---

发布时间：2022-11-02

　　根据药品不良反应评估结果，为进一步保障公众用药安全，国家药品监督管理局决定对肝水解肽注射剂（包括肝水解肽注射液和注射用肝水解肽）和阿仑膦酸钠制剂（包括阿仑膦酸钠片、阿仑膦酸钠肠溶片、阿仑膦酸钠维D3片和阿仑膦酸钠维D3片(Ⅱ))说明书内容进行统一修订。现将有关事项公告如下：

　　一、上述药品的上市许可持有人均应依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照肝水解肽注射剂说明书修订要求（见附件），于2023年1月27日前报国家药品监督管理局药品审评中心或省级药品监督管理部门备案。

　　修订内容涉及药品标签的，应当一并进行修订,说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。在备案之日起生产的药品，不得继续使用原药品说明书。药品上市许可持有人应当在备案后9个月内对已出厂的药品说明书及标签予以更换。

　　二、药品上市许可持有人应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好药品使用和安全性问题的宣传培训，指导医师、药师合理用药。

　　三、临床医师、药师应当仔细阅读上述药品说明书的修订内容，在选择用药时，应当根据新修订说明书进行充分的获益/风险分析。

　　四、患者用药前应当仔细阅读药品说明书，使用处方药的，应严格遵医嘱用药。

　　五、省级药品监督管理部门应当督促行政区域内上述药品的药品上市许可持有人按要求做好相应说明书修订和标签、说明书更换工作，对违法违规行为依法严厉查处。

　　特此公告。

附件：

1.肝水解肽注射剂说明书修订要求

2.阿仑膦酸钠制剂说明书修订要求

国家药监局

2022年10月28日

---

附件1

肝水解肽注射剂说明书修订要求

　　一、应增加警示语，内容如下

　　本品不良反应包括过敏性休克，应在有抢救条件的医疗机构使用，用药后出现过敏反应或其他严重不良反应须立即停药并及时救治。

　　二、【不良反应】项下应包含以下内容

　　上市后监测数据显示本品可见以下不良反应/事件：

　　1.全身性反应：超敏反应，过敏性休克，寒战，发热，高热，乏力；

　　2.皮肤及皮下组织：瘙痒，皮疹（荨麻疹、斑丘疹、红斑疹等），潮红；

　　3.胃肠系统：恶心，呕吐，腹痛，腹泻，腹部不适；

　　4.呼吸系统：胸闷，呼吸困难，呼吸急促；

　　5.心血管系统：心悸，心慌，低血压；

　　6.神经系统：头晕，头痛，震颤，意识障碍；

　　7.用药部位反应：静脉炎，注射部位疼痛、红肿、瘙痒。

　　三、【注意事项】项下应包含以下内容

　　1.本品不良反应包括过敏性休克，应在有抢救条件的医疗机构使用，用药后出现过敏反应或其他严重不良反应须立即停药并及时救治。

　　2.本品应即配即用，单独给药，禁忌与其他药品混合配伍使用。如确需要联合使用其他药品时，应谨慎考虑与本品的间隔时间，输注两种药物之间须以适量稀释液对输液管道进行冲洗。

　　3.用药前应仔细询问患者用药史和过敏史。用药过程中加强监护，密切观察用药反应，特别是开始30分钟。发现异常，立即停药，采用积极救治措施，救治患者。

　　4.缺乏相关研究资料，不推荐孕妇使用。

　　5.目前尚无儿童应用本品的系统研究资料，不推荐儿童使用。

　　6.有文献报道，本品与注射用对氨基水杨酸钠、地塞米松存在配伍禁忌。

（注：如原批准说明书的安全性内容较本修订要求内容更全面或更严格的，应保留原批准内容。说明书其他内容如与上述修订要求不一致的，应当一并进行修订。）

---

附件2

阿仑膦酸钠制剂说明书修订要求

　　一、【不良反应】项下应包含以下内容

　　上市后监测到本品的下列不良反应/事件（发生率未知）：

　　1.全身反应：外周性水肿。

　　2.肌肉骨骼：关节痛、背痛、股骨干非典型骨折。

　　3.神经系统：头晕、眩晕、失眠。

　　4.呼吸系统、胸部：胸部痛、胸部不适、呼吸困难、急性哮喘加重。

　　5.心血管：心悸。

　　6.免疫系统：超敏反应。

　　7.消化系统：食欲减退。

　　8.泌尿系统：血尿症、尿频、肾功能损害。

　　9.皮肤：脱发。

　　10.眼部症状：眼葡萄膜炎、巩膜炎或表层巩膜炎。

　　11.耳部疾病：罕见外耳道胆脂瘤（病灶骨坏死）的报道。

　　二、【注意事项】项下应包含以下内容

　　颌骨坏死

　　接受双膦酸盐治疗的癌症患者中有发生颌骨坏死的报告，通常与拔牙和/或局部感染伴愈合延迟相关。颌骨坏死的已知风险因素包括侵入性牙齿治疗（如拔牙、种植牙、骨科手术）、癌症诊断、伴随治疗（如化疗、放疗、皮质类固醇类药物、血管生成抑制剂、吸烟）、口腔卫生差、伴随疾病（如牙周病和/或先前存在的牙齿疾病、贫血、凝血病、感染、假牙不合）。接触双膦酸盐的时间越长，颌骨坏死的风险也会随之提高。

　　对于需要接受侵入性牙科手术的患者，停用双膦酸盐治疗可以降低颌骨坏死的风险。治疗医生和/或口腔外科医生的临床判断应基于个体的获益/风险评估，指导每个患者的治疗计划。

　　在接受双膦酸盐治疗时发生颌骨坏死的患者应接受口腔外科医生的医治。在这些患者中，治疗颌骨坏死的大型牙科手术会加重该情况。基于个体获益/风险评估，应考虑是否终止双膦酸盐的治疗。

　　在接受双膦酸盐治疗时，鼓励患者保持良好的口腔卫生，接受常规的口腔检查，并报告任何口腔症状，如牙齿松动、疼痛或肿胀。

　　非典型性股骨干骨折

　　在接受双膦酸盐治疗的患者中，曾报告出现非典型的股骨干骨折。这些骨折可以出现在小转子以下到髁上的任一处股骨干，且这些骨折的方向为横向或短斜，无明显的粉碎现象。由于这些骨折也出现在未接受双膦酸盐治疗的骨质疏松患者中，因此这些骨折与双膦酸盐并无一定的因果关系。

　　有双膦酸盐用药史的患者，如表现出大腿疼或腹股沟疼，则有可能出现了非典型性骨折，应接受评估，以排除不完全股骨骨折。表现出非典型性骨折的患者也应该评估对侧肢体的骨折症状和体征。应依据个体获益/风险评估来判断是否终止双膦酸盐治疗。

　　三、【药物相互作用】项下应包含以下内容

　　阿司匹林：在临床研究中，同时接受日剂量高于10mg的阿仑膦酸钠和含阿司匹林药物治疗的患者，上消化道不良事件发生率增加。

（注：如原批准说明书的安全性内容较本修订要求内容更全面或更严格的，应保留原批准内容。说明书其他内容如与上述修订要求不一致的，应当一并进行修订。）