| 其他名称 | 安定、苯甲二氮䓬、VALIUM、DIAPAM、STESOLID、STESOLIN、PIAZEPAM | |||||||||
| 英文名称 | Diazepam | |||||||||
| 基本药物 | 基药（片剂：2.5mg、5mg，注射液：2ml:10mg） | |||||||||
| 医保类别 | 医保(甲、乙) | |||||||||
| 医保备注 | 2023版，限口服常释剂型和注射剂；鼻喷雾剂为协议期谈判药品，为乙类。限6岁及以上儿童和成人癫痫患者的丛集性癫痫发作/急性反复性癫痫发作的急性治疗。协议期：2024年1月1日至2025年12月31日 | |||||||||
| 处方或非处方药 | 处方药 | |||||||||
| 妊娠期用药方式 | 口服给药、肠道外给药、直肠给药 | |||||||||
| 孕妇用药安全分级 | D | |||||||||
| 性状 | 为白色或类白色的结晶性粉末，无臭，味苦。在乙醇中溶解，在水中几乎不溶。 | |||||||||
| 贮存条件 | 室温、避光、密闭保存。 | |||||||||
| 适应证 | 1.除用于治疗焦虑症和镇静催眠外，还用于抗癫痫和抗惊厥。静脉注射为治疗癫痫持续状态的首选药物，但同时需要用其他抗癫痫药巩固与维持；对破伤风轻度阵发性警觉也有效。 2.本品口服可用作麻醉前给药以减少焦虑和紧张，也可起基础麻醉的效能，静注可用于全麻的诱导。 3.可缓解局部肌肉或关节的炎症所引起的反射性肌肉痉挛，上运动神经元的病变，手足徐动症和僵人综合症的肌肉痉挛。 4.用于治疗恐惧症。 5.治疗紧张性头痛。 6.可用于治疗特发性震颤。 7.鼻用喷雾剂用于6岁及以上儿童和成人癫痫患者的丛集性癫痫发作/急性反复性癫痫发作的急性治疗。 |
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| 药理作用 | ⑴药效学：苯二氮䓬类为中枢神经抑制药，可引起中枢神经系统不同部位的抑制，随着用量的加大，临床表现可自轻度的镇静到催眠甚至昏迷。本类药的作用部位与机制尚未完全阐明，认为可以加强或易化γ-氨基丁酸（GABA）抑制性神经递质的作用，GABA在苯二氮䓬类受体相互作用下，主要在中枢神经各个部位，起突触前和突触后的抑制作用。 本类药为苯二氮䓬受体的激动剂，苯二氮䓬受体为功能性超分子单位，又称为苯二氮䓬-GABA受体-亲氯离子复合物的组成部分。受体复合物位于神经细胞膜，调节细胞的放电，主要起氯通道的阈阀功能。GABA受体激活导致氯通道开放，使氯离子通过神经细胞膜流动，引起突触后神经元的超级化，抑制神经元的放电，这个抑制转译为降低神经元兴奋性，减少下一步去极化兴奋性递质。苯二氮䓬类增加氯通道开放的频率，可能通过增强GABA与其受体的结合或易化GABA受体与氯离子通道的联系来实现。苯二氮䓬类还作用在GABA依赖性受体。①抗焦虑、镇静催眠作用：通过刺激上行性网状激活系统类的GABA受体，提高GABA在中枢神经系统的抑制，增强脑干网状结构受刺激后的皮质和边缘性觉醒反应的抑制和阻断。分子药理学研究显示，减少会拮抗GABA的合成，本类药的镇静催眠作用降低，如增加其浓度则能加强苯二氮䓬类药的催眠作用。②遗忘作用：地西泮和劳拉西泮在治疗剂量时可以干扰记忆通路的建立，从而影响近事记忆。③抗惊厥作用：可能由于增强突触前抑制，抑制皮脂-丘脑和边缘系统的致痫灶引起的癫痫活动的扩散，但不能消除病灶的异常活动。④骨骼肌松弛作用：主要抑制脊髓多突触传出通路和单突触传出通路。地西泮由于具有抑制性神经递质或阻断兴奋性突触传递而抑制多突触和单突触反射。苯二氮䓬类也可能直接抑制运动神经和肌肉功能。 ⑵药动学：口服吸收快。肌注吸收慢而不规则，亦不安全。持续发挥疗效时应选择口服或静脉注射。静注后迅速经血流进入中枢神经，作用快，但转移进入其他组织也快，因而作用消失也快。直肠灌注吸收也快，蛋白结合率高。口服后14～45分钟，肌注20分钟内，静注1～3分钟，作用开始。口服0.5～2小时，肌注0.5～1.5小时，静注0.25小时血药浓度达峰值；4～10天达稳态血浓度。ｔ1/2为20～70小时，其代谢产物去甲地西泮的ｔ1/2可达30～100小时。本品主要在肝脏代谢，代谢产物有去甲地西泮、奥沙西泮等，亦有不同程度的药理活性。主要经肾脏排泄，代谢产物可滞留在血液中数天甚至数周，停药后消除较慢。 |
