罗沙司他_升红细胞药_升血细胞药_作用于血液系统的药物

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罗沙司他

英文名称

Roxadustat

其他名称

爱瑞卓、可博美

基本药物

非基药

医保类别

医保(乙)

医保备注

2024版，协议期谈判药品，限慢性肾脏病（CKD）引起的贫血。协议期：2024年1月1日至2025年12月31日

处方或非处方药

处方药

贮存条件

遮光，30℃以下密闭保存。

适应证

用于治疗正在接受透析治疗的患者因慢性肾脏病(CKD)引起的贫血（肾性贫血）；或非透析的慢性肾性贫血（NDD-CKD）。

药理作用

⑴药效学：本品为低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂。在体外可抑制脯氨酰羟化酶PHD1、PHD2、PHD3，在Hep3B细胞系衍生株1G6细胞中可导致低氧诱导因子-α（HIF-α）的快速且可逆的活化，可诱导Hep3B细胞促红细胞生成素（EPO）水平升高，从而达到纠正贫血的目的。罗沙司他可升高正常小鼠和大鼠、炎性或肾切除诱导贫血模型大鼠的血红蛋白和红细胞压积。
⑵药动学：①吸收。口服给药后被快速吸收，空腹时中位血药浓度达峰时间为2小时。治疗剂量范围内，罗沙司他暴露量（Cmax和AUC）会随剂量增加而相应增加。健康受试者中平均消除半衰期约为8-11小时，CKD非透析患者中约为12小时，透析患者中约为10-12小时。在推荐剂量每周3次给药情况下，未见明显药物蓄积。摄入高热量、高脂肪包括乳制品的早餐后，罗沙司他AUC未出现变化，Cmax降低25%。罗沙司他可与或不与食物同服。
②分布。罗沙司他与人血浆蛋白高度结合（>98%），主要与白蛋白结合。血液透析或腹膜透析对罗沙司他无明显消除作用。
③代谢。罗沙司他在体内主要通过UGT1A9和CYP2C8被广泛代谢，代谢产物主要有罗沙司他-O-葡糖苷酸和羟化-罗沙司他。在人类肝脏中，CYP2C8是负责将罗沙司他转化为羟化罗沙司他的主要CYP酶。在人类肝脏中，UGT1A9是将罗沙司他葡萄糖苷酸化的主要酶。
④消除。给健康受试者服用放射性标记的罗沙司他，平均放射性回收率约为96%（50%来自粪便，46%来自尿液）。血浆中的放射性（≥83%）大部分来自于原型罗沙司他，血浆中未发现主要代谢物。

不良反应

常见的有头痛、背痛、疲劳和腹泻等，不良反应的发生率和严重程度与安慰剂或阳性药对照组之间没有显著性的差异，且大多与患者本身的疾病状态有关，相比于EPO导致的高血压和血管栓塞问题，罗沙司他在心血管方面的不良反应更容易被接受。
日本要求说明书增加临床上显著的不良反应：中枢性甲状腺功能减退。可能出现中枢性甲状腺功能减退，其血液TSH水平可在正常范围内或降低。如果出现加减相关的症状或体征，应采取适当措施，如停用该药物，必要时服用甲状腺激素制剂。

禁忌症

⑴妊娠期和哺乳期女性禁用。
⑵已知对本品活性成分或任何辅料过敏的患者禁用。

注意事项

⑴血红蛋白水平监测：在CKD患者中，血红蛋白水平不应超过用法用量建议的目标值上限。过高血红蛋白水平可能增加静脉血栓栓塞、血管通路血栓形成的风险。
⑵服用本品治疗期间，应根据Hb水平对罗沙同他的剂量进行调整，使Hb水平维持在100-120g/L范围。在开始本品治疗或调整剂量后，应每2周检测一次Hb水平，直至其达到并稳定在目标范围内，随后可每4周一次进行监测。若Hb在4周内升高幅度超过20g/L,应采取必要的措施，例如降低剂量或暂停治疗(详见[用法用量]“剂量调整”部分)。
⑶血压监测：在临床试验中观察到高血压不良事件，但这可能受到基础疾病、透析等因素的影响，药物相关性尚不明确。尚不能排除使用罗沙司他治疗贫血期间血压升高的可能。因此在使用罗沙司他治疗前、治疗开始和治疗期间应对血压进行监测。临床试验中排除了高血压控制不佳的患者，故高血压控制不佳的患者应慎用本品。
⑷严重肝损害的患者：本品在重度肝功能受损的患者(Child PughC级)中的有效性和安全性尚未确立。对于重度肝功能受损的患者，治疗需在仔细评估患者的风险/获益后进行。在剂量调整期间应对患者严密监测。
⑸罗沙司他不应与红细胞生成刺激剂（ESAS）同时使用。
⑹运动员慎用。
⑺育龄女性及男性患者的女性配偶用药期间及停药后7日内应采取高效的避孕措施。

