呋塞米_髓袢利尿药_利尿药_作用于泌尿系统的药物

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呋塞米

英文名称

Furosemide

其他名称

速尿、呋喃苯胺酸、速尿灵、利尿磺胺、腹安酸、利尿灵、Frusemide、Fursemide、LASIX、Aluzine、Aquasin、Aquamide、Arasemide、Diuresal、Discold、Diurolasa、Frusetic

基本药物

基药（片剂：20mg；注射液：2ml:20mg）

医保类别

医保(甲)

医保备注

2023版、限口服常释剂型和注射剂

处方或非处方药

处方药

妊娠期用药方式

口服给药、肠道外给药

妊娠期用药安全分级

C；D-如用于妊娠高血压患者

性状

⑴为白色或类白色结晶性粉末；无臭，几乎无味。在丙酮中溶解，在乙醇中略溶，在水中不溶。水溶液pH＞8.0。熔点206～210℃（分解）。
⑵本品注射剂呈碱性。

贮存条件

避光、密闭、干燥处保存。

适应证

1.水肿性疾病：包括充血性心力衰竭、肝硬化、肾脏疾病（肾炎、肾病及各种原因所致的急、慢性肾功能衰竭），尤其是应用其他利尿药效果不佳时，与其他药物合用治疗急性肺水肿和急性脑水肿等；
2.高血压：在高血压的阶梯疗法中，不作为治疗原发性高血压的首选用药，但当噻嗪类药物疗效不佳，尤其当伴有肾功能不全或出现高血压危象时，本药物尤为适用；
3.预防急性肾功能衰竭：用于各种原因导致肾脏血流灌注不足，例如失水、休克、中毒、麻醉意外以及循环功能不全等，在纠正血容量不足的同时及时应用，可减少急性肾小管坏死的机会；
4.高钾血症和高钙血症；
5.稀释性低钠血症；
6.抗利尿激素分泌过多症；
7.急性药物毒物中毒，如巴比妥类药物中毒等。

药理作用

　　⑴药效学：①利尿作用：本品为高效利尿药，作用于髓袢升支粗段髓质部和皮质部，利尿作用强大，用药后H⁺、Na⁺、Cl^-、K⁺、Mg²⁺、Ca²⁺尿中排出增多。本品作用于髓袢升支粗段管腔上皮细胞Na⁺-K⁺-2Cl^-协同转运载体，影响载体对Na⁺、Cl^-的转运，从而减少髓袢升支粗段对Na⁺、Cl^-的重吸收，不仅使管腔液中Na⁺、Cl^-浓度升高，影响了肾脏的稀释功能；同时也使髓质间隙Na⁺、Cl^-浓度降低，影响髓质高渗状态的形成和维持，影响了肾脏的浓缩功能，导致Na⁺、Cl^-和水分的大量排出，产生强大的利尿作用。本品也影响载体对K⁺的转运，使髓袢升支粗段对K⁺的重吸收减少，加上远曲小管管腔液中增多，通过Na⁺-K<>sup+交换，Na⁺-H⁺交换，故尿中K⁺、H⁺排出增加。由于髓袢升支粗段对K⁺的重吸收减少，管腔内正电位降低，Mg²⁺、Ca²⁺的重吸收减少，故尿中Mg²⁺、Ca²⁺的排出也增加。由于本品的利尿效应远较噻嗪类强大，尿中Na⁺、CL^-、K⁺、H⁺排出增加，排出的Cl^-多于Na⁺，故长期反复用药可出现低血容量、低钠血症、低钾血症和低氯性碱血症。②对血流动力学的影响：呋塞米能使前列腺素Ｅ2含量升高，从而具有扩张血管作用。扩张肾血管，降低肾血管阻力，使肾血流量尤其是肾皮质深部血流量增加，在呋塞米的利尿作用中具有重要意义，也是其用于预防急性肾功能衰竭的理论基础。另外，与其他利尿药不同，袢类利尿药再肾小管液流量增加的同时肾小球滤过率不下降，可能与流经致密斑的氯减少，从而减弱或阻断了球-管平衡有关。呋塞米能扩张肺部容量静脉，降低肺毛细血管通透性，加上其利尿作用，使回心血量减少，左心室舒张末期压力降低，有助于急性左心衰竭的治疗。由于呋塞米可降低肺毛细血管通透性，为其治疗成人呼吸窘迫征提供了理论依据。
　　⑵药动学：口服吸收快，生物利用度（F）为60％～70％，进食能减慢吸收，但不影响吸收率及其疗效。终末期肾脏病患者的口服吸收率降至43％～46％。充血性心力衰竭和肾病综合征等水肿性疾病时，由于肠壁水肿，口服吸收率也下降，故在上述情况应肠外途径用药。主要分布于细胞外液，血浆蛋白结合率为91％～97％，几乎均与白蛋白结合。能通过胎盘屏障，并从乳汁分泌。口服和静脉用药作用开始时间分别为20～60分钟和2～5分钟，达峰时间分别为1～2小时和0.33～1小时。作用持续时间分别为6～8小时和2小时。ｔ_1/2β存在较大的个体差异，正常人为30～60分钟，无尿患者延长至75～155分钟、肝肾功能同时严重受损者延长至11～20小时。新生儿由于肝肾廓清能力较差，ｔ_1/2β延长至4～8小时。88％以原形药物从肾脏排泄，12％经肝脏代谢由胆汁排泄。肾功能受损者经肝脏代谢增多。本品不被血液透析清除。

