利格列汀_DPP-4抑制药与GLP-1受体激动药_调节血糖药_作用于内分泌及生殖系统药物

其他名称

利拉利汀、欧唐宁、Trajenta

英文名称

Linagliptin

基本药物

基药（片剂：5mg）

医保类别

医保(乙)

医保备注

2023版、限口服常释剂型

处方或非处方药

处方药

贮存条件

密封，阴凉处保存。

适应证

适用作为2型糖尿病成年中膳食和运动的辅助治疗改善血糖控制。

药理作用

　　⑴药效学：利格列汀是二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，DPP-4能够降解肠促胰岛素激素样多肽-1（GLP-1）以及葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）。利格列汀能够升高活性肠促胰岛素激素的浓度，以葡萄糖依赖性的方式刺激胰岛素释放，降低循环中的胰高血糖素水平。这两种肠促胰岛素激素都参与了葡萄糖稳态的生理调节。一天中肠促胰岛素分泌维持较低的基础水平，进餐后立即升高。在葡萄糖水平正常或升高的条件下，GLP-1和GIP能增加胰腺β-细胞胰岛素的生物合成和分泌。此外，GLP-1还能减少胰腺α细胞的胰高血糖素分泌，肝葡萄糖排出量减少。利格列汀能与DPP-4进行可逆的结合，从而升高肠促胰岛素激素浓度。利格列汀促进胰岛素的分泌作用呈葡萄糖依赖性，同时能减少胰高血糖素分泌，从而更好的调节体内的葡萄糖平衡。在体外，利格列汀在接近治疗暴露水平下，能够选择性地与DPP-4结合，选择性地抑制DPP-4，但是并不抑制DPP-8或DPP-9活性（暴露量约为临床剂量5mg/天的943倍），动物实验未见对早期胚胎发育、交配、生育力以及受孕的不良影响；未见肿瘤发生率增加。
　　⑵药动学：在健康受试者和2项糖尿病患者中，研究了利格列汀药代动力学的特点。健康受试者单次口服5mg剂量后，血浆峰浓度大约在给药后1.5小时（Tmax）发生；平均血浆曲线下面积（AUC）为139nmol·h/L，最大血浆浓度（Cmax）为8.9nmol/L。利格列汀的血浆浓度以至少二相的方式消除，终末半衰期较长（>100小时），这与利格列汀与DPP-4进行可饱和的结合有关。半衰期较长并不会引起药物的蓄积。经过5mg剂量利格列汀多次口服可以确定，利格列汀蓄积的有效半衰期约为12个小时。每日给药1次以后，5mg利格列汀在第3次给药以后达到了稳态血药浓度，在稳态时达到的Cmax和AUC与第一次给药相比，增加了1.3倍。利格列汀AUC的受试者自身变异系数和受试者间变异系数都较小（分别为12.6％和28.5％）。在1～10mg剂量范围内，利格列汀的血浆AUC以低于剂量比例的方式增加。利格列汀在健康受试者中的药代动力学通常与2型糖尿病患者相似。

不良反应

1.用本品治疗患者报道≥5％比用安慰剂治疗患者更多的不良反应包括鼻咽炎。2.用本品和磺酰脲类联用治疗患者与安慰剂和磺酰脲联用治疗患者比较低血糖症报道更为常见。3.随机化至利拉利汀患者更常报道胰腺炎(1每538人年相比对比药零每433人年)。

肝损伤

⑴肝毒性：大量临床研究表明，利拉利汀治疗过程中血清酶升高情况(<1%)与安慰剂组相似，且无临床症状明显的肝损伤病例。但是，上市后经验表明，部分二肽基肽酶IV抑制剂可能导致肝酶升高，极少数情况下引致临床症状明显的肝损伤。但是，发表文献中尚无利拉利汀引致肝毒性的病例报道。
⑵损伤机制：利拉利汀治疗过程中出现肝损伤原因目前未知。利拉利汀主要经肝脏细胞色素P450系统(CYP 3A4)代谢，其代谢产生的有毒或免疫性中间物可能是导致肝损伤的原因。
⑶肝损星级：★

禁忌症

禁用于对利格列汀有过敏史，诸如荨麻疹、血管性水肿或支气管高敏反应的患者。

注意事项

⑴本品不能用于治疗1型糖尿病患者，也不能用于治疗糖尿病性酮症酸中毒。
⑵与已知会引起低血糖的药物合用：已知促胰岛素分泌药和胰岛素会引起低血糖。在一项临床试验中，利格列汀与促胰岛素分泌药（例如，磺脲类）合用引起的低血糖发生率，高于安慰剂。在重度肾功能不全患者中利格列汀与胰岛素合用会引起较高的低血糖的发生率。因此，与利格列汀合用时，需要较低剂量的促胰岛素分泌药或胰岛素，从而减少低血糖的风险。
⑶尚无临床研究建立利格列汀或其他降糖药能够降低大血管风险的确切证据。
⑷对驾驶和操作机器能力的影响未进行过对驾驶和机械操作能力影响的研宄。但是，应提醒患者发生低血糖症的风险，尤其是在和磺脲类联合使用的情况下。
⑸本品在年龄18岁以下患者中的安全性和有效性尚未确定。
⑹除非确有需要外，本品不得在妊娠期间使用；尚不明确该药物是否会分泌到人乳汁中，但许⑺多药物都会在人乳汁中分泌，故当哺乳的妇女接受利格列汀给药时必须非常小心。
如果发生利格列汀过量，即刻至医院就诊。还应当根据患者的临床情况采取常用的支持措施（例如，清除胃肠道中未吸收的药物，进行临床监测，以及支持性治疗）。利格列汀不太可能可以通过血液透析或腹膜透析清除。在健康受试者中开展的对照试验中，利格列汀单次给药剂量达600mg（相当于推荐日剂量的120倍），没有与药物剂量相关的临床不良药物反应。在人类中没有600mg以上剂量的使用经验。

药物相互作用

P-糖蛋白/CYP3A4诱导剂：当与之联合给药(如与利福平)合用可能减低本品的疗效，建议不联合用药。

用药交代

可以与奈玛特韦/利托那韦片（组合包装）合用。

用法用量

口服：推荐剂量为一次5mg，视情况可增至一次10mg，一日1次。可与食物或无食物服用。

剂型规格

片剂

5mg^基药

哪儿有