丙戊酸钠_钠通道调节药_抗癫痫药与抗惊厥药_作用于神经系统的药物

其他名称

二丙乙酸钠、α-丙基戊酸钠、得巴金、敌百痉、DEPAKENE、LEPTILAN

英文名称

Valproate Sodium

基本药物

基药（片剂：0.1g、0.2g；口服溶液剂：300ml:12g；注射用无菌粉末：0.4g）

医保类别

医保(甲、乙)

医保备注

2023版，口服常释剂型为甲类，缓释控释剂型（包括丙戊酸钠、丙戊酸钠Ⅰ、丙戊酸钠Ⅱ）、口服液体剂和注射剂为乙类

处方或非处方药

处方药

妊娠期用药方式

口服给药、肠道外给药

孕妇用药安全分级

性状

为白色结晶性粉末或颗粒；味微涩；有强引湿性。在水中极易溶解，在甲醇或乙醇中易溶，在丙酮中几乎不溶。

贮存条件

密封，在干燥处保存。

适应证

本品为全面性发作的首选药；也可用于部分性发作，Lennox-Gastaut综合征及热性惊厥；也可用于偏头痛及精神科主要用于双相情感障碍急性躁狂的治疗和预防，尤其适用快速循环和混合型，也适用于分裂情感障碍。

药理作用

　　⑴药效学：抗癫痫作用机制尚未阐明，可能与脑内抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的浓度升高有关。另外丙戊酸钠作用于突触后加强GABA的抑制作用，对神经细胞膜的作用则尚未完全阐明，可能直接作用于钾通道。
　　⑵药动学：口服吸收快而完全，胶囊剂与普通片的ｔmax为1～4小时，肠溶片则为3～4小时，餐后服用延迟吸收。缓释片在胃内可有少量释放，在肠道亦缓慢吸收，因此达峰时间较长，峰浓度较低，可以避免一天内血药浓度的波动过大，其生物利用度与肠溶片相同。各种剂型的生物利用度(Ｆ)近100％。Ｖd0.1～0.4L/kg，ｔ_1/2为12～15小时（成人），14～17小时（老年），30～40小时（新生儿）。有效血药浓度为50～100μg/ml。血浆蛋白结合率为85％～95％。可通过血脑屏障，随着血药浓度的增高，游离型药物逐渐增多，从而进入脑组织量增加。尿毒症和肝硬化时血药浓度降低。可通过胎盘进入胎儿血液循环，也可从乳汁分泌。在肝内代谢，包括葡糖醛酸化合某些氧化过程。主要以代谢产物由肾排泄，少量随粪便排出。

不良反应

⑴少见的有：①过敏性皮疹；②血小板减少症或血小板凝聚抑制以致异常出血或瘀斑；③肝脏中毒出现球结膜或皮肤黄染；④致死性肝功能障碍在2岁以下儿童多药治疗时发生率为1/500，成人单药治疗为1/45000；⑤胰腺炎；⑥月经不规则及多囊卵巢；⑦体重增加。
⑵下列反应如果持续出现时应予注意：①常见的有：腹泻、消化不良、恶心或呕吐、胃肠道痉挛、月经周期改变；②少见或罕见的有：便秘、倦睡、一般轻而短暂的脱发、眩晕、疲乏、头痛、共济失调、异常兴奋、不安和烦躁。

肝损伤

可能导致肝损伤。

禁忌症

⑴有明显肝功能损害时禁用。
⑵的本品过敏者禁用。
⑶妊娠期妇女禁用。

注意事项

⑴本药能透过胎盘屏障，妊娠初期三个月服用本品，胎儿脊柱裂发生率为1％～2％，亦可见与其他抗癫痫药相似的畸形，因此妊娠期妇女禁用。
⑵本品可经乳汁分泌入乳汁，浓度为母体血药浓度的1％～10％，哺乳期妇女应予注意。
⑶对其他临床试验的干扰：尿酮试验可以由于酮性代谢产物随尿排出，出现假阳性。甲状腺功能试验可能受影响。乳酸脱氢酶、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶可能轻度升高，提示无症状性肝脏中毒。血清胆红素可能升高提示潜在的严重肝脏中毒。
⑷有血液病、肝病史、肾功能损害、器质性脑病时慎用。
⑸用药前和用药期间应作全血细胞包括血小板计数，肝、肾功能检查。肝功能在最初半年最好每1～2月复查一次，半年后复查间隔酌情延长。

