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　　2020年2月15日，浙江海正药业股份有限公司获批法维拉韦片(又称:法匹拉韦片)的药品生产批准文号，随后在北京、武汉、深圳、浙江四地开展临床试验。

　　据开始临床试验已经过去整一个月，一项最新研究显示，法匹拉韦可能通过加快病毒清除，达到缓解新型冠状病毒肺炎进展的疗效！

　　▶法匹拉韦4天清除病毒，安全性耐受性良好

　　据来自科技部联防联控机制科研攻关组的消息，一项“法匹拉韦治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者的安全性和有效性的临床研究（注册号：ChiCTR2000029600)”公布了初步结果：研究提示法匹拉韦可能通过加快病毒清除，达到缓解新型冠状病毒肺炎进展的疗效。该研究结果已投稿至中国工程院院刊。

　　在ChiCTR2000029600临床研究中，符合入组条件的35例普通型新型冠状病毒肺炎患者接受法匹拉韦治疗，而以年龄、性别和疾病严重程度匹配的45例新冠肺炎患者接受洛匹那韦/利托那韦片治疗作为对照组，比较两组的用药到病毒清除时间的中位数、疗程第14天胸部影像学改善率及安全性。

　　研究结果显示，两组患者的所有基线特征均具有可比性。法匹拉韦治疗组的病毒清除中位时间更短，中位数（四分位间距）为4天（2.5-9天），而对照组为11天（8-13天），两组具有显著差异（P<0.001）。在控制了年龄、起病时间、发热等潜在的混杂因素后，法匹拉韦仍然是胸部影像学改善、早期病毒清除的独立影响因素。与对照组相比，法匹拉韦组的不良反应少，耐受性更好。

　　法匹拉韦（Favipiravir）是由日本富士胶片株式会社开发的RNA聚合酶抑制剂，具有广谱抗RNA病毒活性。其于2014年3月在日本批准上市，用于治疗新型和复发型流行性感冒。另外，各种研究表明法匹拉韦除了具有抗流感病毒的活性外，其还对多种RNA病毒展现出良好的抗病毒作用，如埃博拉病毒、诺罗病毒、沙粒病毒、布尼亚病毒等。

图表1：法匹拉韦对不同流感病毒的体外抗病毒活性情况

来源：Proc Jpn Acad,Ser B，中康产业资本研究中心

　　2016年6月，海正药业与日本富山化学工业株式会社签定了化合物专利独家授权协议，而化合物专利已于2019年8月到期。今年2月中旬，海正药业的法匹拉韦获我国药监局有条件的紧急批准上市，其从CDE受理到获批仅仅用了10天时间。但值得注意的是，其适应症是成人流感而非新冠肺炎，且只能在其他抗流感病毒药物治疗无效或效果不佳时使用。

　　其实，海正药业的法匹拉韦获批是国家药监局为应对新冠肺炎推进应急审批的动作之一。早在2月4日，科技部生物中心副主任孙燕荣就在国家卫健委召开的新闻发布会上表示发现了磷酸氯喹、法匹拉韦以及中成药中一批具有抗病毒活性的上市药物。而2月14日，深圳三院公布的一项有80例病例入组的临床试验初步结果显示，法匹拉韦治疗组尚未发现明显的不良反应，副作用明显低于克力芝组，患者依从性好；治疗后抗病毒疗效优于克力芝组，并建议扩大规模在临床应用。

　　而上述公布的关于法匹拉韦治疗新冠肺炎的最新临床试验结果，其参与研发者也是深圳三院。据中国临床试验注册中心的查询信息显示，目前，已注册的关于法匹拉韦治疗新冠肺炎的临床试验共有6项。除了深圳三院的2项外，浙江大学医学院附属第一医院也有2项，北京朝阳医院和武汉中南医院各自有1项。这些临床试验的研究结果会陆续公布。

