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特别注意克拉霉素后果严重的药物相互作用
2019-06-09 来源:湖南药事服务网 作者:李献忠

克拉霉素是CYP3A4的强抑制剂,与一些经CYP450酶系代谢的药物合用时会增加发生严重不良反应的风险。

● 钙通道阻滞剂与克拉霉素合用

  二氢吡啶类的钙通道阻滞剂(CCB)与克拉霉素合用风险最高,以硝苯地平最为严重。合用时可引起急性肾损伤,甚至肾功能衰竭。


● 他汀类与克拉霉素合用

  单独服用正常剂量他汀类药物时很少发生横纹肌溶解,而经CYP3A4代谢的洛伐他汀、辛伐他汀与克拉霉素合用时,发生这种不良事件的可能性会增加(不过也有调查显示,瑞舒伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀等虽然不经CYP3A4代谢,与克拉霉素合用同样也有肾损伤和高钾血症的风险),横纹肌溶解症伴或不伴继发于肌红蛋白尿的急性肾衰,由此发生致命性事件。


● 磺脲类药物与克拉霉素合用

  磺酰脲类药物,最常见的不良反应是低血糖,尤其是老年患者更是低血糖反应的易感人群。磺酰脲类药物如格列吡嗪、格列本脲等都是经CYP450代谢的,与克拉霉素联用会增加磺脲类药物的血药浓度,导致严重低血糖。


● 秋水仙碱与克拉霉素合用

  由于秋水仙碱主要通过CYP3A4代谢,因此克拉霉素与秋水仙碱合用存在致死性的相互作用,已有数例死亡报道。


克拉霉素的临床应用应特别警惕


1.心脏病患者禁止使用克拉霉素、阿奇霉素等大环内酯类药物

  所有大环内酯类药物,均有QT间期延长、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速等严重不良反应。临床应用中也有心脏病患者服用克拉霉素后死亡率升高的报道。

  克拉霉素的禁忌症包括某些心脏病,如心律失常、心动过缓、Q-T间期延长、缺血性心脏病、充血性心力衰竭等患者。


2.口服克拉霉素期间要监测肝功能和电解质水平

  口服克拉霉素最常见不良反应是胃肠道不适、头痛和味觉改变等反应。与其它大环内酯类药物一样,克拉霉素也有造成肝功能异常的报告。这种异常可能会很严重,有极少数肝功能衰竭而致死的报道。


3.使用磺酰脲类药物的糖尿病患者和降脂治疗中的高血脂患者

  慎用克拉霉素,必须服用时需要及时监测血糖和横纹肌溶解症相关生化指标,包括肾功能、CK、血钾、肌红蛋白尿等

  磺酰脲类药物,最常见的不良反应是低血糖,老年患者是低血糖反应的易感人群。克拉霉素是肝药酶CYP3A4抑制剂,通过抑制格列吡嗪的代谢,增加其血药浓度,增强其降血糖效应。两药联用可引起严重低血糖。


4.使用地高辛与钙通道阻滞剂的患者密切监测相关药物浓度

  地高辛个体差异大,有效血药浓度范围窄(0.8~2.0ng/ml)。肾功能不全、老年及虚弱者在常用的剂量及血药浓度时就可有中毒反应。需要在血药浓度及心电监测下调整剂量。

  克拉霉素可清除肠道中灭活地高辛的菌群,因而导致地高辛肠肝循环,可使地高辛血药浓度升高而发生毒性反应。


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