不良反应

⑴不良反应常见者与水、电解质紊乱有关、尤其是大剂量或长期应用时，如体位性低血压、休克、低钾血症、低氯血症、低氯性碱中毒、低钠血症，以及与此有关的口渴、乏力、肌肉酸痛、心律失常等。
⑵少见者有过敏反应（包括皮疹、间质性肾炎、甚至心脏骤停）、视觉模糊、黄视症、光敏感、头晕、头痛、纳差、恶心、呕吐、腹痛、胰腺炎、肌肉强直等，骨髓抑制导致粒细胞减少，血小板减少性紫癜和再生障碍性贫血，肝功能损害，指，趾感觉异常，高塘血症，尿糖阳性，原有糖尿病加重，高尿酸血症。耳鸣、听力障碍多见于大剂量静脉快速注射时（每分钟剂量大于4～15mg），多为暂时性，少数为不可逆性，尤其当与其他耳毒性的药物同时应用时。在高钙血症时，可引起肾结石。尚有报道本药可加重特发性水肿。

肝损伤

⑴肝毒性： 尚未发现袢利尿剂引致血清转氨酶含量升高的病例。少见关于袢利尿剂引致临床症状明显的肝损伤的病例。多数报告也尚未得到证实。有趣的是，呋喃苯胺酸在小鼠身上会导致直接肝毒性，并作为药物性肝损伤的动物模型。但是，未发现人类肝损伤的病例。由此可知，袢利尿剂引致临床症状明显的肝损伤的情况极其罕见。即便有，也是属于极少数个例。
⑵损伤机制： 相关原因目前未知。袢利尿剂很少由肝代谢，一般通过肾排泄快速排出体外。
⑶肝损星级：★

肾损伤

可能导致肾损伤。

禁忌症

对本品或其他含磺酰胺类药物过敏者禁用。

注意事项

⑴交叉过敏。对磺胺药和噻嗪类利尿药过敏者，对本药可能亦过敏。
⑵本药可通过胎盘屏障，孕妇尤其是妊娠前3个月应尽量避免应用。对妊娠高血压综合征无预防作用。动物实验表明本品可致胎仔肾盂积水，流产和胎仔死亡率升高。
⑶本药可经乳汁分泌，哺乳期妇女应慎用。
⑷本药在新生儿的半衰期明显延长，故新生儿用药间隔应延长。
⑸老年人应用本药时发生低血压、电解质紊乱，血栓形成和肾功能损害的机会增多。
⑹对诊断的干扰：可致血糖升高、尿糖阳性，尤其是糖尿病或糖尿病前期患者。过度脱水可使血尿酸和尿素氮水平暂时性升高。血钠、氯、钾、镁和钙浓度下降。
⑺下列情况慎用：①无尿或严重肾功能损害者，后者因需加大剂量，谷用药间隔时间应延长，以免出现耳毒性等副作用；②糖尿病；③高尿酸血症或有痛风病史者；④严重肝功能损害者，因水电解质紊乱可诱发肝昏迷；⑤急性心肌梗死，过度利尿可促发休克；⑥胰腺炎或有此病史者；⑦有低钾血症倾向者，尤其是应用洋地黄类药物或有室性心律失常者；⑧红斑狼疮，本药可加重病情或诱发活动；⑨前列腺肥大。
⑻随访检查：①血电解质，尤其是合用洋地黄类药物或皮质激素类药物、肝肾功能损害者；②血压，尤其是用于降压，大剂量应用或用于老年人；③肾功能；④肝功能；⑤血糖；⑥血尿酸；⑦酸碱平衡情况；⑧听力。

