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　　氨氯地平：原研药络活喜的药品说明书（药物相互作用部分）注明辛伐他汀与氨氯地平合用会增加辛伐他汀的暴露量。服用氨氯地平的患者应将辛伐他汀剂量限制在20mg/日及以下。 
　　查询 FDA 药品说明书 https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/#opennewwindow 
　　络和喜英文说明书截图：同时服用辛伐他汀和氨氯地平增加辛伐他汀的全身暴露量，需限制服用氨氯地平患者辛伐他汀的日剂量不超过20mg。 临床药理学研究表明：多剂量同服10mg 氨氯地平与 80mg辛伐他汀使辛伐他汀的暴露量增加了 77% 
 
 
文献1：Nishio S, Watanabe H, Kosuge K, Uchida S, Hayashi H, Ohashi K. Interaction between amlodipine and simvastatin in patients with hypercholesterolemia and hypertension. Hypertens Res. 2005; 28(3):223–227. Nishio 等研究高血压合并高胆固醇血症患者中氨氯地平与辛伐他汀的相互作用。 纳入的患者先服用辛伐他汀 (5 mg/day)4 周，然后氨氯地平 (5 mg/day) 与辛伐他 汀(5 mg/day)同时给药，时间也为 4 周。同时服用氨氯地平使辛伐他汀的 Cmax 从 9.6±3.7 ng/mL 增至 13.7±4.7 ng/mL (P<0.05) ，AUC 从 34.3±16.5 ng · h/mL 增 殖 43.9±16.6 ng · h/mL (P<0.05)。  

文献 2：Park CG, Lee H, Choi JW, et al. Non-concurrent dosing attenuates the pharmacokinetic interaction between amlodipine and simvastatin. Int J Clin Pharmacol Ther. 2010; 48(8): 497-503. 

确有文献研究了不同时给予氨氯地平与辛伐他汀对于两药相互作用的影响程度， 该研究仅纳入 17 名患者，每日服用 20mg 辛伐他汀以及 5mg 氨氯地平，时间为 6 周。随机分组：其中一组两药均在 7 pm 服药（concurrent 组），另一组辛伐他 汀在 7pm 给药，随后 11pm 服用氨氯地平（non-concurrent 组，也就是两药间隔 4 小时）。 
non-concurrent 组辛伐他汀酸的 Cmax 和 AUClast 分别是 concurrent 组的 63.2% 和 66.0% （均数±标准差 concurrent 组 vs non- concurrent 组 1.2 +/- 1.0 vs. 1.9 +/- 0.9 ng/ml；10.3 +/- 8.3 vs. 15.6 +/- 7.5 h ng/ml），该小样本研究认为间隔 4 小时 服用是降低药物相互作用的一种选择。 
 
文献 3： 
Son H, Lee D, Lim LA, et al. Development of a Pharmacokinetic Interaction Model for Co-administration of Simvastatin and Amlodipine. Drug Metab Pharmacokinet. 2014;29(2):120-8.  
辛伐他汀与氨氯地平的药动学相互作用模型研究：受试者单用辛伐他汀 40 mg, 或辛伐他汀 40 mg 联合氨氯地平 10 mg (同时给药) ，每日一次，共 9 天。与单 用辛伐他汀相比，两药合用后辛伐他汀的 AUC 和 Cmax 分别增加了 1.8- 和 1.9 倍，辛伐他汀酸分别增加了的 AUC 和 Cmax 分别增加了 1.9- 和 2.3 倍。同时服 用氨氯地平 10mg 使辛伐他汀的生物利用度增加了 46%，清除减少了 13% 。该模型认为为了使两者的相互作用最小，辛伐他汀的最佳剂量应为所用剂量即 40mg 的60% (也就是服用氨氯地平10mg 时辛伐他汀的量24 mg)。 
 
文献 4：Pharmacokinetic drug-drug interactions between 1,4-dihydropyridine calcium channel blockers and statins: factors determining interaction strength and relevant clinical risk management.Ther Clin Risk Manag. 2014;10:17-26. 
二氢吡啶类 CCB 与他汀类药物相互作用的程度以及临床结局取决于许多因素， 例如他汀类的类别，二氢吡啶的 CCB 的理化性质，剂量、给药方案以及药物相 关基因的表达。 
The degree of DDIs between the DHP-CCB and statin and the clinical outcome depends on many factors, such as the kind of statin, physicochemical proprieties of the DHP-CCB, the dose of either the precipitant drug or the object drug, the administration schedule (eg, nonconcurrent dosing method versus concurrent dosing method), and the pharmacogenetic status (eg, CYP3A5-nonexpressers versus CYP3A5-expressers). 
 
