烟酸［重点监控］_烟酸及其衍生物类药_血脂调节药_作用于心脑血管系统药物

其他名称

尼古丁酸、尼可酸、尼克酸、维生素B3、本悦、舒成、PP、Niacin

英文名称

Nicotinic Acid

基本药物

非基药

医保类别

医保(乙)

医保备注

2023版、限口服常释剂型，缓释控释剂型和注射剂

处方或非处方药

片剂为甲类非处方药/双跨

性状

为白色结晶或结晶性粉末；无臭或有微臭，味微酸；水溶液显酸性反应。在沸水或沸乙醇中溶解，在水中略溶，在乙醇中微溶，在乙醚中几乎不溶，在碳酸钠或氢氧化钠溶液中易溶。熔点234～238℃。

贮存条件

密闭，凉暗处保存。

适应证

⑴高甘油三酯血症（Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂蛋白血症）；
⑵高胆固醇血症、混合型高脂血症；
⑶用于防治糙皮病等烟酸缺乏病。
⑷严格控制或选择饮食，或接受肠道外营养的病人，因营养不良体重骤减，妊娠期、哺乳期、以及服用异烟肼者，严重烟瘾、酗酒、吸毒者，需要量均增加。
⑸烟酸对下列情况无作用：如痤疮、麻风、青斑样脉管炎、周围血管疾病、多动症、心脏病发作。

药理作用

　　⑴药效学：烟酸（较大剂量）迅速降低血甘油三酯和VLDL，也降LDL-胆固醇，但起效较慢。烟酸减少VLDL生成，结果也减少IDL和LDL。起作用机制为：烟酸抑制脂肪组织的降解；减少肝脏甘油三酯的酯化；可增强脂蛋白脂肪酶的活力。烟酸升高HDL-胆固醇。可使小而密的LDL颗粒转变为大而疏的抗氧化颗粒。烟酸降低Ⅰ型纤维蛋白原激活抑制因子（PAI-Ⅰ）的合成；也加强纤溶。大剂量烟酸降VIDL和甘油三酯，1～4天起效，甘油三酯下降20％～80％，降低的幅度与开始的VLDL水平直接相关；降LDL胆固醇出现在5～7天后，一般烟酸单用时LDL-胆固醇轻至中度增加，经长期治疗，各种黄色瘤消退。另外，烟酸有周围血管扩张作用。
　　⑵药动学：烟酸容易自胃肠道吸收，口服后30～60分钟血药浓度达峰值，广泛分布于机体组织，半衰期短暂，约15～45分钟。肝内代谢，主要代谢产物为烟尿酸、N-甲基烟酰胺（经酰胺化代谢途径）及吡啶酮衍生物。2/3以不变形式自尿排出。如服用普通剂型的烟酸制剂的，其酰胺化代谢途径可快速饱和，导致大多数药物经共轭途径代谢，以致潮红发生率较高。烟酸的缓释制剂由于其独特的释放方式，则烟酸主要通过酰胺化途径代谢，潮红发生率较低。

不良反应

⑴烟酸产生强烈的皮肤潮红或瘙痒，使许多病人不能耐受，但如治疗坚持几周后，多数病人这种反应可减轻。
⑵有报道，烟酸可诱发溃疡病；可发生色素沉着、皮肤干燥等。大剂量烟酸产生肝功能异常，丙氨酸转移酶增高，BSP潴留，甚至出现黄疸。在非糖尿病患者可产生血糖增高，糖耐量异常。
⑶烟酸可使血尿酸增高，甚至出现痛风性关节炎，如出现上述改变，应停药。
⑷烟酸可增加降压药的扩血管作用，可产生低血压。烟酸不宜用于妊娠和哺乳期。

