑵本品可能影响胚胎发育。动物实验发现有骨骼畸形和腭裂等。患有类风湿性关节炎和胱氨酸尿的孕妇,在妊娠期服用本品曾报道其出生婴儿有发育缺陷。因此,孕妇应忌服。弱必须服用,则每日剂量不超过1.0g。预计孕妇需剖宫产者,应在妊娠末6周起,到产后伤口愈合前剂量每日限在250mg。 ⑶65岁以上老人服用容易有造血系统毒性反应。 ⑷在白细胞计数和分类、血红蛋白、血小板和尿常规等检查应在服药初6个月内每2周检查1次,以后每月检查1次。肝功能检查应每6个月1次,以便早期发现中毒性肝病和胆汁潴留。 ⑸Wilson病患者初次应用本品时应在服药当天瘤24小时尿测尿铜,以后每3个月如法测定1次。 |
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药物相互作用 | ⑴本品可加重抗疟药、金制剂、免疫抑制剂、保泰松对造血系统和肾脏的不良反应。 ⑵口服铁剂患者,本品宜在服铁剂前2小时口服,以免减弱本品的疗效。 ⑶吡唑类药物可增加本品的血液系统不良反应的发生率。 ⑷含有氢氧化铝或氢氧化镁的抗酸药可减少本品的吸收,如本品必须与抗酸药合用时,两药服用时间最好间隔2小时以上。 ⑸本品可拮抗维生素B6的作用,长期服用者,维生素B6需要量增加,可一日加服25mg维生素B6。 ⑹与地高辛合用时,可明显降低地高辛的血药浓度。 |
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用药交代 | 1.不要同时服用含铁、铝、钙、镁、锌等金属离子的药品; 2.餐后或与食物同服。 3.为防止过敏反应的发生,使用青霉胺应先行青霉素皮试,阴性患者才可服用。 |
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给药说明 | ⑴长期服用本品应加用维生素B6,以补偿所需要的增加量。手术患者在创口未愈合时,每日剂量限制在250mg,因不良反应与口服剂量相关,因此,出现不良反应要减少剂量或停药。有过敏反应、造血系统和肾功能损害应视为严重不良反应,必须停药。 ⑵Wilson病服本品1~3个月才见效;类风湿性关节炎服用本品2~3个月奏效,若治疗3~4个月无效时,则应停服本品,改用其他药物治疗。 ⑶本品的吸收受食物、抗酸剂和铁剂的以下,故宜餐后1~2小时后服用。 |
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用法用量 | ⑴成人常用量: ①重金属中毒用量一日0.5~1.5g,分4次口服;胱氨酸尿患者:一般为一日1g,分4次口服:个体化用量可参考患者尿中胱氨酸排出量而定,最大量一日为2g。有结石的患者,每日要求尿中排出胱氨酸100mg以下,无结石患者每日尿中排出胱氨酸100~200mg。 ②类风湿性关节炎患者初用时,每日口服125~250mg,以后1~2个月增加125~250mg,平均日剂量为500~750mg,最大量一般每日不超过1.0g。常用维持量为250mg。 ⑵小儿常用量:按体重一日30mg/kg,分2~3次口服: ⑶滴眼:一次1~2滴,每1~2小时1滴。 |
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剂型规格 |
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