奈法唑酮_抗抑郁症药_抗精神失常药_作用于神经系统的药物

其他名称

盐酸奈法唑酮、萘法唑酮DUTONIN、Serzone

英文名称

Nefazodone

是否批准注册

国内暂无生产，无进口

基本药物

非基药

医保备注

非医保

处方或非处方药

处方药

性状

常用其盐酸盐，为白色结晶固体，易溶于氯仿，溶于乙二醇，微溶于聚乙二醇。

贮存条件

密封、室温保存。

适应证

用于抑郁症的治疗。

药理作用

⑴药效学：本品为苯基哌嗪衍生物，是四环类非典型抗抑郁，同时影响5-HT和NA递质。为5-HT摄取抑制剂及α1肾上腺素受体抑制剂，同时为5-HT2受体拮抗剂，对5-HT2A受体或5-HT2C受体具有拮抗作用。位于突触前膜的5-HT2受体属于自身受体，对5-HT的释放起负反馈调节作用；本品通过抑制负反馈调节，增加5-HT的释放，达到抗抑郁的目的。体外研究表明，本品对α2和β肾上腺素能受体、5-HT1A、胆碱能、多巴胺能或苯二氮䓬受体无显著亲和力。
⑵药动学：口服吸收快而完全，但生物利用度较低，平均约为20％，且个体差异大。食物可使吸收延迟，并使生物利用度降低。血药浓度达峰时间约1小时，血浆蛋白结合率98％，消除半衰期为2～4小时。

不良反应

常见的不良反应有倦怠、眩晕、失眠、恶心、精神激越、口干、便秘、出汗、震颤、运动失调、阳痿、体位性低血压、视力模糊、眼痛、精神错乱、呼吸困难。罕见有痛风、贫血、白细胞减少症。

肝损伤

⑴肝毒性： 服用萘法唑酮的部分患者出现肝功能测试异常，但多为轻度反应，无需调整剂量或停药。萘法唑酮上市后不久，便发现与几例临床症状明显的急性肝损伤有关，严重者甚至致死。肝损伤发病期通常为6至8周，血清酶含量升高通常表现为肝细胞损伤。自身免疫（自身抗体）和免疫超敏症状（皮疹、发热、嗜酸性粒细胞增多）并不常见。肝活检普遍表明，患者存在急性肝炎，并伴有胆汁淤积和不同程度的小叶中心区（3区）坏死。系统评价表明，萘法唑酮引起肝功能衰竭的比例未1:250,000至1:300,000。由于该并发症，萘法唑酮在许多国家撤市。然而，萘法唑酮对重度抗性抑郁症患者有效。因此，萘法唑酮在美国仍可使用，但只有在其他抗抑郁药物无效，且在完全披露和讨论风险后方可使用。
⑵损伤机制： 萘法唑酮在引致肝损伤的机制目前未知。萘法唑酮主要经由肝脏的细胞色素P450系统（CYP3A4）代谢，产生毒性代谢产物，导致肝中毒。

禁忌症

禁用于对本品或其他苯基哌嗪类抗抑郁药过敏者。

注意事项

⑴慎用于心血管病、脑血管病、脱水、癫痫、躁狂及心肌梗死患者。
⑵孕妇和哺乳期妇女避免使用，准备应用时应权衡利弊。儿童慎用。
⑶要达到满意的疗效一般需要数周。对有自杀倾向的患者，用药初期、剂量调整期、撤药期都应严密监视。
⑷长期使用可产生依赖性，应防止药物滥用。
⑸停药过程需要逐渐、小幅减量进行，以减少撤药症状。

药物相互作用

⑴禁止与MAOIs合用，停用MAOIs两周内不应使用本品。在停用本品的2周内也不应当使用MAOIs类药物。
⑵本品与氟哌啶醇、卡马西平、丁螺环酮合用时，后者的血药浓度增加，不建议合用。
⑶本品全身麻醉药之间存在潜在的相互作用，在择期手术前，尽量停用本药。
⑷本品能增加地高辛的血药浓度，使发生洋地黄中毒的风险增加。
⑸本品与抗高血压药物合用时，可能会加剧降压效果，甚至出现低血压和体位性低血压。
⑹本品是CYP3A4的抑制药，因而应避免与CYP3A4作用底物（如西沙比利、阿司咪唑、匹莫齐特、特非那定、特酚伪麻片等）合用，以免增加发生严重室性心律失常的风险。他汀类药物也是CYP3A4的作用底物，与本品合用时有引起横纹肌溶解的报道。

用法用量

口服：初始剂量为每日200mg，分2次服，根据病情逐渐增加剂量，再次增加剂量为每日100～200mg，间隔至少1周。通常有效剂量为一日300～600mg。老年人、女性患者初始剂量应减半。

剂型规格

片剂	50mg 100mg 150mg	暂无
片剂	200mg 250mg 300mg	暂无