托珠单抗_单克隆抗体药_治疗用生物制品_生物制品

其他名称

雅美罗、Actemra、施瑞立、安维泰

英文名称

Tocilizumab

基本药物

非基药

医保类别

医保(乙)

医保备注

2023版，限注射剂并限：1.全身型幼年特发性关节炎的二线治疗；2；限诊断明确的类风湿关节炎经传统DMARDs治疗3-6个月疾病活动度下降低于50%者。

处方或非处方药

处方药

性状

本品为澄清至半透明的无色至淡黄色液体。

贮存条件

2～8℃储存，避光保存和运输，不得冷冻。

适应证

⑴用于治疗对改善病情的抗风湿药物（DMARDs）治疗应答不足的中到重度活动性类风湿关节炎的成年患者。托珠单抗与甲氨蝶呤（MTX）或其它DMARDs联用。
⑵用于治疗巨细胞动脉炎。【美国FDA已批准；日本循环学会JCS指南：血管综合征的管理（推荐级别I级，证据级别B级）2017；英国风湿病学会.British Society for Rheumatology Guideline on Diagnosis and Treatment of Giant Cell Arteritis. Rheumatology (Oxford).2020】
⑶用于治疗系统性硬化症（罕见病：SSc）相关间质性肺病(SSc-ILD)。

药理作用

　　⑴药效学：托珠单抗是免疫球蛋白IgG1亚型的重组人源化抗人白介素6（IL-6）受体单克隆抗体。托珠单抗特异性结合可溶性及膜结合的IL-6受体（sIL-6R和mIL-6R），并抑制sIL-6R和mIL-6R介导的信号传导。IL-6是一个多功能细胞因子，由多种类型的细胞产生，其具有局部的旁分泌功能，可以调节全身的生理和病理过程，如诱导分泌免疫球蛋白，激活T细胞，诱导分泌肝脏急性反应蛋白及刺激红细胞生成。IL-6还与一些疾病的发病机理相关，包括炎性疾病、骨质疏松症及肿瘤。托珠单抗可能会影响宿主抵抗感染和恶性肿瘤的能力。IL-6受体抑制作用在恶性肿瘤发生中所起的作用还不清楚。
　　　⑵药动学：托珠单抗的药代动力学来自于对包括1793名接受4mg/kg和8mg/kg 托珠单抗滴注一小时，每4周一次直至24周时的RA患者数据库的群体药代动力学分析结果。托珠单抗的药代动力学参数不随时间而改变。在每4周给予托珠单抗4mg/kg和8mg/kg的曲线下面积（AUC）和最低血药浓度（Cmin）呈超剂量成比例增加，最大血药浓度（Cmax）随剂量成比例增加。稳态时，预测8mg/kg组的AUC和Cmin分别比4 mg/kg组高2.7和6.5倍。

不良反应

不良反应相应的发生率分类基于以下规定：十分常见（≥10%），常见（1％～10％，含1％），偶见（0.1％～1％，含 0.1％）。
十分常见的不良反应是上呼吸道感染；常见的不良反应是蜂窝织炎、口唇单纯疱疹、带状疱疹；腹痛、口腔溃疡、胃炎；皮疹、瘙痒、荨麻疹；头痛、头晕；肝氨基转移酶升高、体重增加；高血压；白细胞减少症、中性粒细胞减少症；高胆固醇血症；外周水肿、超敏反应；咳嗽、呼吸困难；结膜炎。偶见的不良反应是憩室炎；口腔粘膜炎，胃溃疡；总胆红素升高；高甘油三酯血症；肾石症；甲状腺功能减退。

禁忌症

对托珠单抗或者对任何辅料发生超敏反应的患者禁用。感染活动期患者禁用。

注意事项

使用期间可能导致引起的严重感染，甚至致死性感染。最常见的严重感染包括肺炎、尿道感染、蜂窝织炎、带状疱疹、胃肠炎、憩室炎、脓毒症和细菌性关节炎。慢性或复发性感染；因此暴露于结核病、有严重或机会性感染史、居住在或到地方性结核病或地方性真菌病地区旅行；患有可使其易感的基础病的患者应进行利益风险评估再使用。

药物相互作用

⑴托珠单抗10mg/kg单次给药与MTX 10～25 mg每周一次联合给药，对MTX的暴露无临床显著性影响。
⑵合并使用经CYP450 3A4、1A2或2C9代谢的这类药物（如甲泼尼龙、地塞米松、阿托伐他汀、钙通道阻滞剂、茶碱、华法林、苯妥英、环孢素或苯并二氮卓类）患者在开始或中止托珠单抗治疗时，应对其药效或药物浓度进行监测，需要时对这类药物进行个体化剂量调整。 ⑶辛伐他汀是CYP3A4和有机阴离子转运蛋白（OATP1B1）底物。单次输注托珠单抗（10mg/kg）后一周，辛伐他汀和辛伐他汀酸的暴露分别下降57%和39%。
⑷奥美拉唑是CYP2C19和CYP3A4的底物。RA患者接受奥美拉唑10mg，其奥美拉唑的暴露比健康受试者高约2倍。
⑸右美沙芬是CYP2D6和CYP3A4底物。单次输注托珠单抗（8mg/kg）后1周，右美沙芬暴露下降了约5%。但托珠单抗输注后，去甲右美沙芬水平下降较大（29%）。

用药交代

托珠单抗注射液被纳入《新型冠状病毒感染诊疗方案（试行第十版）》和《新型冠状病毒感染重症病例诊疗方案（试行第四版）》，对于重症病例且实验室检测IL-6水平明显升高者可试用。

用法用量

静脉滴注：成人推荐剂量为8mg/kg，每4周静脉滴注1次，可与MTX或其它DMARDs药物联用。出现肝酶异常、中性粒细胞计数降低、血小板计数降低时，可将托珠单抗的剂量减至4mg/kg。需由医疗专业人员以无菌操作方法将托珠单抗用0.9％的无菌生理盐水稀释至100ml。建议托珠单抗静脉滴注时间在1小时以上。对于体重大于 100kg的患者，每次推荐的滴注剂量不得超过800mg。肾功能损伤患者：轻度肾功能损伤患者无需调整剂量，尚未在中度至重度肾功能损伤患者中研究托珠单抗的用药情况。肝功能损伤患者：尚未对托珠单抗在肝功能损伤患者的安全性和有效性进行研究。
用于治疗巨细胞动脉炎时，162mg/周，皮下注射。

剂型规格

注射液	80mg 4ml 200mg 10ml 400mg 20ml	哪儿有
皮下注射液	162mg 0.9ml	哪儿有