氯硝西泮［精二］_γ-氨基丁酸调节药_抗癫痫药与抗惊厥药_作用于神经系统的药物

其他名称

氯硝安定、利福全、静康、氯安定、CLONOPIN、Klonopin

英文名称

Clonazepam

基本药物

基药（片剂：0.5mg、2mg）

医保类别

医保(甲、乙)

医保备注

2023版，口服常释剂型为甲类，注射剂为乙类

处方或非处方药

处方药

妊娠期用药方式

口服给药、肠道外给药

孕妇用药安全分级

性状

为微黄色或淡黄色结晶性粉末；几乎无臭，无味。在丙酮或氯仿中略溶，在甲醇或乙醇中微溶，在水中几乎不溶。熔点237～240℃。

贮存条件

避光、密闭保存。

适应证

用于控制各型癫痫发作，对失神小发作、婴儿痉挛症；肌阵挛及运动不能性发作疗效较好；亦可用于Lennox-Gastaut综合征。静脉给药用于癫痫持续状态。
用于治疗成人惊恐障碍【美国FDA已经批准】。

药理作用

　　⑴药效学：作用与地西泮相似，但抗惊厥作用强5倍，作用机制复杂，主要为GABAA受体激动剂，也作用于钠通道。可以加强突触前抑制，抑制皮质、丘脑和边缘系统的病灶异常放电向周围脑组织的扩散，起抗惊厥作用。但不能消除病灶的异常放电。
　　⑵药动学：口服吸收良好，ｔmax为1～4小时。生物利用度（Ｆ）＞80％。由于高脂溶性，分布快速。Ｖd为1.5～4.4L/kg。静脉注射和口服1.5mg 后，血药浓度分别为5～7.8ng/ml和3.75～5.9ng/ml，ｔ_1/2分别为30.5～40.3小时和26.5～49.2小时。血浆蛋白结合率为86％。可通过胎盘进入胎儿血液循环。在肝内代谢，主要以代谢产物经肾排泄，在24小时内仅有小于0.5％以原形随尿排出。有效血药浓度范围20～80ng/ml。口服30～60分钟发生作用，作用持续6～8小时。

不良反应

⑴常见的的不良反应有：异常兴奋、神经过敏易激惹、肌力减退；较少发生的有：行为障碍、四味不能集中、易爆怒（儿童多见）、精神错乱、幻觉、精神抑郁；罕见的有：皮疹或瘙痒（过敏反应）、咽痛、发热或出血异常、瘀斑或极度地疲乏及骨髓抑制。
⑵持续出现须注意的有：较多见的有不灵活、行走不稳、嗜睡，与用量有关，在治疗开始时最严重，继续用药会逐渐消失；少见的有视力模糊、便秘、腹泻、眩晕或头昏、头痛、气管分泌增多或流涎、恶心、呕吐、排尿障碍、语言不清、口干。
⑶持续性精神错乱、严重哮喘、抖动、持续的语言不清、步态蹒跚、心跳异常减慢、呼吸短促或困难，以及严重乏力，均可为药物过量的症状，须引起注意。

