度洛西汀_抗抑郁症药_抗精神失常药_作用于神经系统的药物

其他名称

盐酸度洛西汀、欣百达、奥思平、Duloxetine Hydrochloride、Cymbalta、Yentreve

英文名称

Duloxetine

基本药物

非基药

医保类别

医保(乙)

医保备注

2023版，限口服常释剂型

处方或非处方药

处方药

性状

常用其盐酸盐，为白色或棕白色固体小颗粒，微溶于水。在酸性环境下会生成无药效的萘酚形式。故其制剂皆为肠溶制剂。

贮存条件

室温（15～30℃）保存。

适应证

⑴用于治疗各种抑郁症、严重抑郁状态。亦可用于治疗女性压力性尿失禁。
⑵用于治疗成人纤维肌痛【美国FDA已批准】。
⑶用于治疗7岁以上儿童/青少年广泛性焦虑障碍【美国FDA已批准】。
⑷用于治疗成人慢性肌肉骨骼痛【美国FDA已批准】。
⑸用于治疗成人糖尿病周围神经病变性疼痛【美国FDA已批准；欧洲神经病联盟《2010 NICE神经病理性疼痛药物治疗指南》；《神经病理性疼痛诊疗专家共识》（2013）】。

药理作用

　　⑴药效学：①本品为强效、高度特异性5-HT、NA双重再摄取抑制剂。对突触前膜5-HT和NA转运有高度亲和性，同时是DA转运体的弱抑制剂。但是对α1、α2肾上腺素能受体、多巴胺D2受体、组胺H1受体、M-胆碱受体、阿片类受体、5-HT能受体、GABA受体、胆碱能转运体及离子通道上的结合点等亲和力极低。同时不抑制MAO-A、B。故本品的不良反应相对较少，患者耐受性良好。本品对5-HT和NA的再摄取抑制是竞争性的，作用是均衡的，可同时显著提高大脑额叶皮层和下丘脑细胞外5-HT和NA的水平，从而提高两种神经递质在控制情绪和对疼痛敏感方面的作用，提高机体对疼痛的耐受力。②通过抑制中枢对5-HT和去甲肾上腺素的再摄取，增加尿道外括约肌张力。
　　⑵药动学：口服吸收完全，与食物同服会使其血药浓度达峰时间推迟6～10小时。由于药物外披肠溶衣和胶囊，其在给药2小时后才开始吸收，给药6小时后达血药浓度峰值。在肝脏内代谢迅速而广泛，主要的代谢酶为CYP1A2与CYP2D6。代谢产物无抗抑郁活性。本品的生物利用度平均为50％（32％～80％），总蛋白结合率＞90％。药物清除半衰期为12小时（8～17小时），给药3天后达到稳态血药浓度。仅有不足1％以原形从体内排出，口服剂量的70％经肾排泄，20％经粪便排出体外。

不良反应

最常见的不良反应为恶心、镇静、嗜睡、失眠和头晕。

肝损伤

⑴肝损伤： 约1%服用度洛西汀的患者出现肝功能测试异常，丙氨酸转氨酶升高量达正常上限值三倍以上，但该异常具有自限性，无需调整剂量或停药。因服用度洛西汀而出现明显的临床急性肝损伤（黄疸型和无黄疸型）且伴有明显肝酶升高的情况极其罕见。肝损伤发作期从1至6个月不等，血清酶升高一般表现为肝细胞性损伤，但是也存在混合型损伤和胆汁淤积型损伤的情况。曾出现过死亡案例。自身免疫（自身抗体）和免疫超敏症状（皮疹、发热、嗜酸性粒细胞增多）并不常见。
⑵损伤机制： 度洛西汀引致肝损伤的机制目前未知。度洛西汀主要经由肝脏的细胞色素P450系统代谢，产生毒性代谢产物，导致肝中毒。

