| 英文名称 | Unecritinib | |||||||
| 其他名称 | 富马酸安奈克替尼、优克替尼、安柏尼 | |||||||
| 基本药物 | 非基药 | |||||||
| 医保备注 | 非医保 | |||||||
| 处方或非处方药 | 处方药 | |||||||
| 性状 | 本品内容物为白色或类白色粉末。 | |||||||
| 适应证 | 用于ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。 | |||||||
| 药理作用 | ⑴药效学：安奈克替尼属于酪氨酸激酶ROS1/ALK/c-Met小分子抑制剂。本品选择性地抑制 ROS1、ALK、C-Met 阳性肿瘤细胞的体外增殖。根据流式细胞仪检测结果，本品可诱导细胞周期阻滞在G1期（药物作用至少24h），并诱导其凋亡。根据 Western blot法，本品能够抑制ALK信号通路，抑制 ROS1、ALK 及其下游AKT和ERK 1/2的磷酸化水平。 ⑵药动学：高脂膳食可使安奈克替尼的AUC0-144h降低约60% ，Cmax降低约81%，克唑替尼的AUC0-144h 降低约33%，Cmax降低约27%。人血浆蛋白结合率为96.4%，无浓度依赖性。平均血浆消除半衰期为1.63～4.12h；克唑替尼的血浆消除半衰期为61.26～70.30h。在肝和肠中发生水解代谢，主要由CES2催化，CES1也参与其催化。在粪便和尿液中分别回收到给药剂量的63%（53%为克唑替尼原型）和22%（2.3%为克唑替尼原型）。 |
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| 不良反应 | 常见的（≥5%）不良反应为胃肠系统疾病（呕吐57.9%、腹泻37.2%、恶心33.6%、便秘30.6%、腹痛7.9%）、代谢及营养类疾病（低白蛋白血症21.7%、食欲减退18.4%、高甘油三酯血症7.9%、低钙血症6.6%、高胆固醇血症5.6%）、心脏器官疾病（窦性心动过缓32.2%）、贫血23.7%、水肿20.7%、视觉异常16.8%、疲劳17.4%、味觉障碍10.5%、头晕10.2%。31.25%的患者因不良事件而暂停用药，较常见（发生率≥3%）导致暂停用药的不良事件包括：中性粒细胞计数降低14.14%、白细胞计数降低7.24%和窦性心动过缓3.29%。8.22%的患者因不良事件而永久停药，无发生率≥1%导致永久停药的不良事件。 | |||||||
| 肝损伤 | 接受本品治疗的患者可发生丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、γ-谷氨酰转移酶升高等肝毒性。 | |||||||
| 禁忌症 | ⑴对富马酸安奈克替尼或制剂中任何成份过敏者禁用。 ⑵妊娠、哺乳期妇女禁用本品。 ⑶重度肝肾功能不全患者禁用。 |
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| 注意事项 | ⑴服用本品期间应注意：肝毒性、心动过缓、QT间期延长、视觉异常、中性粒细胞减少症和白细胞减少症、间质性肺炎/非感染性肺炎。 ⑵妊娠妇女服用可能会给胎儿带来伤害。目前尚无妊娠期间使用本品的数据，妊娠妇女服用可能会导致胚胎毒性和胎仔毒性。 ⑶目前尚无本品对肝功能不全患者的研究数据。轻中度肝功能不全患者须在医师指导下慎用本品，重度肝功能不全患者禁用。 ⑷目前尚无本品对肾功能不全患者的研究数据。轻中度肾功能不全患者须在医师指导下慎用本品，重度肾功能不全患者禁用。 ⑸18周岁以下患者使用本品的有效性和安全性尚不明确。 ⑹年龄≥65 岁的患者接受本品治疗无需调整剂量。 |
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| 药物相互作用 | ⑴安奈克替尼主要在肠中发生水解，在肝中也可以发生催化，转化成克唑替尼，安奈克替尼对CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、和CYP2D6基本无抑制作用，对CYP2C19、CYP3A4（咪达唑仑 1-羟化反应）和CYP3A4（睾酮 6β-羟化反应）存在较弱的抑制。安奈克替尼对CYP1A2、CYP2B6和CYP3A4 酶没有诱导作用。 ⑵避免合并使用下列CYP3A强抑制剂（包括但不仅限于）：克拉霉素、印地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、醋竹桃霉素、伏立康唑、西柚或西柚汁。应谨慎与CYP3A抑制剂合并用药。 ⑶避免合并使用下列CYP3A强诱导剂（包括但不仅限于）：卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、利福布丁和圣约翰草。 |
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| 药物过量 | 若发生药物过量时，对患者进行密切监测，并根据临床需要给予合理治疗处理本品药物过量的方法包括一般的支持性措施。尚无治疗本品过量的特效解毒剂。 | |||||||
| 给药说明 | ⑴本品必须在有抗肿瘤药物使用经验医生的指导下服用，对可能出现的并发症必须具有明确的诊断和适当处理的设施与条件。 ⑵对患者是否为 ROS1 阳性进行评估时，必须选择经充分验证且可靠的方法，避免出现假阴性或假阳性结果。 |
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| 用法与用量 | 口服：成人推荐剂量为一次300mg，空腹或餐后口服，一日2次，直至疾病进展或患者无法耐受。 胶囊应整粒吞服。用药期间若漏服一剂富马酸安奈克替尼胶囊，则补服漏服剂量的药物，除非距下次服药时间短于6小时。如果在服药后呕吐，则在正常时间服用下一剂药物。 剂量调整： 应注意早期识别药物不良反应并及早给予标准的支持性治疗措施。根据患者个体的安全性和耐受性，可暂停用药或减量。按如下减少剂量方法进行调整： 第一次减少剂量：口服，250mg，每日两次； 第二次减少剂量：口服，200mg，每日两次； 注：如果口服，200mg，每日两次仍无法耐受，则永久停服富马酸安奈克替尼胶囊。 |
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| 剂型与规格 |
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