内容提要
●美国警告醋酸格拉替雷引起的罕见严重过敏反应
●澳大利亚加强对孟鲁司特神经精神反应的警告
●英国警示GLP-1受体激动剂和GIP/GLP-1双受体激动剂可能导致全身麻醉或深度镇静期间出现肺吸入的风险
国家药品不良反应监测中心
美国警告醋酸格拉替雷引起的罕见严重过敏反应
2025年1月，美国食品药品管理局（FDA）发布警告称，使用醋酸格拉替雷的患者有发生罕见且严重过敏反应的风险。
醋酸格拉替雷用于治疗多发性硬化症，可减轻免疫系统对大脑神经和脊髓的异常攻击，有助于减少多发性硬化的复发次数。醋酸格拉替雷是一种皮下注射剂，根据剂量的不同，每天使用或每周使用三次。第一个醋酸格拉替雷产品于1996年获得批准。2023年，美国估计开具了24万张醋酸格拉替雷处方，估计有3.2万名患者从美国门诊零售和邮购渠道获得了处方。
美国FDA确认了1996年12月至2024年5月期间全球发生的82例与醋酸格拉替雷相关的严重过敏反应（anaphylaxis）病例，其中包括19例在开始用药一年多后报告过敏反应的病例。这82例病例仅包括提交给美国FDA的病例报告和在医学文献中发现的病例，因此可能还有其他不知道的病例。虽然与药品的使用频率相比，这些病例中的过敏反应似乎很少见，但这82名患者报告了严重的结果，需要急诊或住院治疗，其中6人死亡。82名患者中的大多数在用药后一小时内出现过敏反应。
给医务人员的信息
●美国FDA警告称，多发性硬化症治疗药醋酸格拉替雷已报告危及生命的过敏反应病例，导致住院和死亡。这种反应可能发生在第一次给药后或注射后的任何时间内，甚至是首次注射后几年内再次注射时发生。在大多数报告的病例中，过敏反应发生在给药后一小时内。
●FDA正在将过敏反应的风险和对患者及医务人员的建议添加到说明书新的黑框警告中，这是说明书中最突出的警告，也是醋酸格拉替雷处方信息中警告和注意事项部分的内容。
●应注意，过敏反应的初始症状可能与注射反应（注射后立即发生的反应）重叠，这可能会导致过敏反应的识别和治疗延迟。
●告知患者注射反应的体征和症状，这些反应通常在注射后几分钟内发生，可能包括潮红、胸痛、心悸、焦虑、呼吸急促、皮疹或荨麻疹等症状。这些症状通常是短暂的，在30分钟内无需特定治疗即可缓解。指导患者出现这些症状应联系医生，并停止用药，直到医生同意重新开始用药。
●解释严重过敏反应的体征和症状，包括喘息或呼吸困难，面部、嘴唇或喉咙肿胀，荨麻疹，重度皮疹，并指导患者如果出现这些症状，停止使用醋酸格拉替雷，立即前往急诊室或寻求医疗救助。
●除非明确了其他原因，否则不要对出现严重过敏反应的患者再次用药。
●鼓励患者阅读处方附带的患者用药指南，因为可能有关于药品的新的或重要的附加信息。
澳大利亚加强对孟鲁司特神经精神反应的警告
澳大利亚治疗产品管理局（TGA）于2025年1月26日发布安全性更新（Safety Updates），要求澳大利亚所有孟鲁司特制剂产品信息（PI）中进一步增强对精神反应的警告。
孟鲁司特是一种处方药，用于预防和治疗成人及2岁以上儿童慢性哮喘以及症状性季节性过敏性鼻炎（花粉症）。
2018年7月，TGA发布了一项关于孟鲁司特和神经精神不良事件的审查。该审查评价了医学文献，并纳入了与国际监管机构的磋商和药品咨询委员会（ACM）的专家建议。
2024年TGA开展的安全性调查显示，截至2024年12月18日，澳大利亚不良事件数据库（DAEN）中识别出356例涉及孟鲁司特与精神疾病的病例。最常见报告的症状为攻击性（100例）、焦虑（87例）、自杀想法（72例）、抑郁（71例）、失眠（52例）和梦魇（50例）。有91例报告提到自杀行为。其中10例报告了死亡结局。
ACM专家得出结论，最新信息并未发现任何新的神经精神风险，孟鲁司特与神经精神风险间关联性的现有证据仍不确定。专家组建议在澳大利亚PI中增加黑框警告，与国际监管机构保持一致。
本安全性更新要求澳大利亚所有孟鲁司特制剂PI和消费者药品信息（CMI）增加额外的安全性信息，以加强并突出严重神经精神事件的现有警告。这些包括行为改变、抑郁和自杀想法和行为。
安全性信息包括：
●新的黑框警告；
●为处方医师和患者提供如何处理严重神经精神事件方面的额外指导。
TGA提醒医务人员注意孟鲁司特可能产生的神经精神效应。在服用孟鲁司特的各年龄组中均报告了这些效应，一般为轻度，可能偶然发生。然而，若不停止治疗，症状可能严重且持续。在罕见病例中，服用孟鲁司特的患者因出现自杀行为而死亡。医务人员应警惕服用孟鲁司特患者的神经精神反应，若出现新的或恶化症状，应停止治疗。
建议患者及其护理人员对行为改变或新的神经精神症状保持警惕，一旦发生应立即寻求医疗建议。考虑提供CMI提醒患者这些效应。
