丙戊酰胺_钠通道调节药_抗癫痫药与抗惊厥药_作用于神经系统的药物

其他名称

丙缬草酰胺、二丙基乙酰胺、癫健安

英文名称

Valpromide

基本药物

非基药

医保备注

非医保

处方或非处方药

处方药

性状

为白色针状结晶。溶于乙醇。熔点125.5～126℃（同时升华）。

贮存条件

遮光，密封，在阴凉处（不超过20℃）保存。

适应证

用于预防和治疗各种类型癫痫病。

药理作用

　　⑴药效学：本品为广谱抗癫痫药。抗癫病作用起效快，作用强，毒性较低。其作用机制尚未完全阐明；可能通过肠道微生物的作用，在进人体循环之前，即已几乎完全降解为丙戊酸，在血中以丙戊酸的形式出现。实验证实本品能增加γ-氨基丁酸(GABA)的合成和减少GABA的降解，从而升高抑制性神经递质GABA的浓度，降低神经元的兴奋而抑制发作。
　　⑵药动学：1.口服本品吸收较缓，作用时间长，血浓度范围较小，血药浓度达峰时间(Tmax)约5～12小时，有效血药浓度为50～100μg/ml。其半衰期(ｔ1/2)平均为15小时，生物利用度(F)约80～100%。 2.血药浓度约为50μg/ml时，血浆蛋白结合率约94%，血药浓度约为1000μg/ml时，血浆蛋白结合率约为80%～85%。血药浓度超过120μg/ml时，可出现明显不良反应。随着血药浓度增高，游离部分增加，从而增加进入脑组织的梯度(脑脊液内的浓度为血浆中浓度的10%～20%)。 3.本品主要以降解产物丙戊酸的形式分布在细胞外液和肝、肾、小肠和脑组织中，大部分由肝脏代谢，包括与葡萄糖醛酸结合和某些氧化过程，主要由肾排出，尿中也排出1%～3%的药物原形。少量随粪便和呼气中排出，能通过胎盘，并可由乳汁中分泌。

不良反应

l.治疗早期常出现头昏、恶心、呕吐、嗜睡、乏力，食欲增加或减少等反应，一般可自行消失。
2.可引起月经周期改变。
3.较少见短暂的脱发、头痛、过敏、手颤、多梦、不安和急躁。
4.长期服用偶见胰腺炎及急性肝坏死。
5.可使血小板减少引起紫癜、出血和出血时间延长，应定期检查血象。
6.对肝功能有损害，服用2个月要检查肝功能。
7.偶有走路不稳、视力模糊、眼胀眼花、耳鸣、乳房增大。
8.偶有听力下降和可逆性听力损坏。

禁忌症

1.有药源性黄疸个人史或家族史者禁用。
2.有肝病或明显肝功能损害者禁用。
3.妊娠期妇女禁用。

注意事项

1.有血液病，肝病史，肾功能损害，器质性脑病患者慎用。
2.停药时应逐渐减量以防再次出现发作;取代其他抗惊厥药物时，本品应逐渐增加用量，而被取代药应逐渐减少用量。
3.外科手术或其他急症治疗时应考虑可能遇到的时间延长，或中枢神经抑制作用的增强。
4.用药前和用药期间应定期作全血细胞(包括血小板)计数、肝肾功能检查。
5.对诊断的干扰，尿酮试验可出现假阳性，甲状腺功能试验可能受影响。
6.使乳酸脱氢酶、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶轻度升高并提示无症状性肝脏中毒。血清胆红素可能升高提示潜在的严重肝脏中毒。
7.出现意识障碍、肝功能异常、胰腺炎等严重副反应时，应停药。

药物相互作用

1.饮酒可加重镇静作用。
2.全麻药或中枢神经抑制药与丙戊酸合用，前者的药理作用可更明显。
3.与抗凝药如华法林或肝素等，以及溶血栓药合用，出血的危险性增加。
4.与阿司匹林或双嘧达莫合用，可由于减少血小板凝聚而延长出血时间。
5.与苯巴比妥类合用，后者的代谢减慢，血药浓度上升，因而增加镇静作用而导致嗜睡。
6.与扑米酮合用，也可引起血药浓度升高，导致中毒，必要时需减少扑米酮的用量。
7.与氯硝西泮合用防止失神发作时，曾有报道少数病例反而诱发失神状态。
8.与苯妥英合用时，有引起扑翼样颤的病例报道。因与蛋白结合的竞争可使两者的血药浓度发生改变，由于苯妥英浓度变化较大，需经常测定。但是否需要调整剂量应视临床情况与血药浓度而定。
9.与卡马西平合用，由于肝酶的诱导而致药物代谢加速，可使二者的血药浓度和半衰期降低，故须监测血药浓度以决定是否需要调整用量。
10.与对肝脏有毒性的药物合用时，有潜在肝脏中毒的危险。
11.与氟哌啶醇、洛沙平(Loxapine)、马普替林(Maprotiline)、单胺氧化酶抑制药、吩噻嗪类、噻吨类和三环类抗抑郁药合用，可以增加中枢神经系统的抑制，降低惊厥阈和丙戊酸的作用，须及时调整用量以控制发作。

用药交代

长期用药不宜突然停药。

用法用量

口服，成立一次0.2～0.4g，一日3次。儿童每日10～30mg/kg，分3次服。

剂型规格

薄膜衣片	0.1g 0.2g	哪儿有
栓剂	0.1g 0.2g 0.4g	暂无
胶囊剂	0.1g	暂无