药物相互作用

⑴饮酒可加重本品的中枢抑制作用。
⑵麻醉药或中枢抑制剂与本品合用，中枢抑制作用增强。
⑶与华法林或肝素等抗凝药及溶血栓药合用，增加出血的危险性。
⑷与阿司匹林或双嘧达莫合用，可由于降低血小板聚集而使出血时间延长。
⑸与苯巴比妥合用使苯巴比妥的代谢减慢，血药浓度升高，因而增加镇静作用而导致嗜睡。 ⑹与扑米酮合用，可使扑米酮的血药浓度升高，必要时需减量。
⑺与氯硝西泮合用治疗失神发作时，曾有报道少数病例反而诱发失神持续状态。
⑻与苯妥英钠合用时，因在血浆蛋白结合部位的竞争可使两者的血药浓度发生变化，因此需定期监测血药浓度并视临床情况调整剂量。
⑼与卡马西平合用，由于卡马西平对肝药酶的诱导作用而使两者的血药浓度均降低，半衰期缩短，须监测血药浓度并调整剂量。
⑽与具有肝脏毒性的药物合用时，可增强肝毒性，应避免合用。有肝病史者应用本品须经常检查肝功能。
⑾与氟哌啶醇、洛沙平、马普替林、单胺氧化酶抑制剂、吩噻嗪类、噻吨类和三环类抗抑郁药合用，中枢抑制作用增强，降低惊厥阈和丙戊酸的作用，须及时调整剂量。
⑿应避免与美罗培南合用，使丙戊酸钠血药浓度降低，影响疗效。

药物过量

⑴静推纳洛酮可阻止丙戊酸诱导产生中枢神经系统抑制，应考虑用于昏迷患者。
⑵血液透析和血液灌注对于降低丙戊酸血清浓度是有效的，应考虑用于血药浓度大于1000μg/ml及严重中毒患者。
⑶左卡尼汀（50mg/kg▪d）滴注或缓慢静推；口服50~100mg/kg▪d，分成2~3次，最大剂量3g/d，可用于治疗血氨过多。

用药交代

1.不要同时服用抗酸药；
2.不要随意停药，如要停药请咨询药师或医师；
3.肠溶片和缓释片需整片吞咽，不要咀嚼或掰碎。

给药说明

⑴于进餐后立即服用，以减少药物对胃部的刺激。
⑵用药期间避免饮酒。
⑶如果需要停药，应逐渐减量，以防复发；当取代其他抗惊厥药物时，本品用量应逐渐增加，而被取代的药物应逐渐减少，以维持对发作的控制。
⑷外科手术或其他急症治疗时应考虑可能遇到的出血时间延长或中枢神经抑制剂作用的增强。

用法用量

　　⑴口服：①成人常用量，一日按体重15mg/kg或一日600～1200mg分次服。开始时按体重5～10mg/kg，一周后递增，至发作得以控制为止。当一日用量超过250mg时，一日应分次服用，以减少胃肠道刺激。最大量一般为一日按体重不超过30mg/kg，或一日1.8g。癫痫持续状态时静注400mg，一日2次。②小儿常用量：按体重计与成人相同。一般剂量每日20～30mg/kg，分3～4次服用，宜餐后服用。也有报道开始时按体重15mg/kg，按需要每隔一周增加5～10mg/kg至有效或不能耐受为止。③精神科用量大于抗癫痫用量，开始200～400mg/d，缓增至800～1200mg/d，分2～3次餐后服。症状缓解后400～600mg/d维持，推荐治疗血药浓度为50～120μg/ml。
　　⑵静脉滴注：用于临时替代时（例如等待手术时）末次口服给药4～6小时静脉给药。本品静脉注射溶于0.9％氯化钠注射液，或持续静脉滴注超过24小时。或在最大剂量范围内（通常平均剂量为一日20～30mg/kg）一日分4次静脉滴注，一次时间需超过1小时。需要快速达到有效血药浓度并维持时：以15mg/kg剂量缓慢静脉注射，超过5分钟，然后以每小时1mg/kg的速度静脉滴注，使血浆丙戊酸浓度达到75mg/L，并根据临床情况调整静脉滴注速度。一旦停止静脉滴注，需要立即口服给药，以补充有效成分，口服剂量可以用以前的剂量或调整后的剂量。

剂型规格

片剂	100mg^基药 200mg^基药 250mg	哪儿有
缓释片	200mg 500mg	哪儿有
口服液	12g 300ml^基药 4g 100ml	哪儿有
糖浆剂	200mg 5ml 500mg 5ml 5g 100ml	哪儿有
粉针剂	400mg^基药	哪儿有
注射液	400mg 4ml 300mg 3ml 1.0g 10ml	哪儿有