英国警示GLP-1受体激动剂和GIP/GLP-1双受体激动剂可能导致全身麻醉或深度镇静期间出现肺吸入的风险
英国药品和健康产品管理局（MHRA）近期发布消息提醒医务人员，使用胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和GLP-1双受体激动剂的患者在接受需全身麻醉或深度镇静的手术或操作时，可能存在肺吸入风险。GLP-1受体激动剂或GIP/GLP-1双受体激动剂会引起胃排空延迟，这可能会增加术前禁食后残留胃内容物的风险。
风险回顾
GLP-1受体激动剂或GIP/GLP-1双受体激动剂是一类用于治疗2型糖尿病和/或肥胖症的药品。在英国可用的GLP-1受体激动剂包括度拉糖肽、艾塞那肽、利拉鲁肽、利司那肽和司美格鲁肽，GIP/GLP-1双受体激动剂为替尔泊肽。司美格鲁肽还获批适用于降低伴有心血管疾病的2型糖尿病成人患者的主要心血管不良事件风险。
残留胃内容物是接受需全身麻醉或深度镇静的手术或操作的患者出现肺吸入的风险因素之一。所有GLP-1受体激动剂或GIP/GLP-1双受体激动剂均会延缓胃排空，因此使用此类药物的患者因胃内容物滞留而发生肺吸入风险的可能性更高。这有可能导致严重的并发症，如吸入性肺炎。文献和黄卡报告中都有相关个例报道。
欧洲近期对GLP-1受体激动剂和GIP/GLP-1双受体激动剂的现有证据进行审查后认为，因为这些药物会导致胃排空延迟，数据支持GLP-1受体激动剂和GIP/GLP-1双受体激动剂与全身麻醉或深度镇静期间肺吸入的潜在风险之间存在关联。英国人用药品委员会的药物警戒专家咨询组（Pharmacovigilance Expert Advisory Group，PEAG）评议了该审查结果，并认同其中的建议。GLP-1受体激动剂和GIP/GLP-1双受体激动剂已更新产品信息用以提示全身麻醉或深度镇静期间肺吸入的潜在风险。
PEAG建议MHRA提醒医务人员和患者，使用GLP-1受体激动剂或GIP/GLP-1双受体激动剂的患者在接受需全身麻醉或深度镇静的手术或操作时可能存在肺吸入的风险。
欧洲的评估也考虑了是否可以建议一个在麻醉前暂停使用GLP-1受体激动剂或GIP/GLP-1双受体激动剂的特定时间，以及建议新的禁食指南或适当的医疗操作以确认胃排空。但因为支持进一步提出建议的证据有限，现有结论认为麻醉医师应保持灵活性，提供个性化评估。
产品信息更新
产品特性概要（SmPC）和患者信息手册中增加了新的警示信息，旨在提高医务人员和患者对肺吸入风险的认识。麻醉医师应注意，使用GLP-1受体激动剂或GIP/GLP-1双受体激动剂的患者按照常规建议禁食，但仍可能残留胃内容物。术前风险评估时应考虑到这一点，并采取后续管理措施预防或降低风险。
英国黄卡报告
截至2024年12月12日，MHRA已收到极少量的与GLP-1受体激动剂或GIP/GLP-1双受体激动剂有关的手术过程中发生肺吸入的报告，其中一例导致了吸入性肺炎。
给医务人员的建议
●GLP-1受体激动剂、GIP/GLP-1双受体激动剂（如替尔泊肽）会延缓胃排空，这是此类药物的已知不良反应。
●应考虑使用这些药物的患者在接受需全身麻醉或深度镇静的手术或操作前虽已禁食，仍可能残留胃内容物。
●麻醉医师应在风险评估中考虑接受GLP-1受体激动剂或GIP/GLP-1双受体激动剂治疗的患者的潜在肺吸入风险，并依据常规麻醉实践进行管理。
●麻醉医师应结合以下方面对肺吸入风险开展个性化评估：
①使用GLP-1受体激动剂或GIP/GLP-1双受体激动剂合并糖尿病性胃轻瘫、肥胖、胃食管反流病或存在胃排空延迟症状（如恶心、呕吐、腹痛）的患者肺吸入风险更高
②应主动询问患者是否使用GLP-1受体激动剂或GIP/GLP-1双受体激动剂。需考虑到患者可能购买此类药物用于以审美为目的的减重，并可能在未被直接问询时不主动透露相关信息。应意识到私人处方信息并不总是包含在患者的医疗记录或用药史中。
●医务人员应在手术前尽可能早地识别到肺吸入风险增加，尤其是在术前评估中。
●提醒患者，如使用GLP-1受体激动剂或GIP/GLP-1双受体激动剂，应告知医疗团队和麻醉医师。
●向黄卡计划报告疑似药品不良反应。
医务人员给患者的建议
●如您正在使用GLP-1受体激动剂或GIP/GLP-1双受体激动剂，请务必在接受手术操作前告知您的医疗团队（包括麻醉医师）该信息。
●该药品会延缓胃排空，从而增加需全身麻醉或深度镇静的手术或操作过程中胃内容物（如饮食）进入气道和肺的可能。这意味着可能需要调整术前准备及麻醉方案。
●在未和医生讨论确认前请勿停止治疗，应照常用药。
（英国MHRA网站）
