普鲁卡因胺_Ⅰ类(钠通道阻滞药)_抗心律失常药_作用于心脑血管系统药物

其他名称

盐酸普鲁卡因胺、普鲁卡因酰胺、乙酰普鲁卡因胺、阿米酰林、N-Acetylprocainamide、Biocoryl、Procamide

英文名称

Procainmide

基本药物

非基药

医保备注

非医保

处方或非处方药

处方药

妊娠期用药方式

口服给药、肠道外给药

孕妇用药安全分级

性状

常用其盐酸盐，为白色或淡黄色结晶性粉末；无臭；有引湿性。在水中易溶，在乙醇中溶解，在氯仿中微溶，在乙醚中极微溶解。熔点165～169℃。

贮存条件

遮光，密闭保存。

适应证

本品曾用于各种心律失常的治疗，但因其促心律失常作用和其他不良反应，现仅推荐用于危及生命的室性心律失常。静脉注射适用于利多卡因治疗无效而又不宜电转复的室性心动过速。

药理作用

　　⑴药效学：本品属Ⅰa类抗心律失常药。电生理效应与奎尼丁相似，减低传导速度，延长不应期及抑制舒张期除极，降低自律性。对心肌收缩力的抑制作用较弱。间接抗胆碱作用弱于奎尼丁，小量即可使房室传导加速，用量偏大则直接抑制房室传导。本品有直接扩血管作用，但不阻断α受体。其代谢产物Ｎ-乙酰普鲁卡因胺具有药理活性。
　　⑵药动学：口服后吸收较快而完全，达75％～95％，广泛分布于全身，75％集中在血液丰富的组织内。表观分布容积约1.75～2.5L/kg。蛋白结合率为15％～20％。ｔ_1/2约为2～3小时，因乙酰化速度而异，心功能衰竭者可延长，肾功能衰竭者可长达9～16小时，因受损程度而异。约25％经肝脏代谢成Ｎ-乙酰普鲁卡因胺。乙酰化速度受遗传因素影响，中国大多数人为快乙酰化型，乙酰化快者血中乙酰化代谢物可较原形药的浓度高2～3倍。饮酒可增加原形药的乙酰化，因此原药总的清除增加，血及尿中Ｎ-乙酰普鲁卡因胺与原药比值也增加。Ｎ-乙酰普鲁卡因胺的ｔ_1/2约为6小时。口服1.0g约在1小时起效，如开始即服维持量每3小时一次，则在服后4小时作用开始。口服后1～1.5小时血药浓度达峰值，持续作用越3小时。静注后即刻起效。有效血药浓度2～10μg/ml，中毒血药浓度12μg以上。口服量的30％～60％以原形经肾排泄。本品血浆清除率为每分钟400～600ml，肾清除率为每分钟200～400ml。Ｎ-乙酰普鲁卡因胺主要经肾清除，原药的6％～52％以乙酰化形从肾清除，肾功能障碍者体内蓄积量可超过原药。血液透析可清除原药及Ｎ-乙酰普鲁卡因胺。

不良反应

⑴心血管：产生心脏停搏、传导阻滞及室性心律失常。心电图出现QRS波增宽、P-R及Q-T间期延长，R波在T波上诱发多型性室性心动过速（扭转型室性心动过速）或室颤，但较奎尼丁少见。静注可使血管扩张产生低血压。口服几乎不影响血压。
⑵胃肠道：大剂量较易引起厌食、恶心、呕吐、腹泻、口苦、肝肿大、氨基转移酶升高等。
⑶过敏反应：少数人可有荨麻疹、瘙痒、血管神经性水肿及斑丘疹。
⑷红斑狼疮样综合征：发热、寒战、关节痛、皮肤损害、腹痛等。长期服用者较易发生，但也有仅服数次药即可出现者。
⑸神经：少数人可有头晕、精神抑郁及伴幻觉的精神失常。
⑹血液：溶血性或再生障碍性贫血、粒细胞减少、血小板减少及骨髓肉芽肿，血浆凝血酶原时间及部分凝血活酶时间延长。
⑺肝肾：偶可产生肉芽肿性肝炎及肾病综合征。
⑻肌肉：偶可出现进行性肌病及Sjogren综合征。
　　不良反应的治疗：对心脏的不良反应与奎尼丁相同，可分为两类，一为心脏停搏及传导阻滞，可用静滴异丙肾上腺素或心室起搏治疗；另一为心肌异常激动，治疗的目的是终止室性心动过速并防止发展成室颤，可用利多卡因、苯妥英钠或直流电转复。对扭转型室速治疗同奎尼丁。其他治疗措施与一般药物中毒及过敏反应原则大致相同。首先应停药，必要时洗胃，设法减少吸收。低血压时可补充液体及静滴升压药。如因过量可进行血液透析，但腹膜透析无效。