肝损伤

⑴肝损伤： 每日服用烟酸超过500 mg的患者中有20%会出现无症状的血清转氨酶短暂性升高，但很少升至正常值上限3倍以上，甚至会在继续用药过程中自发恢复正常。血清转氨酶升高幅度与剂量有一定关系，每日剂量超过3 g的患者发生比例更高。部分患者的肝脏血清蛋白合成功能整体下降；部分病例出现凝血障碍，凝血酶原时间延长，血清白蛋白、凝血因子和载脂蛋白下降。停止治疗后这些异常指标可快速恢复正常，且降低剂量不会引起复发。烟酸也会引起严重肝中毒，但并不常见。大剂量服用持续释放型烟酸引起肝中毒特别常见。当剂量提高或从普通剂型烟酸换为持续释放型烟酸后，许多病例开始出现临床症状明显的肝损伤。肝细胞性损伤占主导，但也有胆汁淤积性肝损伤病例的报道。患者会出现黄疸、瘙痒、恶心、呕吐和疲劳。对于因从普通剂型烟酸换用为持续释放型烟酸而引起的肝损伤，发病期可能为数天或数周，首先出现恶心、呕吐和腹痛等前驱症状，随后出现黄疸和瘙痒。肝损伤出现初期，血清转氨酶大幅升高，之后随着停药或降低剂量迅速回落至正常值。临床表现与急性肝细胞死亡类似，提示烟酸具有直接毒性。肝影像研究可见肝低密度区（“满天星现象”），表明局部脂肪浸润，停药后消退。肝活检可见不同程度的小叶中心区坏死，但炎症较轻。
⑵损伤机制： 烟酸引起肝毒性的机制是直接的毒性反应，与血清中高浓度烟酸过饱和具有高亲和力的低浓度烟酸受体（潮红反应的原因）相关。出现临床症状明显的肝损伤后，可低剂量重新服用烟酸。该发现表明肝损伤不具有异质性，也不是由超敏反应引起。
⑶肝损星级：★★★★

禁忌症

对本品过敏，活动性溃疡病，显著或不能解释的肝功能异常，痛风或显著高尿酸血症。

注意事项

⑴烟酸缓释制剂不能用等量代替普通制剂，应从低剂量起始。
⑵常饮酒或前有肝病史的患者使用本品应多加小心。
⑶服用烟酸与他汀类药物（即3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A [HMG-CoA] 还原酶抑制剂）时，肌肉毒性的风险将增加。药师应密切随访，注意发生肌病（肌肉毒性）的可能。
⑷治疗过程中监测肝功能（ALT、AST）
⑸烟酸可能使荧光计测定的尿儿茶酚胺产生假阳性。烟酸也可使尿糖假阳性（与硫酸铜反应）。
⑹妊娠、哺乳期妇女慎用。

药物相互作用

⑴异烟肼可阻止烟酸与辅酶Ａ结合，而致烟酸缺少。
⑵抗高血压药：烟酸与神经节阻断药、血管活性药、胍乙啶等肾上腺素受体阻滞剂型抗高血压药合用，其血管扩张作用协同增强，并可产生直立性低血压。
⑶他汀类：合用会增加产生肌病(肌肉毒性)甚至横纹肌溶解的风险，合用时需谨慎。
⑷吩噻嗪类衍生物：使吩噻嗪类衍生物作用增强。

用药交代

本品口服制剂与他汀类药物合用时，尤其在合用时间比较长时应密切随访，评估患者用药的效益和风险。

给药说明

　　大剂量使用烟酸普通制剂，常出现潮红和肝毒性不良反应，影响其应用。潮红的发生也可能由于前列腺素所致，如预先30分钟服阿司匹林，可显著减轻潮红。烟酸缓释制剂最好进食低脂食品后睡前服用。从小剂量开始，逐步增量，也可减轻此种反应。
　　推荐膳食一日摄入量：初生～3岁5～9mg，4～6岁12mg，7～10岁13mg，男性青少年及成人15～20mg，女性青少年及成人13～15mg，孕妇17mg，乳母20mg。

用法用量

　　⑴抗高血脂：①普通片：宜自小剂量开始，一次50～100mg，一日3次，饭间服用可减轻胃部刺激症状，4～7日后可逐步增加剂量至一次1～2g，一日3次，最大日剂量不宜超过3g。②缓释制剂：一般开始370mg～500mg，一日1次，睡前服用，每2～4周加量，每次加量500mg，最大剂量一日2g。根据疗效和耐受性调整剂量，维持剂量，一日1～2g。耐受比普通制剂良好。缓释制剂须整片吞服，不可掰开或嚼碎。
　　⑵糙皮病：①成人常用量：口服，一次50～100mg，一日500mg，如胃部不适，宜与牛奶同服或进餐时服，一般同时服用维生素B1、B2、B6各5mg；肌内注射，成人一次50～100mg，一日5次；静脉缓注，一次25～100mg，一日2次或多次。
　　⑶小儿常用量：口服，一次25～50mg，一日2～3次；静脉缓慢注射，一次25～100mg，一日2次。

剂型规格

片剂	50mg 100mg	哪儿有
缓释片	250mg 500mg 750mg	哪儿有
缓释胶囊	250mg	哪儿有
注射液	50mg 1ml 100mg 1ml 20mg 2ml	哪儿有
粉针剂	25mg 50mg 100mg	哪儿有