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| 不良反应 | ⑴常见的不良反应为嗜睡、头昏、乏力等；大剂量可有共济失调；震颤。 ⑵皮疹、白细胞减少属罕见。 ⑶个别患者发生兴奋、多语、睡眠障碍甚至幻觉、停用后上述症状很快消退。 ⑷有成瘾性。 ⑸长期应用后停药，可能发生撤药症状，表现为激动或抑郁，精神病恶化，甚至惊厥。 ⑹静脉注射宜慢，否则可引起心脏停搏和呼吸抑制。 ⑺静脉注射用于经口腔作内镜检查时，若有咳嗽、呼吸抑制、喉头痉挛等反射活动，应同时应用局部麻醉药。 |
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| 肝损伤 | ⑴肝损伤：
与其他苯二氮卓类药物相似，地西泮不会导致血清丙氨酸转氨酶升高，导致临床症状明显的肝损伤的病例案例少之又少。少数患者服用地西泮后出现肝损伤，但临床症状各不相同。肝损伤通常会在1至6个月内出现，血清酶含量升高主要表现为胆汁淤积或混合症状。发热和皮疹症状并不常见，自身抗体合成比例也很低。 ⑵损伤机制： 苯二氮卓类药物引起肝损伤的原因可能是极少生成的中间代谢产物。地西泮主要由肝脏代谢为活性代谢产物，并随尿液排出。 |
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| 禁忌症 | 对本品过敏者、妊娠期妇女、新生儿。 | |||||||||
| 注意事项 | ⑴对某一苯二氮䓬类药过敏者，对其他同类药也可能过敏。 ⑵本类药大都可以通过胎盘。在妊娠初期3个月内，氯氮䓬和地西泮有增加胎儿致畸的危险，其他苯二氮䓬类也有此可能，除用作抗癫痫外，在此期间尽量勿用。孕妇长期使用可引起依赖，使新生儿呈现撤药症状。在妊娠最后数周用于催眠，可使新生儿中枢神经活动有所抑制，在分娩前或分娩时使用本类药，可导致新生儿肌张力软弱。 ⑶氯氮䓬、地西泮及其代谢产物可分泌如乳汁，氯硝西泮、氟西泮、奥沙西泮及其代谢产物也有此可能，由于新生儿代谢本类药较成人慢，乳母服用可使婴儿体内该药及其代谢产物积聚，使婴儿嗜睡，甚至喂养困难，体重减轻。 ⑷苯二氮䓬类药对小儿特别是幼儿的中枢神经异常敏感，新生儿不易将本类药代谢为无活性的产物，因此中枢神经可持久的抑制。 ⑸老年人的中枢神经对本类药也较敏感，静注亦可出现呼吸暂停、低血压、心动过缓甚至心跳停止。 ⑹下列情况应慎用：①中枢神经系统处于抑制状态的急性酒精中毒；②昏迷或休克时注射地西泮可延长清除半衰期；③有药物滥用或成瘾史；④癫痫发作突然停药可导致发作；⑤肝功能损害可延长清除半衰期；⑥运动多动症，可发生药效反常；⑦低蛋白血症，可导致患者嗜睡，尤其是氯氮䓬和地西泮；⑧严重的精神抑郁可使病情加重，甚至产生自杀倾向，应采取预防措施，但阿普唑仑例外；⑨急性或隐性发生闭角型青光眼发作，用本类药可能有抗胆碱效应；⑩伴呼吸困难的重症肌无力患者的病情可加重；⑪严重慢性阻塞性肺部病变，可加重通气衰竭；⑫肾功能损害可延迟本类药的清除半衰期；⑬超量体征有：嗜睡深沉，震颤，持续的说话不清，站立不稳，心动过缓，呼吸短促或困难，严重的肌无力。本类药没有特效的拮抗药，遇有超量或中毒，宜及早进行对症处理，包括催吐或洗胃等，以及呼吸和循环方面的支持疗法：如有兴奋异常，不能用巴比妥类药，以免中枢性兴奋加剧或延长中枢神经系统的抑制。 ⑺在分娩前15小时应用本品30mg以上，尤其是肌内或静脉注射，可使新生儿窒息、肌张力减退、低温、厌食、对冷刺激反应微弱并抑制代谢。静脉注射易发生静脉血栓或静脉炎。 |
