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　　肝是人体进行物质代谢的重要器官，肾是生成尿液的器官，肝肾承担着人体有毒有害物 质分解和排泄的重任，它们本身很容易受到有害物质的损伤和侵害。药物在治病救人的同时，不同程度地会产生一些不良反应，其中相当一部分就表现为对肝肾的毒性作用。如何在发挥药物治疗作用的同时避免其对肝肾造成损伤，是安全用药的重要内容，本版特刊发相关文章 和大家一同关注。 

　　药物可以治疗疾病，但是也能够引起人体器官损害，肾脏就是最易受损害的器官之一。 “国内的临床统计数据显示，约 1/4 的肾功能衰竭病例与药物毒性相关。”中国药理学会肾脏 药理专业委员会主任委员，北京大学基础医学院副院长、药理系主任杨宝学教授介绍说。 

　　肾脏虽小作用大 

　　肾脏在我们身体里既是排泄器官，又是一个调节器官。肾脏的重量仅占机体的 0.5%， 然而肾脏血流却占机体血流的约 25%，血流速度非常之快就是为了清除血液中的废物并保 持机体的水和电解质平衡、酸碱平衡，“肾脏虽小，生理功能却非常重要”杨宝学教授说。 

　　肾脏承担着排出机体代谢产物和外来毒物的作用。我们每天摄入多种多样的食物，比如鸡蛋、牛奶、肉类等，这些食物经人体消化、吸收、代谢后，未被利用的部分会以尿素、肌 酐、氨、尿酸等形式作为废物通过肾脏随尿液排出体外。

　　另外，在日常吃的食物中，即使我 们再小心、再预防，也难免会摄入一些对身体有害的物质，比如微量的重金属等，这些有毒的物质除了从肠道排出外，很多小分子有毒物质要通过肾脏排泄出去。如果肾的生理功能不正常，这些代谢产物和有毒物质就会在身体内堆积，进而伤害人体的其他器官和组织，如神经系统、心血管系统等。 

　　肾脏具有保持机体水平衡的作用。众所周知，人体组成约 70%是水，身体很多的生理 化学反应都是在水的介质中完成的，水在机体的生理过程中发挥着非常重要的作用。肾脏是 排尿多少的“调节员”。有的人每天喝 2 升水，有的人每天只喝半升水，但都同样能保持正常的生理功能，就是靠肾脏调节维持了水量的平衡。 

　　另外，肾脏还有一系列的分泌和重吸收的过程，能够保持钠、钾等离子在身体里的平衡。就拿钾离子来说，过高过低都可能会引起心脏骤停；还有，肾有保持机体酸碱平衡的作用， 正常情况下机体体液 pH 值呈中性，过高或者过低都会损伤机体各组织器官；肾脏还能够分 泌一些激素，如可以调节血压的肾素等。 

　　药物在肾脏浓缩 

　　正是由于肾脏的生理功能特点，使得药物对肾的损伤更需要关注。 肾脏里的血流速度非常快，一个人每天流经肾脏的血量约是 180 升，但是从肾脏排出的尿量却仅有约 1.5 升。这就说明肾脏通过浓缩功能，把流入肾脏的 99%的水重吸收回去，而血液中的代谢产物和毒物仅通过 1%的水排出体外，所以，药物在尿液中的浓度比在血液中 浓度高出几十倍到上百倍，这个过程也称作尿浓缩。 

　　杨宝学介绍，浓缩使得肾组织内的药物浓度明显高于其他器官组织，尤其是肾小管内及肾小管周围的浓度更高于其他组织，如果此类药物是对肾脏有高毒性的药物，那么就会对肾 小管细胞产生毒性，造成肾小管直接损伤；或者，导致肾脏缺血，造成肾脏组织缺氧性损伤。 