禁忌症

⑴对本品过敏者、闭角型青光眼患者、儿童禁用。
⑵对肝功能不全者、严重肾功能不全者、嗜酒者、孕妇、哺乳期妇女、25岁以下患者一般不推荐使用本品。

注意事项

⑴对严重抑郁状态患者，应在用药前权衡利弊，在用药期间严密监控，及时发现行为心境异常及可能发生的自杀倾向与行为。
⑵慎用于胃肠道排空慢、肾功能不全、有体位性低血压或晕厥病史者、躁狂或有躁狂病史者（特别是双相情感障碍患者）、癫痫或癫痫病史者、有自杀观念的成人。
⑶可能产生镇静效果，故从事注意力高度集中的机械操作、高空作业及驾驶者应慎用。

药物相互作用

⑴禁止与MAOIs合用，因为MAOIs与SSRIs、SNRIs（5-HT及NA双重再摄取抑制药）合用时会发生致命性的5-HT综合征。
⑵与能够增加5-HT能神经活性药物合用时，可能出现5-HT综合征。也不推荐本品与其他SSRIs和SNRIs合用。
⑶与中枢神经系统抑制药合用，可能致精神运动性障碍的表现恶化，故两者禁止合用。
⑷与非甾体抗炎药（如阿司匹林）合用时，可能使上消化道出血的风险增加。与抗凝药（如华法林）合用时亦有异常出血的报道。
⑸本品在酸性环境下会生成无药物活性的萘酚，故其表面有肠溶衣，保证其在pH值超过5.5的环境中释放且不变性。在与提高胃液pH值或者减慢胃排空的药物合用时应慎重。
⑹与CYP1A2抑制药（如西咪替丁、喹诺酮类药物）、或CYP2D6抑制药（如奎尼丁、帕罗西汀等）合用，可使本品血药浓度增高，半衰期延长。帕罗西汀等SSRIs药物与本药合用应慎重，以免引起5-HT综合征。氟甲沙明是CYP1A2和CYP2D6双重抑制药，且是SSRIs类药物，两者合用更应慎重，甚至因避免合用。
⑺本品是CYP2D6的中度活性抑制剂，能够使CYP2D6的作用底物（如摄入抗抑郁药、吩噻嗪类药物、Ⅰc类抗心律失常药物）代谢减慢，血药浓度增高。本品与硫利哒嗪合用时，由于会使后者血药浓度过高，而致严重的室性心律失常甚至猝死，故两者禁止合用。

用药交代

⑴本品可导致困倦或其他症状(如视物模糊、精神不集中、眩晕、恶心)，服用期间不要操作机器、高空作业或驾驶，同时禁止饮酒。
⑵可以与奈玛特韦/利托那韦片（组合包装）合用。

用法用量

　　口服：推荐剂量为每日60mg，顿服；或者一次30mg，一日2次。临床未证实剂量超过60mg可增加疗效。
　　①严重抑郁状态：大多数病人可给予每日40～60mg。耐受能力差的病人可从每日30mg起，维持1周后，再逐渐增量至每日60mg。可长期使用每日60mg的剂量进行治疗。医生需及时评估患者的病情，及时调整剂量。
　　②广泛性焦虑：初始剂量为每日60mg；部分患者可考虑先给予每日30mg，维持1周后调整剂量至每日60mg。超过10周维持治疗的有效性和安全性资料不足。
　　③糖尿病性周围神经性疼痛：初始剂量即为每日60mg。耐受性较差的病人，可以使用更低的起始剂量。伴有肾功能不全的病人更需要考虑降低起始剂量。连续用药12周以上的临床有效性资料不足。
　　④纤维肌痛：从每日30mg起，维持1周后再逐渐增量至60mg。连续用药3个月以上的临床有效性资料不足。
　　⑤用于治疗成人慢性肌肉骨骼痛：起始剂量30mg/d，治疗一周，增至60mg/d维持，最大剂量不超过60mg/d。
　　⑥用于治疗成人糖尿病周围神经病变性疼痛：起始剂量为每日30mg，一周后调整到每日60mg。

剂型规格

肠溶胶囊	20mg 30mg 60mg	哪儿有
肠溶片	20mg	哪儿有