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| 药物相互作用 | ⑴与易成瘾的和其他可能成瘾药合用时，成瘾的危险性增加。 ⑵饮酒及与全麻药、可乐定、镇痛药、单胺氧化酶抑制药和三环类抗抑郁药合用时，可相互增效。阿片类镇痛药的用量至少降至三分之一。而后按需逐渐增加。 ⑶与抗酸药合用时可延迟氯氮䓬和地西泮的吸收。 ⑷与抗高血压药或利尿降压药合用时，可使本类药的降压增效。 ⑸与钙通道拮抗药合用时，可能使低血压加重。 ⑹与西咪替丁合用时可以抑制由肝脏转化本类药的中间代谢物如氯氮䓬和地西泮，从而使清除减慢，血药浓度升高，但对劳拉西泮无影响。 ⑺普萘洛尔与苯二氮䓬类抗惊厥药合用时可导致癫痫发作的类型和（或）频率改变，应及时调整剂量，包括普萘洛尔在内的血药浓度可能明显减低。 ⑻卡马西平与经肝脏酶系统代谢的苯二氮䓬类药，特别是氯硝西泮合用时，由于肝微粒体酶的诱导使卡马西平和（或）本类药的血药浓度下降，清除半衰期缩短。 ⑼与扑米酮合用，由于药物代谢的改变，可能引起癫痫发作类型改变，需调整扑米酮的用量。 ⑽与左旋多巴合用时，可降低后者的疗效。 ⑾制酸药可延迟但不减少地西泮的吸收。 ⑿地西泮与苯妥英钠合用时可减慢苯妥英钠的代谢，血药浓度升高。 ⒀地西泮与利福平合用时，可增加地西泮的排泄，血药浓度降低。 ⒁奈玛特韦/利托那韦组合包装：合用时可显著增加地西泮的血药浓度，发生严重毒副作用的风险增加，包括极端镇静和呼吸抑制。禁止合用。 |
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| 用药交代 | ⑴本品可导致困倦并持续较长时间，服用期间不要操作机器、高空作业或驾驶，同时禁止饮酒。 ⑵6个月以内婴儿慎用。 ⑶久服可产生耐受性和依赖性。 ⑷禁止与奈玛特韦/利托那韦片（组合包装）合用。合用时暂停使用地西泮。 |
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| 给药说明 | ⑴对本类药耐受量小的患者初量宜小。尤其是半衰期长的，清除可能减慢，过度镇静、眩晕或共济失调等中枢神经体征发生机会多。出现呼吸抑制和低血压，常提示已超量或静注过快。 ⑵不宜长期大量使用；避免成瘾。长期使用本类药，停药前应逐渐减量，不要骤停。 ⑶本类药静注后，应卧床观察3小时以上，劳拉西泮则应观察8小时以上。 ⑷本类药误注入动脉，可引起动脉痉挛，导致坏疽。 |
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| 用法用量 | ⑴口服：①成人常用量：抗焦虑，一次2.5～10mg，一日2～4次。镇静、催眠、急性酒精戒断，第一日一次10mg，一日3～4次，以后按需要减少到一次5mg，一日3～4次。老年或体弱患者应减量。②小儿常用量：6个月以下不用，6个月以上小儿，一次1～2.5mg或按体重40～200μg/kg或体表面积1.17～6mg/m²，一日3～4次，用量根据情况酌量增减。 ⑵肌肉或静脉注射：①成人常用量：基础麻醉或静脉全麻，10～30mg。镇静、催眠或急性酒精戒断，开始10mg，以后按需要每隔3～4小时加5～10mg。24小时总量以40～50mg为限。癫痫持续状态和严重复发性癫痫，开始静注10mg，每间隔10～15分钟可按需要增加甚至达最大限用量。破伤风时可能需要较大剂量。老年和体弱患者，肌注或静注的用量减半。静注宜缓慢，每分钟2～5mg。②小儿常用量：抗癫痫、癫痫持续状态和严重复发性癫痫时，常用方法为出生30天到5岁的小儿，静脉注射，每2～5分钟0.2～0.5mg，最大限用量5mg。5岁以上儿童。静脉注射，每2～5分钟1mg，最大限用量10mg。如需要，在2～4小时内可重复上述剂量治疗。重症破伤风解痉时，出生30天到5岁1～2mg，必要时3～4小时重复注射，5岁以上注射5～10mg/次。小儿静注宜缓慢，3分钟内按体重不超过0.25mg/kg，间隔15～30分钟后可重复。新生儿应慎用。小儿在特殊情况下，可用注射用水稀释后静脉注射。 ⑶喷鼻用：根据患者的年龄和体重，推荐剂量为0.2mg/kg或0.3mg/kg。由于本品以固定剂量10mg提供，患者可能接受推荐计算剂量的90%~180%，该固定剂量用药方案的安全性有效性已在临床试验中确证。 |
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| 剂型规格 |
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