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克拉霉素是CYP3A4的强抑制剂，与一些经CYP450酶系代谢的药物合用时会增加发生严重不良反应的风险。

● 钙通道阻滞剂与克拉霉素合用

　　二氢吡啶类的钙通道阻滞剂（CCB）与克拉霉素合用风险最高，以硝苯地平最为严重。合用时可引起急性肾损伤，甚至肾功能衰竭。

● 他汀类与克拉霉素合用

　　单独服用正常剂量他汀类药物时很少发生横纹肌溶解，而经CYP3A4代谢的洛伐他汀、辛伐他汀与克拉霉素合用时，发生这种不良事件的可能性会增加（不过也有调查显示，瑞舒伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀等虽然不经CYP3A4代谢，与克拉霉素合用同样也有肾损伤和高钾血症的风险），横纹肌溶解症伴或不伴继发于肌红蛋白尿的急性肾衰，由此发生致命性事件。

● 磺脲类药物与克拉霉素合用

　　磺酰脲类药物，最常见的不良反应是低血糖，尤其是老年患者更是低血糖反应的易感人群。磺酰脲类药物如格列吡嗪、格列本脲等都是经CYP450代谢的，与克拉霉素联用会增加磺脲类药物的血药浓度，导致严重低血糖。

● 秋水仙碱与克拉霉素合用

　　由于秋水仙碱主要通过CYP3A4代谢，因此克拉霉素与秋水仙碱合用存在致死性的相互作用，已有数例死亡报道。

克拉霉素的临床应用应特别警惕

1.心脏病患者禁止使用克拉霉素、阿奇霉素等大环内酯类药物

　　所有大环内酯类药物，均有QT间期延长、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速等严重不良反应。临床应用中也有心脏病患者服用克拉霉素后死亡率升高的报道。

　　克拉霉素的禁忌症包括某些心脏病，如心律失常、心动过缓、Q－T间期延长、缺血性心脏病、充血性心力衰竭等患者。

2.口服克拉霉素期间要监测肝功能和电解质水平

　　口服克拉霉素最常见不良反应是胃肠道不适、头痛和味觉改变等反应。与其它大环内酯类药物一样，克拉霉素也有造成肝功能异常的报告。这种异常可能会很严重，有极少数肝功能衰竭而致死的报道。

3.使用磺酰脲类药物的糖尿病患者和降脂治疗中的高血脂患者

　　慎用克拉霉素，必须服用时需要及时监测血糖和横纹肌溶解症相关生化指标，包括肾功能、CK、血钾、肌红蛋白尿等

　　磺酰脲类药物，最常见的不良反应是低血糖，老年患者是低血糖反应的易感人群。克拉霉素是肝药酶CYP3A4抑制剂，通过抑制格列吡嗪的代谢，增加其血药浓度，增强其降血糖效应。两药联用可引起严重低血糖。

4.使用地高辛与钙通道阻滞剂的患者密切监测相关药物浓度

　　地高辛个体差异大，有效血药浓度范围窄（0.8~2.0ng/ml）。肾功能不全、老年及虚弱者在常用的剂量及血药浓度时就可有中毒反应。需要在血药浓度及心电监测下调整剂量。

　　克拉霉素可清除肠道中灭活地高辛的菌群，因而导致地高辛肠肝循环，可使地高辛血药浓度升高而发生毒性反应。

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