文献 5：真实世界研究：氨氯地平是辛伐他汀药物相互作用导致骨骼肌不良事件 的重要促发药物（本研究中排在第 3 位，第一位吉非罗齐，第二位秋水仙碱，第 三位氨氯地平） 
Siriangkhawut M, Tansakul P, Uchaipichat V. Prevalence of potential drug interactions in Thai patients receiving simvastatin: The causality assessment of musculoskeletal adverse events induced by statin interaction. Saudi Pharm J. 2017 Sep;25(6):823-829.  
 The most common precipitant drugs were gemfibrozil (382 prescriptions), colchicine (171 prescriptions) and amlodipine (152 prescriptions). 
 
文献 6：国内相关个例报道，40mg 辛伐他汀（每晚服用一次）联合地尔硫卓（15mg Tid）以及氨氯地平（5mg，每日一次）导致肌酸激酶升高以及肝功能异常。 
辛伐他汀相关肌酸激酶升高和肝功能异常，药物不良反应杂志  1 例 88 岁男性患者,因急性冠脉综合征联合使用氯吡格雷、阿司匹林、酒石酸美
托洛尔、替米沙坦、辛伐他汀、达肝素钠、硝酸甘油。第 5 天辛伐他汀剂量由 20 mg,每晚 1 次增至 40 mg,每晚 1 次。第 8 天停用替米沙坦，给予口服地尔硫卓 15 mg，3 次/d 和苯磺酸氨氯地平 5mg，1 次/d。第 42 天患者出现骨骼肌极度乏 力伴肌痛。实验室检查:肌酸激酶(CK)8100 U/L,肌酸激酶同工酶 305 U/L,肌钙蛋 白 0.046μg/L,丙氨酸转氨酶(ALT)102 U/L,天冬氨酸转氨酶(AST)151 U/L。停用辛 伐他汀并静脉滴注硫普罗宁。停药第 16 天复查血生化:CK 55 U/L,ALT 13 U/L,AST 14 U/L。8 天后再次联合应用辛伐他汀 10 mg,每晚 1 次与地尔硫卓 30 mg,3 次/d,应用 22 天未见 CK 和肝功能异常。  
 
文献 7：国外个例报道 
Schetz D, Foerster J, Sein Anand J. [Drug interaction in 63-year-old male sportsman--a case report].Przegl Lek. 2015;72(9):488-90. We present a case of 63-year-old male with hypertension and hyperlipidaemia, who was an athlete in the "masters category". Because of interaction between amlodipine and simvastatin, in combination with physical activity, the patient reported: muscle pain, weakness of the muscles, dizziness, and confusion. After amlodipine and simvastatin discontinuation, all symptoms resolved rapidly. 
 
　　●基于上述资料，我的个人意见，仅供大家参考：国内以及 FDA 氨氯地平说明书都认为两药同服需限制辛伐他汀的日剂量，但有小样本研究（17 例受试者）的研究结果表明间隔4小时服用可能减少相互作用，但尚需更大样本研究的证实，且该研究中辛伐他汀的剂量为20mg，并没有超过说明书推荐的两者合用限定剂量。
　　●国内外均为文献报道两药合用，或与其它药物合用以及在体力活动较大的情况下诱导肌病的报道，且国内文献辛伐他汀为Qn，氨氯地平为Qd，从文献看是有间隔服用。因此在这种背景下仅仅靠间隔两药的服药时间而在联合用药时超说明书推荐增大辛伐他汀的剂量存在潜在的风险，建议应充分权衡获益以及风险。我个人不会审核通过在合用氨氯地平的情况下辛伐他汀日剂量超过20mg的处方，如果处方者一定要用，建议走超说明书使用流程，通过药事管理与药物治疗委员会全体专家讨论。