丙戊酸镁_钠通道调节药_抗癫痫药与抗惊厥药_作用于神经系统的药物

英文名称

Valproate Magnesium

基本药物

非基药

医保类别

医保(乙)

医保备注

2023版，限口服常释剂型和缓释控释剂型

处方或非处方药

处方药

妊娠期用药方式

口服给药、肠道外给药

孕妇用药安全分级

性状

本品为白色或类白色片

贮存条件

密封，在干燥处保存。

适应证

为全面性发作的首选药。也可用于部分性发作，Lennox-Gastaut综合征及热性惊厥。也可用于偏头痛及双相情感障碍的精神病。

药理作用

⑴药效学：丙戊酸镁具有抗惊厥、抗躁狂作用。其机理一般认为丙戊酸类药物使全脑或脑神经末梢GABA都升高，丙戊酸类药物及其丙戊酸代谢物，既抑制GABA降解，又增加GABA合成。
⑵药动学：缓释片服药后药物在体内缓慢释放，单剂量口服本品500mg后，达峰时间为14.0±6.5h；相对生物利用度为101%±6%；消除半衰期(t_1/2β)为17.3±4.0h。多剂量口服本品500mg，每日2次，每次250mg，达稳态谷浓度约为52.87±11.03μg／ml。本品在人体内与血浆蛋白结合率高，可达85-95%，有效血药浓度为40-100μg／m1，超过120μg/ml时可出现明显不良反应。主要分布在细胞外液和肝、肾、肠和脑组织等。大部分由肝脏代谢，包括与葡萄糖醛酸结合和某些氧化过程，主要由肾排出，少量随粪便排出及呼出。能通过胎盘，能分泌入乳汁。

不良反应

⑴常见的不良反应为消化道紊乱（恶心、胃痛)，多出现在治疗开始时，但是不需停止治疗，症状通常可在数天内消失。
⑵肝功能异常：极个别有报导严重肝损害甚至死亡，最高危的病人(特别是接受多种抗癫痫药治疗)是有严重癫痫发作的婴儿和3岁以下的儿童，尤其是那些伴有脑损害，精神发育迟缓和/或遗传代谢或退化性疾病，3岁以后，危险性明显下降，并随年龄增长而进一步下降，在大多数病例，肝损害在治疗头六个月里出现。
⑶神经功能紊乱，在丙戊酸类药物治疗期间，少数患者出现嗜睡或木僵，并导致一过性昏迷(脑病)，当治疗时，可单独出现或与癫痫发作同时出现，当剂量减少或停用时，这些症状会减少，这些病例常发现在联合治疗特别是用苯巴比妥或突然增加丙戊酸剂量之后。
⑷短暂的和／或与剂量相关的不良反应已有报导：脱发，轻度姿势性震颤和嗜睡。
⑸已有报导单纯性纤维蛋白原减少或出血时间延长，通常不伴有临床体征，此多发生于大剂量时(丙戊酸对血小板聚集第二期有抑制作用)。
⑹血液系统：多为血小板减少，罕有贫血，白细胞减少或全血细胞减少。
⑺偶有报导胰腺炎，有时导致死亡。
⑻有报告血管炎。
⑼无肝功能异常的单纯和轻度高氨血症时有出现，但不需要停止治疗。
⑽也报告体重增加，闭经及月经紊乱。
⑾偶有报导可逆或不可逆的听力丧失，但其因果关系尚未明确。
⑿丙戊酸可引起皮肤反应，如皮疹。在某些病例有毒性上皮坏死溶解，Stevens-Johnson综合症，多形性红斑也有报导。
⒀有单独报导，伴随丙戊酸治疗出现可逆性Fanconi氏综合症，但其作用机理未明。

肝损伤

可能导致肝损伤。

禁忌症

⑴白细胞减少与严重肝脏疾病者禁用。
⑵对丙戊酸类药物过敏者禁用。
⑶卟啉症禁用。

注意事项

⑴有血液病、肝病史、肾功能损害、器质性脑病时慎用。
⑵丙戊酸副作用发生，往往提示血浆丙戊酸浓度大于120μg/ml，故建议有条件的医院，最好进行血药浓度检查。
⑶肝病患者，血小扳减少症病人慎用。在服药期间注意对症检查，如肝功能、血常规、血小板计数等。
⑷出现意识障碍、肝功能异常、胰腺炎等严重副反应时，应停药。
⑸用药期间避免饮酒，饮洒可加重镇静作用。
⑹停药应逐渐减量以防再次出现发作，取代其他抗惊厥药物时，本品应逐渐增加用量，而被取代药应逐渐减少用量。
⑺对诊断的干扰，尿酮试验可出现假阳性，甲状腺功能试验可能受影响。
⑻可使乳酸脱氢酶、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶轻度升高并提示无症状性肝脏中毒。血清胆红素可能升高提示潜在的严重肝脏中毒。
⑼在肾功能不全的患者应慎用，由于游离血清丙戊酸水平增高，因而需要减少丙戊酸的剂量。
⑽虽偶有报导应用本品时常出现免疫异常，但是在系统性红斑狼疮的病人使用时，需要权衡本品的效益与危险性。
⑾偶有胰腺炎报导，因此当病人患急性腹痛时，在手术前，应查血清淀粉酶。
⑿在妊娠期，丙戊酸抗癫痫治疗如果有效则不应停止，建议单药治疗，应使用每日最小有效剂量，分次服用。如果发现神经管缺损或其它畸形，应进行特殊的产前检查。
⒀丙戊酸在母乳分泌量是低下的，大约为母亲血清水平的1-10%。至今，新生儿期母乳喂养的婴幼儿尚未发现临床上的副作用。

药物相互作用

⑴本品能抑制苯妥英钠、苯巴比妥、扑米酮、乙琥胺的代谢，使血药浓度升高。与氯硝西泮合用可引起失神性癫痫状态，不宜合用。
⑵抗酸药可降低本品的血药浓度。
⑶阿司匹林能增加本品的药效和毒性作用。
⑷与抗凝药如华法林、肝素及溶栓药合用，使出血的危险性增加。
⑸本品与卡马西平合用，由于肝酶的诱导作用而致使药物代谢加速，可使两者的血药浓度和半衰期均降低。

用药交代

⑴用药期间避免饮酒。
⑵不要随意停药，如要停药请咨询药师或医师。

用法用量

成人：一次250mg，一日2次，根据个体差异及血药浓度适当调整。最高剂量不超过一日1600mg。6岁以上儿童一日20～30mg/kg，分3～4次服用。

剂型规格

片剂	100mg 200mg 250mg	哪儿有
缓释片	250mg	哪儿有