图表2：已注册的法匹拉韦治疗新冠肺炎的临床试验情况

来源：中国临床试验注册中心，中康产业资本研究中心

　　▶我国新冠肺炎药物研发攻关进入第2阶段，特效药还在路上

　　有确切疗效的药物是抗击新冠肺炎的有力武器。而科技部生物中心副主任孙燕荣曾在3月6日的国务院联防联控机制新闻发布会上表示，新冠肺炎药物研发攻关工作主要分两阶段，现阶段已经正式进入到研发第二阶段。同时，国家药监局也启动了应急审批的机制，以便新药能够更快的进入临床应用。

图表3：新冠肺炎药物研发攻关工作的两个阶段

来源：中康产业资本研究中心

　　另外，国家药品监督管理局副局长陈时飞也在近日的发布会上透露说：“国家药监局已经批准了五个新药进入临床试验，目前进展比较顺利，对于先前已经基本完成研究的非新冠适应症的药品，被列入治疗新冠肺炎项目后，药监局会启动特事特办的审评方法，加速审批。”

　　至于我国关于新冠肺炎药物的研发情况，截止2月底，在中国临床试验注册中心注册的关于新冠肺炎的研究项目已有293项，其中药物临床试验100余项，包括抗流感病毒药、抗HIV药、抗丙肝病毒药、抗疟药、祛痰药、单抗类药、抗肿瘤药、中成药等。当然，人们最关心的还是瑞德西韦、磷酸氯喹、阿比多尔、法匹拉韦等热门药物。特别是瑞德西韦，被寄予了厚望。

　　其实早前，世界卫生组织流行病学专家兼联合专家考察组外方组长布鲁斯·艾尔沃德就曾对媒体表示：目前只有一种药可能有效，就是瑞德西韦。不过该药物还在临床试验阶段。据悉，该药在中国的临床研究结果预计于4月公布，而其在全球范围内的两项三期研究结果最快于5月公布。

　　而国外方面，据BioCentury的统计显示，至少有15项关于新冠肺炎药物的研究项目在进行，如武田、再生元、Vir Biotechnology、美国国立卫生研究院等药企或机构均有参与。在这些项目中，抗体类药物的研发占据多数，这可能与抗体类药物的副作用少、安全性高有关。另外，对抗体药物进行适当改造后，其可提供持久、长期的效力。不过，找到理想的抗体比较难，而且抗体的生产也具有较大的挑战性，即如何迅速、大量地批量产生这些抗体是个关键问题。

图表4：国外（中外合作）的部分COVID-19药物开发项目

来源：BioCentury，中康产业资本研究中心

　　▶“老药新用”是抗疫的治疗策略，但仍面临挑战

　　如瑞德西韦、磷酸氯喹、阿比多尔等药物在本次疫情中的使用，均属于扩大适应症，即“老药新用”。“老药”可以说是本次抗疫治疗的主力军，毕竟这些药物在人体中使用的安全性已经得到确定，这也算是在没有特效药的情况下的一种治疗策略。

　　不过，就如几年前进行过治疗SARS冠状病毒的临床试验，由于临床试验的设计不完善，大多数试验没有获得定论，研究也没有持续进行下去。本次新冠肺炎药物的研发也面临同样的问题。

　　鸡尾酒疗法之父何大一教授在药明康德的线上论坛中也曾表示过同样的担忧：很多正在开展的临床试验由于设计上的缺陷，可能最终无法提供明确信息。SARS冠状病毒的感染者中约90%能够康复，而新型冠状病毒感染患者（在只接受辅助治疗的情况下）的康复比例可能更高。因此，如果在没有适当对照组的情况下进行药物干预，临床试验很难得到明确的结论。

　　但不管怎样，希望像瑞德西韦、磷酸氯喹、法匹拉韦这样的药物越来越多，最终能够涌现出一批成功通过临床试验的药物，以满足临床需求。大家也多一点耐心，等待更多关于新冠肺炎临床研究进展的好消息袭来！

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