　　此外，某些药物（比如磺胺类药物）浓度过高后会形成结晶析出，沉积后堵塞肾小管、肾盂 或输尿管，造成急性梗阻性肾脏损害。他指出，根据药物对肾脏损伤的部位，可以分为肾小球损伤、肾小管和集合管损伤、肾乳头损伤、肾间质损伤、肾血管损伤等。但无论肾脏哪个部位受到损伤，都会影响肾脏的生 理功能。 

　　慢性肾损伤不可逆

　　药物对肾脏的毒性，按照临床表现可以分为急性肾衰竭、慢性肾衰竭、梗阻性肾病等，这与药物种类、损伤机制、使用时间及机体状况有很大关系。药物对肾脏的毒性损伤既有一过性的，也有永久性的。一般情况下，急性肾损伤如果及 时停药并进行治疗，一般只对肾功能造成暂时的影响，如尿浓缩、排泄毒物等功能，治疗后 可以恢复正常。但是，某些药物（如含有马兜铃酸的中药）对肾造成的损伤（包括急性损伤）是不可逆的。 

　　杨宝学指出，肾脏功能具有代偿性，因此，药物对肾脏的早期轻微损伤不易被察觉，但 是长期服用肾毒性药物会使代偿机制逐渐丧失，最终导致慢性肾功能衰竭。由于肾脏没有肝 脏那样强的再生能力，所以一般肾损伤之后较难修复。慢性肾功能损伤一般要达到 60%~70% 之后才易被发现，此时，已经造成了严重器质性的损伤，这个损伤就是永久性的。 

　　在很多慢性肾衰竭的患者中，很多人都是因为长期服用药物，却没有注意到肾脏损伤，不但原发病没有治疗好，还造成了慢性肾衰竭。慢性肾衰竭（CRF）分为四个阶段，肾功能 代偿期，身体不出现症状；肾功能不全期，有乏力、食欲不振、夜尿多、轻度贫血等症状； 肾功能衰竭期，出现贫血，血磷水平上升，血钙下降，代谢性酸中毒，水、电解质紊乱等； 终末期（尿毒症），酸中毒明显，出现各系统症状，以致昏迷。 

　　哪些药物最伤肾 

　　杨宝学介绍，目前明确对肾脏有损伤的药物中，西药约有 150 种以上、中药约有 50 种 以上，其中以氨基糖苷类抗菌药物、一些抗肿瘤药物和部分毒性较大的中药对肾脏损伤最严 重。 

　　在西药中，比较常见的、能损害肾脏引起毒性反应的药物以抗菌药和抗肿瘤药物为主， 还有部分非甾体抗炎药、抗癫痫药、麻醉剂、金属络合剂和各种血管造影剂等等。 

　　抗菌药类：氨基糖苷类中新霉素、卡那霉素、庆大霉素毒性作用最强，还有阿米卡星（丁 胺卡那霉素）和链霉素；青霉素类，各种半合成青霉素均可诱发肾脏损害；头孢霉素类，第 一代头孢霉素毒性最明显，第二代、第三代头孢霉素毒性较小；其他如多黏菌素、两性霉素 B、万古霉素、磺胺药等也有肾毒性；

　　抗肿瘤药物顺铂、甲氨蝶呤、链氨霉素、亚硝基脲类（卡莫司汀、氯乙环己硝脲）等；

　　非甾体抗炎药包括吲哚美辛（消炎痛）、布洛芬、保泰松、吡罗昔康（炎痛喜康）、阿司匹林 （乙酰水杨酸）及萘普生（甲氧萘丙酸）等都有肾毒性。 

　　在中药中，医学界普遍公认对肾脏毒性较大的植物类中药有关木通、雷公藤、益母草、 草乌等。例如：雷公藤，别名断肠草，看过武侠电视剧的人都应该不陌生；动物类中药有斑蝥、鱼胆、全蝎、蜈蚣等；矿物类中药有砒霜、朱砂等。 

