肾素-血管紧张素系统(RAS)或肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)是人体内重要的体液调节系统,RAS参与维持身体的水盐(电解质)平衡,从而控制血压。目前作用于RAS的药物包括三类:
●ACE抑制剂,又称普利类降压药(贝那普利、卡托普利、西拉普利、地拉普利、依那普利、福辛普利、咪达普利、赖诺普利、莫昔普利、培哚普利、喹那普利、雷米普利、螺普利、群多普利或佐芬普利等)阻断血管紧张素转换酶,使得血管紧张素Ⅰ不能转化为血管紧张素Ⅱ,使得血管阻力降低,从而降低血压;
●ARB类药物,又称沙坦类降压药(含活性物质阿齐沙坦、坎地沙坦、依普罗沙坦、厄贝沙坦、氯沙坦、奥美沙坦、替米沙坦或缬沙坦)阻断血管紧张素Ⅱ受体,阻断血管紧张素Ⅱ受体后会引起血管扩张,有助于减少肾脏对水的再吸收,从而降低血压;
●直接抑制肾素药(阿利吉仑)阻断肾素的酶,使得血管紧张素不能转化为血管紧张素Ⅰ,进而抑制血管紧张素Ⅱ和醛固酮的生成达到降低血压。
所有作用于RAS的药物可用于治疗高血压和充血性心力衰竭,而有些也用于治疗某些肾脏疾病,以降低尿中蛋白质丢失。为了达到更好的控制效果,可联合用药,但由于与单独使用一种药物相比,作用于RAS的多种药物联合使用会增加高钾血症(血钾水平高)、低血压和肾功能恶化的风险,而且可能不会获得预期获益,
因此,欧洲药品管理局(EMA)于2012年对此作出评估。认为,阿利吉仑与ACE抑制剂或ARB拮抗剂联合使用可能会增加心脏、血液循环和肾脏副作用的风险,因此不建议在任何患者中使用,且应禁止同时并发有糖尿病或中度至重度肾损害的高血压患者使用。后来,EMA通过持续的关注并依据大量的临床证据认为,原则上作用于RAS系统的药物任何两种不推荐联合应用,尤其是同时患有糖尿病肾病的高血压患者不应给予ARB与ACE抑制剂。如果必须联合使用时,必须在药师或医师指导下,并密切监测肾功能、水盐平衡和血压(ARB类药物坎地沙坦或缬沙坦现已获得许可,可在心衰患者中作为ACE抑制剂的补充治疗);在肾损害或糖尿病患者中禁止将ARB或ACE抑制剂与阿利吉仑联合使用。
此外,来自几个大型研究的证据显示,在并存各种心脏和循环系统疾病或II型糖尿病患者中,与单独使用任一药物相比,ARB与ACE抑制剂联合使用与高血钾、肾损害或低血压风险增加相关。此外,在心力衰竭的患者中未观察到双重阻断带来显著获益,且仅在不合适采用其他治疗的特定心力衰竭患者组中,获益大于风险。