禁忌症

⑴病态窦房结综合征（除非已安装起搏器）；
⑵Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞（除非已有起搏器）；
⑶对本品过敏者；
⑷红斑狼疮；
⑸低钾血症；
⑹重症肌无力。

注意事项

⑴本品并不增加室性心律失常患者的存活率。
⑵交叉过敏反应：对普鲁卡因及其他有关药物过敏者，对本品也可能过敏。
⑶本品可透过胎盘屏障在胎儿体内蓄积，孕妇及乳母用时需权衡利弊。致畸胎作用不详。
⑷老年人及肾功能受损者应酌情调整剂量。
⑸下列情况应慎用：①过敏患者，尤以对普鲁卡因及有关药物过敏者；②支气管哮喘；③肝功能或肾功能障碍；④低血压；⑤洋地黄中毒；⑥心脏收缩功能明显降低者。
⑹对诊断的干扰：①干扰依酚氯铵的诊断试验，因本品有抗胆碱作用；②碱性磷酸酶、胆红素、乳酸脱氢酶及门冬氨酸氨基转移酶升高；③心电图QRS波增宽、P-R及Q-T间期延长，QRS及T波电压降低。
⑺用药期间应注意随访检查：①有无过敏反应；②抗核抗体试验；③血压（胃肠道外给药时）；④心电图，尤其在胃肠道外给药或增加剂量时，当QRS增宽25％、明显Q-T延长药考虑用药是否过量；⑤肝功能测定，包括碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、门冬氨酸氨基转移酶、胆红素；⑥血小板计数、全血细胞计数及分类。

药物相互作用

⑴其他抗心律失常药、抗毒蕈碱药：合用时效应相加。
⑵抗高血压药：合用时，尤其静注本品时，降压作用可增强。
⑶拟胆碱药：合用时本品可抑制这类药对横纹肌的效应。
⑷神经肌肉阻滞药（包括去极化型和非去极化型阻滞药）：合用时神经肌肉接头的组织作用增强，时效延长。
⑸胺碘酮：改变静脉普鲁卡因的药动学特性，降低其清除率，延长其半衰期。
⑹乙醇：缩短本品的半衰期。
⑺抗酸药：降低其生物利用度。
⑻西咪替丁：降低普鲁卡因胺和乙酰卡尼的肾清除率。
⑼雷尼替丁：影响本品在肾脏的代谢。
⑽甲氧苄啶：降低普鲁卡因胺的肾清除率。

给药说明

⑴空腹服药并多饮水及餐后2小时或餐前1小时服用，药物吸收均较快，但餐后服药对胃肠道刺激较轻。多数患者需按体重每日50mg/kg，分数次给药作为维持量。也可按体重给药。，体重＜55kg，每次250mg，55～90kg，每次375mg，＞90kg者，每次500mg，均3～4小时一次。
⑵静脉注射后立即产生作用，此法仅限于有监测设备的医院使用，静注时病人应取卧位，并需连续监测血压计心电图。
⑶血液透析可清除本品，故透析后可加用一剂药。

用法用量

⑴口服：①成人常用量：治疗心律失常，一次0.25～0.5g，每4小时1次；治疗肌强直，一次0.25g，一日2次。②小儿常用量，一次按体重5～12.5mg，或按体表面积375mg/m²，一日4次。
⑵静脉注射：①成人常用量，一次0.1g，静注5分钟，必要时每隔5～10分钟重复一次。总量按体重不超过10～15mg/kg，或者10～15mg/kg静脉滴注1小时，然后以每小时按体重1.5～2mg/kg维持。②小儿常用量尚未确定。可参考以下资料：按体重3～6mg/kg，静注5分钟，静滴维持量为每分钟按体重0.025～0.05mg/kg。

剂型规格

片剂	0.25g	暂无
注射液	0.1g 1ml 0.2g 2ml 0.5g 5ml	暂无