托吡酯_钠通道调节药_抗癫痫药与抗惊厥药_作用于神经系统的药物

其他名称

妥泰、妥普迈、Topamax、TPM

英文名称

Topiramate

基本药物

非基药

医保类别

医保(乙)

医保备注

2023版，限口服常释剂型

处方或非处方药

处方药

妊娠期用药方式

口服给药

孕妇用药安全分级

性状

本品为白色结晶性粉末，味苦。极易溶于氢氧化钠、磷酸钠等pH为9～10的碱性溶液中，易溶于丙酮、氯仿、二甲基亚砜和乙醇，在水中的溶液度为9.8mg/ml，其饱和溶液的pH为6.3。

贮存条件

置室温（15～30℃）、密闭、干燥处保存。

适应证

⑴适用于单纯部分性、复杂部分性发作和全身强直阵挛性发作以及婴儿痉挛症的患者，尤其对Lennox-Gastaut的临床疗效较好。也用于双相急性躁狂、双向抑郁、双相快速循环、分裂性情感障碍。
⑵用于12岁及以上患者偏头痛的预防（美国FDA已批托吡酯用于12岁及12岁以上患者偏头痛的预防；2019 美国神经病学学会(AAN)和美国头痛学会(AHS)《AAN/AHS实践指南：预防儿童偏头痛的药物治疗》）。

药理作用

　　⑴药效学：本品可阻滞电压依赖性钠通道（主要影响失活态通道），从而减少Na+内流；也可在GABAA受体处增加GABA(α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体)受体的抑制作用；并可抑制AMPA受体的激活；此外，本品还是一种弱的碳酸酐酶抑制剂。托吡酯可使大脑皮质癫痫样放电持续时间和动作电位数量减少。动物实验中，亦可抑制各类癫痫模型（大鼠的强直、失神发作，小鼠听觉强直发作，大鼠杏仁核点燃发作和外伤癫痫以及其他动物由戊四氮诱导）的抽搐发作等。
　　⑵药动学：口服易吸收，不受食物影响，生物利用度近100％。ｔmax为2小时。单次口服100mgＣmax可达4.68μg/ml±0.85μg/ml；200mg时达8.18μg/ml±1.23μg/ml；400mg时达16.41μg/ml±1.74μg/ml。血浓度高低与服药剂量呈线性相关。血浆蛋白结合率仅为9％～17％。约有一半药物在肝脏代谢，主要以原形药物和代谢产物从肾脏排泄，原形药物约占80％左右、正常肾功能者Ｖd为0.6～1.0L/kg，ｔ_1/2为19～25小时。恒量多次服药，4～8天达Ｃss。肝、肾功能不良者，清除减慢，肾功能损伤者，恒量多次给药，10～15天后，仍未达到Ｃss。儿童的ｔ_1/2较成年人短。有效血药浓度为9～12μg/ml。

不良反应

不良反应发生率约占20％，其中以中轻度为多，常常在迅速加药过程中出现，但持续时间一般不超过4个月。按照症状的频度，依次为头晕、疲乏、体重下降、复视、眼球震颤、是谁、精神异常、思维紊乱、找词困难、共济失调、厌食、注意力不集中等。国内报告约10％的儿童出现少汗或无汗。头痛亦相当常见。不良反应的发生与用药剂量无关。

肾损伤

可能导致肾损伤。

禁忌症

对本品过敏者、妊娠期及哺乳期妇女禁用。

注意事项

⑴12岁以下儿童不推荐使用。
⑵有潜在肾病因素者，有增加肾结石的危险，宜大量饮水预防之。
⑶托吡酯可能导致胎儿神经发育出现问题导致严重的出生缺陷，因此不能在怀孕期间使用，可能怀孕的患者在使用托吡酯时必须采取有效的避孕措施。
⑷服药期间应避免驾车与操纵机器。

药物相互作用

⑴苯妥英钠和卡马西平可降低托吡酯的血药浓度50％，而使苯妥英的血药浓度增加。
⑵托吡酯可降低雌激素的血药浓度，可影响含雌激素口服避孕药的避孕效果。
⑶本品与其他抗癫痫药合用有协同或相加作用。
⑷本品可降低地高辛的血药浓度，在加用或停药时应注意监测地高辛的血药浓度。
⑸与乙酰唑胺联用会增加发生尿结石的危险。

用药交代

1.本品可导致困倦或其他症状(如视物模糊、精神不集中、眩晕、恶心)，服用期间不要操作机器、高空作业或驾驶，同时禁止饮酒；
2.不要随意停药，如要停药请咨询药师或医师。

给药说明

可能会增加怀孕期间接触后胎儿神经发育

用法用量

　　⑴抗癫痫治疗：①成人常用量：从一日50mg开始，每周增加剂量1次，每次增加25～50mg，直至症状控制为止。推荐维持剂量为一日200～400mg，分2次服。②儿童剂量：从每日0.5～1.0mg/kg，每周增加一日0.5～1.0mg/kg，维持剂量为一日3～6mg/kg。
　　⑵偏头痛的预防性治疗：常规剂量为100mg/kg/d，分2次给药。推荐的剂量滴定方式如下：第1周，早晨不服药，晚上服药25mg；第2周早晨服药25mg，晚上服药25mg；第3周，早晨服药25mg，晚上服药50mg；第4周，早晨服药50mg，晚上服药50mg。剂量的滴定应以临床疗效为指导，若需，可延长加量间隔。

剂型规格

片剂	25mg 50mg 100mg	哪儿有
胶囊剂	100mg 15mg 25mg	哪儿有