沙库巴曲缬沙坦_其他抗心力衰竭药_抗心力衰竭药_作用于心脑血管系统药物

黑框警告

胎儿毒性。如检测到妊娠，应尽可能马上终止本品；直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物可能致发育中胎儿损伤和死亡。

其他名称

诺欣妥、Entresto

英文名称

Sacubitril/Valsartan

是否批准注册

国内暂无生产，有进口

基本药物

非基药

医保类别

医保(乙)

医保备注

2023版，限口服常释剂型及1.以沙库巴曲缬沙坦计50mg、100mg、200mg：用于射血分数降低的慢性心力衰竭（NYHAⅡ-Ⅳ级，LVEF≤40%）成人患者，降低心血管死亡和心力衰竭住院的风险。沙库巴曲缬沙坦钠片可代替血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB），与其他心力衰竭治疗药物合用。2.以沙库巴曲缬沙坦计100mg、200mg：用于治疗原发性高血压。协议期：2024年1月1日至2025年12月31日

处方或非处方药

处方药

妊娠期用药方式

口服给药

孕妇用药安全分级

贮存条件

密封保存。

适应证

⑴用于在有慢性心力衰竭(NYHA类别II-IV)患者中减低对心力衰竭的心血管死亡及住院治疗慢性心力衰竭和射血分数降低。本品通常与其他心力衰竭治疗结合，代替一种ACE抑制药或其他血管紧张素II受体阻断药。
⑵用于治疗原发性高血压.

药理作用

　　⑴药效学：脑啡肽酶抑制剂，沙库巴曲和一种血管紧张素受体阻断剂，缬沙坦组合。此组合不仅能抑制脑啡肽酶(中性内肽酶；NEP)通过LBQ657，前药沙库必曲的活性代谢物，和通过缬沙坦阻断血管紧张素Ⅱ类型-1(AT1)受体。本品在心力衰竭患者中心血管和肾效应是归咎于被脑啡肽酶降解多肽水平的增加，例如利钠肽被LBQ657，和同时被缬沙坦的血管紧张素Ⅱ抑制作用。缬沙坦抑制通过血管紧张素Ⅱ选择性阻断AT1受体效应，并且还抑制血管紧张素Ⅱ-依赖的醛固酮释放。
　　⑵药动学：吸收：口服给药后Sacubitril的绝对生物利用度估算将是≥60%；本品可与食物或无食物给予。分布：沙库巴曲和缬沙坦与血浆蛋白高度结合(94%至97%)。缬沙坦和沙库巴曲的平均表观分布容积分别为75L和103L。代谢：沙库巴曲被酯酶迅速地转换为LBQ657；LBQ657不进一步代谢至显著程度。缬沙坦是很小地被代谢，只有约20%的剂量作为代谢物被回收。在血浆中曾在低浓度被鉴定为羟基代谢物(<10%)。消除口服给药后，52%至68%的sacubitril(主要地为LBQ657)和13%的缬沙坦及其代谢物被排泄在尿中；37%至48%的sacubitril(主要地为LBQ657)，和86%的缬沙坦及其代谢物在粪中被排泄。Sacubitril，LBQ657，和缬沙坦从血浆被消除有一个均数消除半衰期(T1/2)分别约为1.4小时，11.5小时，和9.9小时。

不良反应

发生≥5%不良反应是低血压，高钾血症，咳嗽，眩晕，和肾衰竭。

禁忌症

⑴禁用于对本品活性成份（沙库巴曲、缬沙坦）或任何辅料过敏者。
⑵禁止与ACEI合用。必须在停止ACEI治疗36小时之后才能服用本品。
⑶禁用于存在ACEI或ARB治疗相关的血管性水肿既往病史的患者。
⑷禁用于遗传性或特发性血管性水肿患者。
⑸在2型糖尿病患者中，禁止与阿利吉仑合用）。
⑹禁用于重度肝功能损害、胆汁性肝硬化和胆汁淤积。
⑺禁用于中期和晚期妊娠患者。

注意事项

⑴服药后注意观察对血管水肿和低血压的体征和症状。
⑵在易感患者中监视肾功能和钾。
⑶当给予妊娠妇女本品时可能致胎儿危害。在妊娠的第二和第三个三个月期间使用作用在肾素-血管紧张素系统药物有减低胎儿肾功能和增加胎儿和新生儿患病率和死亡。当检测到妊娠，考虑另外药物治疗和终止本品。如对治疗没有适当影响肾素血管紧张素系统替代，和如药物被认为挽救母亲生命，忠告妊娠妇女对胎儿潜在风险。
⑷建议哺乳期妇女用本品治疗时不要哺乳喂养。
⑸尚未确定在儿童患者中安全性和有效性。在老年人(≥65岁)或非常老年(≥75岁)患者与总体人群比较未曾观察到相关药代动力学差别。对有轻度肝受损(Child-Pugh A分类)患者当给予本品时无需剂量调整。在有中度肝受损(Child-Pugh B分类)患者推荐起始剂量为一次50mg(24mg:26mg)，一日2次。建议在有严重肝受损(Child-Pugh C分类)患者不使用本品。在有轻度(eGFR 60至90mL/min/1.73m²)至中度(eGFR30至60mL/min/1.73m²)肾受损患者无需剂量调整。在有严重肾受损(eGFR<30mL/min/1.73m²)患者中推荐起始剂量是一次50mg(24mg:26mg)，一日2次。

药物相互作用

⑴肾素-血管紧张素系统的双重阻断：不要与一种ACEI使用，在患者有糖尿病不要与阿利吉仑使用，和避免与一种血管紧张素II受体阻断剂[ARB]使用。
⑵保钾利尿剂：可能导致血清钾增加。
⑶NSAIDs：可能导致肾受损的风险增加。
⑷锂：增加锂毒性的风险。
⑸因为CYP450酶介导sacubitril和缬沙坦的代谢很小，与药物影响CYP450酶共同给药期望不影响 ENTRESTO的药代动力学。专门药物相互作用研究显示呋塞米，华法林，地高辛，卡维地洛，左炔诺孕酮/炔雌醇，氨氯地平，奥美拉唑，氢氯噻嗪，二甲双胍，阿托伐他汀，和西地那非，不改变对sacubitril，LBQ657或缬沙坦的全身暴露。

用药交代

谨慎与奈玛特韦/利托那韦片（组合包装）合用。建议患者监测低血压的体征或症状，不建议调整剂量，但如果出现症状性低血压，则考虑停止沙库巴曲缬沙坦。

用法用量

　　⑴推荐起始剂量为一次100mg(49mg:51mg)，一日2次。当患者耐受，2至4周后剂量加倍至目标维持剂量一次200mg(97mg:103mg)，一日2次。
　　⑵对以下患者减低起始剂量至一次50mg(24mg:26mg)，一日2次：①患者当前未服用一种血管紧张素-转化酶抑制剂(ACEi)或一种血管紧张素II受体阻断剂(ARB)或以前用低剂量这些药物；②有严重肾受损患者；③有中度肝受损患者。
　　⑶当被患者耐受时，每2至4周剂量加倍至目标维持剂量为一次200mg(97mg:103mg)，一日2次。

剂型规格

薄膜衣片

50mg(24mg:26mg) 100mg(49mg:51mg) 200mg(97mg:103mg)

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