禁忌症

⑴对苯二氮䓬类药物及本品过敏者禁用。
⑵哺乳期妇女禁用。

注意事项

⑴对苯二氮䓬类药物过敏者，对本品也过敏。
⑵本品能通过胎盘，是否致畸尚无证据。事实上，绝大多数服抗癫痫药的孕妇，分娩的初生儿均正常。
⑶能随分泌进入乳汁，新生儿代谢这类药物较成人慢，可使本品在体内蓄积，引起婴儿嗜睡、吮乳困难和体重下降。
⑷儿童，尤其是幼儿，中枢神经系统对对苯二氮䓬类更为敏感。由于不能将这类药降解成为无活性的代谢物，新生儿可产生持续性中枢神经系统抑制，长期应用有可能对躯体和神经发育有影响。
⑸老年人中枢神经系统对本品也较敏感，注射用药时更易产生呼吸困难、低血压、心动过缓甚至心跳停止。
⑹下列情况应慎用：①有生命体征受抑制的急性乙醇中毒，可加重中枢神经抑制作用；②有药物滥用或成瘾者，易产生嗜睡；③肝功能损害，可延长清除期；④多动症者可有反常反应；⑤低蛋白血症，易产生嗜睡；⑥重度重症肌无力，病情可能加重；⑦急性闭角型青光眼，因本品有抗胆碱能效应，病情可加重；⑧严重慢性阻塞性肺部疾患，可加重呼吸衰竭；⑨肾功能损害，可延展清除期；⑩外科或长期卧床患者，咳嗽反射可收到抑制。
⑺本品没有特效拮抗剂，过量时给予对处理，患者清醒时可用催吐剂，意识不清则可洗胃。监测呼吸、脉搏、血压，必要时可用升压药如多巴胺、去甲肾上腺素等。

药物相互作用

⑴与阿片类镇痛药、单胺氧化酶抑制药、主要作用于中枢部位的抗高血压药等中枢抑制剂或酒精合用时，中枢抑制作用增强。
⑵与三环类抗抑郁药合用时，除了可增强中枢抑制作用外，还可降低惊厥发作阈值、降低本品的抗癫痫只有。
⑶与左旋多巴合用可降低左旋多巴的作用。
⑷与卡马西平合用，使两药的代谢加快，血药浓度降低。
⑸与丙戊酸钠合用，在少数病例可发生失神持续状态。
⑹与扑米酮合用，可能由于药物代谢的改变，导致癫痫发作形式改变，需调整扑米酮的剂量。
⑺与奈玛特韦/利托那韦片（组合包装）合用：可显著增加氯硝西泮的血药浓度，发生严重毒副作用的风险增加，包括极端镇静和呼吸抑制。禁止合用。

用药交代

⑴本品可导致困倦或其他症状(如视物模糊、精神不集中、眩晕、恶心)，服用期间不要操作机器、高空作业或驾驶，同时禁止饮酒；
⑵不要随意停药，如要停药请咨询药师或医师。
⑶禁止与奈玛特韦/利托那韦片（组合包装）合用。合用时暂停使用氯硝西泮。

给药说明

⑴老年、体弱、肝肾功能损害、低蛋白血症或呼吸功能障碍者，开始用小量，因为这些患者的排泄功能可能降低，中枢神经不良反应多，甚至出现呼吸抑制。
⑵药物用量因人而异，开始均用小量，根据临床情况逐渐调整用量。
⑶当用于代替其他抗惊厥药时，本品用量应逐渐递增，而其他的药物逐渐减量，反之亦然，不能骤然停药以免使发作增多或倒置持续状态。
⑷本品在应用约3个月之后疗效降低，需调整剂量。

用法用量

口服：
　　⑴成人常用量：起始剂量一次0.5mg，一日3次，每3天增加0.5～1.0mg，直至发作被控制或出现不良反应为止。用量应根据患者具体情况而个体化，成人日最大量不要超过20mg。
　　⑵小儿常用量：10岁或体重30kg以下的儿童起始一日0.01～0.03mg/kg，分2～3次服用，以后每3天增加一日量0.03～0.05mg/kg，直至达到按体重一日0.1～0.2mg/kg或出现不良反应为止。
　　⑶注射：用量应根据患者具体情况而个体化，尽量避免肌注。控制癫痫持续状态可用静脉注射，成人常用量1-4mg，30秒左右缓慢注射完毕，如持续状态仍未控制，每隔20分钟后可重复原剂量1-2次。成人最大量每日不超过20mg。
　　⑷用于治疗成人惊恐障碍。起始剂量：0.25mg bid，目标剂量1～4mg/d。

剂型规格

片剂	0.5mg^基药 2mg^基药	哪儿有
注射液	1mg 1ml 2mg 2ml	哪儿有