药物相互作用

⑴糖皮质激素、盐皮质激素、促肾上腺皮质激素及雌激素能降低本药的利尿作用，并增加电解质紊乱尤其是低钾血症的发生机会。
⑵非甾体抗炎药能降低本药的利尿作用，肾损害机会也增加，与前者抑制前列腺素合成、减少肾血流量有关。
⑶与可激动α受体的拟肾上腺素药及抗癫痫药合用，利尿作用减弱。
⑷与氯贝丁酯合用，两药的作用均增强，并可出现肌肉酸痛、强直。
⑸与治疗剂量的多巴胺合用时，利尿作用增强。
⑹饮酒及含酒精制剂和可引起血压下降的药物能增强本药的利尿作用；与巴比妥类药物、麻醉药合用，易引起体位性低血压。
⑺本药可使尿酸排泄减少，血尿酸升高，故与治疗痛风的药物合用时，应调整后者的剂量。丙磺舒亦可减弱本品的利尿作用。
⑻本药能降低降血糖药的疗效。
⑼本药可降低抗凝药物和抗纤溶药物的作用，主要是利尿后血容量下降，致血中凝血因子浓度升高，以及利尿使肝血液供应改善、肝脏合成凝血因子增多有关。
⑽本药加强非去极化型肌松药的作用，与血钾下降有关。
⑾与两性霉素、头孢菌素、案件提供类抗生素等药物合用，肾毒性增加，尤其是原有肾损害时；与氨基糖苷类抗生素或其他具有耳毒性的药物合用，耳毒性增加。
⑿与抗组胺药物合用时耳毒性增加，易出现耳鸣、头晕、眩晕。
⒀与锂盐合用时可增加血锂浓度，而增加肾毒性的危险。
⒁服用水合氯醛后静注本药可致出汗、面色潮红和血压升高，此与甲状腺素由结合状态转为游离状态增多，导致分解代谢加强有关。
⒂与碳酸氢钠合用发生低氯性碱中毒机会增加。
⒃与美托拉宗（利尿药）合用，可引起严重的电解质紊乱。
⒄本品与华法林、非诺贝特合用，可竞争性地与血浆蛋白结合，使后两者的血浆内的游离药物浓度增加，作用加强，从而导致不良反应增加。
⒅本品与阿司匹林相互竞争肾小管分泌，故两者合用可使后者排泄减少。

用药交代

⑴如每日用药一次，应早晨服药，以免夜间排尿次数增多而影响睡眠。
⑵可以与奈玛特韦/利托那韦片（组合包装）合用。

给药说明

⑴药物剂量应个体化，从最小有效剂量开始，然后根据利尿反应调整剂量，以减少岁、电解质紊乱等副作用的发生。
⑵肠道外用药宜静脉给药、不主张肌内注射。常规剂量静脉注射应超过1～2分钟，大剂量静脉注射时每分钟不超过4mg。静脉用药剂量为口服的1/2时即可达到同样疗效。
⑶本药为加碱制成的钠盐注射液，碱性较高，pH值约为9。故静脉注射时应用氯化钠注射液稀释，而不宜用葡萄糖注射液稀释（析出结晶）。
⑷存在低钾血症或低钾血症倾向时，应注意补钾。
⑸如每日用药一次，应早晨服药，以免夜间排尿次数增多。
⑹与降压药合用时，后者剂量应酌情调整。
⑺少尿或无尿患者应用最大剂量后24小时仍无效时应停药。
⑻与噻嗪类利尿药不同，本药存在明显的剂量-效应关系，治疗剂量范围较大。

用法与用量

　　1.成人常用量：①治疗水肿性疾病，起始剂量为2040mg，一日1～2次，必要时6～8小时后追加20～40mg，直至出现满意利尿效果。最大剂量虽可达一日600mg，但一般应控制在100mg以内，分2～3次服用。以防过度利尿和不良反应发生。部分患者剂量可减少至30～40mg，隔日1次，或一周中连续服药2～4日，一日20～40mg。紧急情况或不能口服者，可静脉注射，开始20～40mg，必要时每2小时追加剂量，直至出现满意疗效。在非紧急情况下，不希望短期内快速利尿。维持用药阶段可分次给药。治疗急性左心室衰竭时，起始40mg静脉注射，必要时每小时追加80mg，直至出现满意疗效。治疗急性肾功能衰竭时，可用200～400mg加于氯化钠注射液100ml内静脉滴注，滴注速度每分钟不超过4mg。有效者可按原剂量重复应用或酌情调整剂量，一日总剂量不超过1.0g。利尿效果差时不宜再增加剂量，以免出现肾毒性，对急性肾衰功能恢复不利。治疗慢性肾功能不全时，一般一日剂量40～120mg。②治疗高血压，起始剂量一日40～80mg，分2次服用，并酌情调整剂量。治疗高血压危象时，起始40～80mg静注，伴急性左心衰或急性肾功能衰竭时，可酌情增加用量。③治疗高钙血症时，一日口服80～120mg，分1～3次服用。必要时，可静脉注射，一次20～80mg。
　　2.小儿：治疗水肿性疾病，口服起始按体重2mg/kg，必要时每4～6小时追加1～2mg/kg。亦可1mg/kg静脉注射，必要时每隔2小时追加1mg/kg。最大剂量可达一日6mg/kg。新生儿应延长用药间隔。

剂型与规格

片剂	20mg^基药		XC03C甲0357	0%	哪儿有
注射液	20mg 2ml^基药		XC03C甲0357	0%	哪儿有
冻干粉针	20mg	40mg	XC03C甲0357	0%	哪儿有

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