一、基本信息

图 1.  盐酸安罗替尼结构式

二、作用机制

盐酸安罗替尼（AL3818，Anlotinib Hydrochloride）是一种新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能有效抑制 VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit 等激酶，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。

三、药代动力学

单次口服安罗替尼 12 mg 后，血药浓度达峰时间（Tmax）为 7.3±3.3 h，半衰期（T1/2）为 116±47 h（见表 1）。

表 1 安罗替尼单次给药治疗的药代动力学参数

四、用法用量

采用 2停1 的给药方案（连续治疗 2 周，停药 1 周）。即第 1 天至第 14 天接受治疗，用药剂量为 12mg/天，接受治疗两周后停药一周（7 天），即 21 天为一个治疗周期。

若出现 3/4 度与治疗相关的毒副反应，可降低用药剂量至 8mg/天或 10mg/天。

用药期间如果出现漏服，确认距下次用药时间短于12小时，则不要补服。

五、有效性

安罗替尼是一类可口服、新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）药物，能够有效抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）、c-Kit 等激酶，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。

临床研究结果显示，安罗替尼与安慰剂组相比，安罗替尼组患者的总生存期（ OS） 显著延长（9.63 个月对 6.30 个月，P = 0.0018）。 同时，数据还显示了安罗替尼能够显著延长患者 PFS 达 3.97 个月（5.37 个月对 1.40 个月，P＜0.0001）。与安慰剂对比，安罗替尼治疗的 客观缓解率（ORR ）和疾病控制率 （DCR） 也均得到了显著提高。ORR 分别为 9.18% 对 0.7%，P＜0.0001；DCR 分别为 80.95% 对 37.06% ，P＜0.0001。

六、安全性

在 I 期临床研究中发现，如果连续给药，那么药物毒性是具有累积作用的，但采用 2 停 1 的治疗方案能很好地突破了这个药代动力学和药物毒理学瓶颈。
在和舒尼替尼进行的头对头对照研究结果表明，安罗替尼的安全性具有明显的优势。总体而言，安罗替尼的 3/4 度毒性的发生率远远地低于舒尼替尼，包括消化道反应、高血压、手足皮肤反应、肾功能影响以及对味觉的改变等，这些对提高患者的生活质量都会有帮助，更重要的是，安罗替尼的血液毒性相对比舒尼替尼要轻很多。

此外，在这个头对头的研究中，3/4 度的血液学毒性，尤其在血小板减少的方面，安罗替尼发生率是 0，而舒尼替尼（索坦）的发生率是 11% 左右；在中性粒细胞减少方面，安罗替尼的发生率也是 0，而舒尼替尼（索坦）是在 10% 左右。因此，这种在血液学方面的安全性，使安罗替尼可以比较广泛、安全地用于广大的癌症患者。

七、或可为NSCLC 三线治疗标准药物

 当前晚期 NSCLC 患者诊疗策略当中一线治疗与二线治疗已经逐步得以规范，以化疗、靶向治疗为主的标准治疗方案有效地延长了患者生存期，使得更多患者有机会进入到接受三线治疗的阶段。但针对肺癌三线治疗的研究相对较少，循证医学证据并不充足。

安罗替尼在晚期 NSCLC 三线治疗中为患者同时带来 OS 和 PFS 的双重获益。同时，通过扩大的样本量进一步验证了安罗替尼的安全性，不良反应与预期一致。此外，数据还显示出安罗替尼的疗效并不会受到 EGFR 驱动基因突变状态的影响，无论是否存在 EGFR 突变，安罗替尼都能够发挥良好的治疗效果。基于充分的循证医学证据，安罗替尼有望成为首个 NSCLC 三线治疗的标准用药，从而达到有效改善 NSCLC 患者生存、提高生活质量的目标。

八、安罗替尼其他适应症的研究进展

目前，盐酸安罗替尼非小细胞肺癌适应症已获批，多种癌症临床试验正在开展当中，包括软组织肉瘤、胃癌、结直肠癌、甲状腺髓样癌、分化型甲状腺癌以及食管鳞癌。

九、其它 

安罗替尼于 2015 年获得美国 FDA 授予治疗卵巢癌的孤儿药资格认定。目前，正大天晴药业和合作伙伴正在美国进行安罗替尼治疗卵巢癌、子宫内膜癌临床 1b/2a 研究。

安罗替尼的上市将为癌症患者带来新的选择和新的希望！

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