伏立康唑_咪唑类与三唑类_抗真菌药_抗微生物感染药物

其他名称

活力康唑、威凡、Vfend、VRC

英文名称

Voriconazole

基本药物

非基药

医保类别

医保(乙)

医保备注

2023版，限口服常释剂型，口服液体剂和注射剂。口服液体剂限有明确的重度免疫缺陷诊断并发严重真菌感染的临床证据；曲霉菌肺炎或中枢神经系统感染

处方或非处方药

处方药

妊娠期用药方式

口服给药、肠道外给药

孕妇用药安全分级

贮存条件

密闭、阴凉干燥处保存。

适应证

1.用于治疗侵入性曲霉病，以及对氟康唑耐药的严重侵入性念珠菌感染及由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重真菌感染。主要用于进行性、致命危险的免疫系统受损的2岁以上患者。
2.亦可用于马尔尼菲青霉菌引起的马尔尼菲青霉病的治疗。

药理作用

　　⑴药效学：本品为三唑类抗真菌药，通过抑制对真菌细胞色素P-450有依赖的羊毛甾醇14α-去甲基化酶，进而抑制真菌细胞膜麦角甾醇的生物合成，使真菌细胞膜的结构和功能丧失，最终导致真菌死亡。对分枝霉杆菌、链孢霉菌以及所有曲霉菌均有杀菌活性，对耐氟康唑的克柔念珠菌、光滑念珠菌、白色念珠菌等也有抗菌作用。
　　⑵药动学：本品口服后吸收迅速，达峰时间为1～2小时，生物利用度为96％，食物影响其吸收。本品消除半衰期为6小时，经肝脏细胞色素P-450酶代谢，代谢产物经尿液排出，尿中原形药物低于5％。

不良反应

最为常见的不良反应为视觉障碍、发热、皮疹、恶心、呕吐、腹泻、头痛、败血症、周围性水肿、腹痛以及呼吸功能紊乱。与治疗有关的，导致停药的最常见不良事件包括肝功能试验值增高、皮疹和视觉障碍。

肝损伤

⑴肝毒性： 应用伏立康者中，11%至19%的患者可发生血清转氨酶暂时性升高。血清转氨酶升高通常无症状且呈自限性，但约1%的患者因丙氨酸氨基转移酶升高而需停药。临床明显的肝毒性少见，但高于氟康唑和依曲康唑。肝损伤通常出现在治疗首月，血清酶升高模式可以是胆汁淤积性或肝细胞性。已有数例服用伏立康唑导致急性肝功能衰竭报道。免疫超敏特征及自身抗体不常见。停药后6至10周即可复原，但部分患者完全恢复所需的时间更长。
⑵损伤机制： 伏立康唑引起临床明显的肝毒性机制尚不清楚，可能同其具有改变人类固醇合成能力有关。由于伏立康唑是多种P450酶(CYP 2C19、2C9、3A4)的酶的底物，可能导致明显的药物交互作用，包括引起其他经这些P450酶代谢的药物血浆含量升高，有时可导致中毒发生。
⑶肝损星级：★★★★

禁忌症

已知对伏立康唑或其任何一种赋形剂有过敏史者、妊娠、哺乳期妇女禁用。

注意事项

⑴肝肾功能不全者慎用。12岁以下儿童不推荐使用。
⑵对驾驶和操作机器者，本品可能引起一过性的、可逆性的视觉改变，包括视力模糊、视觉改变、视觉增强和/或畏光。
⑶本品使用时先用19ml注射用水溶解，溶解后的浓度为10mg/ml。本品仅供单次使用，未用完的溶液应当弃去。只有清澈的、没有异物的溶液才能使用。稀释后的溶液：2～8℃保存，不超过24小时。
⑷伏立康唑片剂应在餐后或餐前至少1小时服用。

药物相互作用

⑴西罗莫司与伏立康唑合用时，西罗莫司的血药浓度可能显著增高。
⑵利福平、卡马西平、苯巴比妥等肝药酶诱导剂，可降低伏立康唑的血药浓度。
⑶伏立康唑抑制细胞色素P450同工酶CYP2C19、CYP2C9、CYP3A4的活泼型，可使特非那定、阿司咪唑、奎尼丁、麦角碱类、环孢素、他克莫司、华法林、他汀类降血脂药等血药浓度升高。从而导致QT间期延长，并且偶见尖端扭转性室性心动过速，应禁止合用。
⑷吡咯抗真菌剂(例如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑和泊沙康唑) 是CYP3A4和P-gp的强效抑制剂，与利伐沙班合用可致其血药浓度显著升高，可能导致严重出血风险。
⑸氟氯西林可显著降低伏立康唑的血药浓度。如果无法避免氟氯西林与伏立康唑同时给药，应监测伏立康唑的血药浓度，据此调增伏立康唑的治疗剂量。
⑹奈玛特韦/利托那韦组合包装：可能导致双向相互作用，导致玛特韦/利托那韦片的血药浓度有限增加，伏立康唑浓度降低（在CYP2C19功能正常的个体中）或伏立康唑浓度增加（在CYP2C19功能丧失的个体中）。伏立康唑联合利托那韦（100mg，每日2次）可使伏立康唑AUC降低39%。