药物相互作用

CKD患者通常有多种合并用药。下述为与罗沙司他合用时需予以注意的药物:
⑴磷结合剂、口服铁：罗沙司他(200mg) 与碳酸司维拉姆(2400mg)或醋酸钙(1900mg)合并用药可导致血浆罗沙司他曲线下面积(AUC)分别下降67％和46％，最大血药浓度(Cmax) 分别下降66％和52％。应在磷结合剂、口服铁、含镁/铝抗酸剂或其他含多价阳离子药物和矿物质补充剂使用前后至少间隔1小时服用罗沙司他。该限制不适用于碳酸锎，因罗沙司他与碳酸镧合并用药对罗沙司他AUC或Cmax未显示有临床意义的影响。
⑵活性吸附炭：与口服活性吸附炭(Kremezin\")合并用药对罗沙司他AUC或Cnmax未显示有临床意义的影响。
⑶丙磺舒(UGT和OATI/OAT3抑制剂)：罗沙司他(100mg)与丙磺舒(500mg，一天2次)合并用药可导致罗沙司他AUC和Cmax分别增加2.3倍和1.4倍。应谨慎开始或结束罗沙司他与丙磺舒、其他OAT1/OAT3抑制剂(如特立氟胺）、 UGT抑制剂（如丙戊酸)以及UGT诱导剂(如利福平)的合并用药，必要时可考忠调整罗沙司他用药剂址。
⑷他汀类药物：罗沙司他(200mg)与辛伐他汀(40mg)合并用药可导致辛伐他汀的AUC和Cmax分别增加1.8和1.9倍，而辛伐他汀酸(辛伐他汀活性代谢物)的AUC和Cmax分别增加1.9和2.8倍。两者问隔2、4和10小时用药并不能减少相互作用。罗沙司他(200mg)与瑞舒伐他汀(10mg)合并用药导致瑞舒伐他汀的AUC和Cmax分别增加2.9和4.5倍。罗沙司他(200mg)与阿托伐他汀(40mg)合并用药导致阿托伐他污的AUC和Cmax分别增加2.0和1.3倍。与其它他汀类药物(或OATP1B1转运底物，如格列苯脲)合用，预期也会有相互作用。
　　为了避免他汀类药物过量和他汀类药物对骨骼肌的可能影响(如肌痛、肌病以及。罕见的横纹肌溶解症)，建议与罗沙司他合并用药时应考虑减少他汀类药物剂量并监测他汀类药物的不良反应。
⑸吉非罗齐(CYP2C8和OATP1B1抑制剂)：罗沙司他(100mg) 与吉非罗齐(600mg，一天2次)合并用药可导致罗沙司他AUC和Cmax分别增加2.3倍和1.4倍。应谨慎开始或结束罗沙司他与吉非罗齐、其他OATP1B1抑制剂(如环孢素)、CYP2C8 抑制剂( 如氯吡格雷)以及CYP2C8诱导剂(如利福平)的合并用药，必要时可考虑调整罗沙司他用药剂量。
罗沙司他与吉非罗齐或丙磺舒合并用药时会增加罗沙司他血浆暴露量，有导致Hb水平上升过快的潜在风险。通过定期监测Hb水平及相应调整剂量可减少该风险。关于丙磺舒和吉非罗齐在CKD患者人群中的使用，请参阅其说明书。
⑹奥美拉唑：罗沙司他与奧美拉唑合并用药对罗沙司他的AUC和Cmax未显示有临床意义的影响，预期罗沙司他与其他质子泵抑制剂无相互作用。
⑺CYP450的抑制诱导作用：与罗沙司他合并用药对经CYP2B6(安非他酮)、CYP2C8(罗格列酮)或CYP2C9(S-华法林)酶代谢的药物的AUC或Cmax未显示有临床意义的影响。当罗沙司他和通过CYP酶代谢的药物合并使用时预期无明显临床相互作用(CYP 代谢抑制)。体外实验显示临床相关浓度下，罗沙司他无CYP酶诱导作用。
在CYP450酶体外抑制实验中，评估了罗沙司他对多种CYP酶(CYP1A2、2A6、2B6、2C8、 2C9v 2C19、2D6、2E1 和3A4/3A5)的作用。
⑻结果显示罗沙司他是CYP2B6、2C8和2C9的混合抑制剂，K;值分别为110、16和140yumol/L。罗沙司他能非竞争性抑制CYP2A6和3A4/3A5，K;值分别为340和460umol/L。罗沙司他对OLCYP1A2、2D6 和2E1几乎无直接抑制作用(IC50>500 umol/L)。虽然未在人体中评估罗沙司他对CYP1A2、2A6、2C19、2D6、2E1 和3A4/3A5底物的药物代谢动力学的影响，但因未观察到罗沙司他与CYP2C8、2C9和2B6的探针底物发生有临床意义的药物相互作用，因而罗沙司他更不太可能抑制其他CYP酶的底物。

用药交代

⑴女性月经期间不影响本品的使用。
⑵高血压或血压控制不佳患者慎用，如果必须使用时请定期监测血压变化。
⑶服用本品期间可能会出现中枢性甲状腺功能减退。建议通过定期甲状腺功能检查(测量促甲状腺激素(TSH)、游离T3、游离T4)等方式对患者进行密切监测。

给药说明

如果漏服药物，无需补服，继续按原计划服用下次药物。

用法与用量

本品的起始治疗需在专业医疗人员监督下进行。
口服给药：根据体重选择起始推荐剂量，透析患者为一次100mg (45~60kg)或120mg(≥60kg)，每周3次。研究显示进食不会显著影响罗沙司他的暴露量，因此可空腹服用或与食物同服。对于正在接受血液透析或腹膜透析的患者，可在透析治疗前后的任何时间服用。

剂型与规格

胶囊剂

20mg

50mg

XB03B乙57

20%

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