　　杨宝学表示，有的人对药物敏感，短期服用以上药物就有可能造成肾衰竭，比如：含马 兜铃酸成分的关木通，一旦服用量大了，几服药就有可能导致肾脏衰竭。 

　　定期检查很必要

　　 “由于肾脏具有代偿功能，一般在肾脏损伤初期不会表现出明显症状，更不会有疼痛感， 所以在服药期间，要注意观察是否有血尿现象，还要经常到医院做验尿、验血检查。”杨宝学说。 验尿时出现蛋白尿、管型尿、血尿，往往已经有肾脏器质性的损伤，特别是同时伴有疼 痛感时，很可能已经是肾脏损伤晚期了。蛋白尿是慢性肾病的典型症状，主要与肾小球的功 能受损有关。管型尿的出现，更加提示肾脏已经有实质性损害。 

　　如果在检查中发现血尿素、血肌酐增高，则也提示肾脏已经受到损伤。当血清尿素氮 （BUN）的值升高，称氮质血症，正常值为 2.9～7.5 毫摩尔/升（8～21 毫克/分升）。一般 情况下，急性肾衰竭肾功能轻度受损时，BUN 可无变化，到肾小球滤过率（GFR）下降至正常值 50%以下时才可见 BUN 升高。然而，当慢性肾衰竭（尿毒症）时，BUN 增高的程度一般与病情严重程度一致：肾衰竭代偿期 GFR 下降至 50 毫升/分钟，血 BUN<9 毫摩尔/升； 肾衰竭失代偿期，血 bun>9 毫摩尔/升；肾衰竭期，血 BUN>20 毫摩尔/升。 

　　血清肌酐的浓度变化主要由肾小球的滤过能力来决定，滤过能力下降，则肌酐浓度升高。 血肌酐能较准确地反映肾脏实质受损的情况。因为肾脏代谢能力强，当肾脏损伤较轻时一般 人不适感觉不明显，但是，当 GFR 下降到正常人 1/3 时，很多人会出现恶心、呕吐、头晕， 此时血肌酐也开始明显上升，其实肾脏已经损伤严重。 

　　专家提示，服用药物时一定要注意剂量和时程，有些药不能长期服用，一旦发现肾脏有 损伤，应立即停药，并作相关治疗。 

　　不滥用药物最关键 

　　有些人认为中药是安全的，听别人说什么药方有效，自己也照样去药店买几服回来吃， 有时难免有乱用、滥用的情况，而忽视了“是药三分毒”的忠告。 

　　杨宝学认为，无论是中药还是西药，都不能“听说”有效，自己随意买来就吃，而是应该去正规的医院，由医生根据病情和个人身体状况对症开处方，遵医嘱用药。 

　　尤其是那些本身肾功能较弱的老年人和肾功能低下的人，更不要自行盲目用药。需长期服药时，要考虑该药是否经肾脏排出，在剂量上要调整，避免因肾功能排泄能力弱，药物蓄 积在体内，导致肾脏功能进一步受损。 在同时服用多种药物时，若已经知道某种药物对肾脏有损伤，则在选择其他药物配伍时， 最好首选不从肾脏代谢的药物，比如选择从肝脏代谢的药物，或者考虑对肾脏损伤较低的药物。例如：在服用抗肿瘤药物的时候出现感染，抗菌药应选择青霉素等对肾脏损伤小的药物。 如果这些药物仍然调配不开，那么在服用剂量上就要考虑。否则，将会对肾脏造成叠加损伤。

  　另外，切忌滥用秘方和民间偏方，如果一定要使用某一药方或药物，应先清楚其配方或 成分，咨询专科医师后，确定对肾脏无毒性再考虑使用；服药前后宜多饮水，保证足够尿量 以促进药物排泄，减轻对肾脏的毒性作用；对已知有肾毒性或暂时不清楚药理作用，但又必 须使用的药物，使用时要严密观察尿液和肾功能变化，尽早发现异常，及时停药；绝大多数 药物慢性肾损害是长期或超量服药造成的，因此，用药一定要遵守医嘱，不可自行加大用药 剂量和延长用药时间。 

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受访专家：杨宝学 北京大学基础医学院副院长、药理系主任、教授