用药交代

⑴本品可导致困倦或其他症状(如视物模糊、精神不集中、眩晕、恶心)，服用期间不要操作机器、高空作业或驾驶，同时禁止饮酒；
⑵遵照医嘱，完成处方的疗程；
⑶用药后，避免阳光直射；
⑷空腹或餐前1小时服用。
⑸特别谨慎与奈玛特韦/利托那韦片（组合包装）合用。由于可能改变伏立康唑血药浓度，应避免同时使用，除非对患者的获益/风险评估证明联合使用是合理的。

给药说明

禁止与其他静脉药物（包括血制品、电解质）在同一输液通路中同时滴注。使用全肠外营养师不需要停用，但需要分不同的静脉通路滴注。

用法用量

　　⑴成人：①静脉滴注和口服的互换用法。无论是静脉滴注或口服给药，首次给药时第一日均应给予首次负荷剂量。以使其血药浓度在给药第1日即接近于稳态浓度。由于口服片剂的生物利用度很高（90％），所以在有临床指征时静脉滴注和口服两种给药途径可以互换。口服：负荷剂量（适用于第1个24小时）：患者体重≥40kg，每12小时1次，一次400mg；患者体重＜40kg，每12小时1次，一次200mg。维持剂量（开始用药24小时以后）：患者体重≥40kg，一日给药2次，一次200mg；患者体重＜40kg，一日给药2次，一次100mg。静脉滴注：负荷剂量（适用于第1个24小时）：每12小时给药1次，一次6mg/kg；维持剂量（开始用药24小时以后）：一日给药2次，一次4mg/kg。静脉滴注前先溶解成10mg/ml，再稀释至不高于5mg/ml的浓度。静脉滴注速度最快不超过每小时3mg/kg。②序贯疗法：静脉滴注和口服给药尚可以进行序贯治疗，此时口服给药无需给予负荷剂量，因为此前静脉滴注给药已经使本品血药浓度达稳态。③疗程：视患者用药后的临床和微生物反应而定。静脉给药的疗程不宜超过6个月。④剂量调整：在治疗过程中，应当严密监测其潜在的不良反应，并根据患者具体情况及时调整给药方案。静脉给药：如果患者不能耐受一日2次，一次4mg/kg静脉滴注，可减为一日2次，一次3mg/kg。与苯妥英或利福布汀合用时，建议本品的静脉维持剂量增加胃一日静脉滴注2次，一次5mg/kg。口服给药：在第一个24小时内给予负荷剂量，一次400mg，q12h，维持剂量为一次200mg，一日2次。如果患者治疗反应欠佳，口服给药的维持剂量可以增加到一日2次，一次300mg；体重＜40kg的患者剂量调整为一日2次，一次150mg。如果患者不能耐受上述较高的剂量，口服给药的维持剂量可以一次减50mg，逐渐减到一日2次，一次200mg（体重＜40kg的患者减到一日2次，一次100mg）。
　　⑵肾功能损害者用药：中度到严重肾功能减退（肌酐清除率＜50ml/min）的患者应用注射剂时，可发生赋形剂磺丁倍他环糊精钠蓄积。此类患者宜选用口服给药，除非应用静脉制剂利大于弊。本品可经血液透析清除，清除率为每分钟121ml。4小时的血液透析仅能清除少量药物，无需调整剂量。
　　⑶急性肝损害者（ALT和AST增高）无需调整剂量，但应继续监测肝功能以观察是否有进一步升高。建议轻度到中度硬化患者伏立康唑的负荷量不变，但维持量减半。
　　⑷儿童（2岁到12岁）：口服和静脉给药不用负荷剂量。静脉滴注：一日i2ci，一次7mg/kg。口服，一日2次，一次200mg。如果儿童患者不能耐受一日2次，一次7mg/kg静脉滴注，可减为一日2次，一次4mg/kg。这个剂量相当于成年人中一日2次，一次3mg/kg的暴露量。

剂型规格

片剂	50mg 200mg	哪儿有
粉针剂	200mg 50mg	哪儿有
干混悬剂	3g:45g	哪儿有
分散片	200mg	哪儿有
胶囊剂	50mg	哪儿有