头孢哌酮_第三代头孢菌素_头孢菌素类_抗微生物感染药物

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头孢哌酮

英文名称

Cefoperazone

其他名称

头孢哌酮钠、头孢氧哌唑、先锋必、CEFOBID

基本药物

非基药

医保备注

非医保

处方或非处方药

处方药

妊娠期用药方式

肠道外给药

妊娠期用药安全分级

性状

常用其钠盐，为白色或类白色结晶性粉末；无臭、有引湿性。在水中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇中极微溶解，在丙酮和醋酸乙酯中不溶。25％水溶液的pH为4.5～6.5。水溶液因浓度不同由无色到浅黄色。

贮存条件

密封、在干燥凉暗处保存。

适应证

本品主要用于治疗由铜绿假单胞菌和大肠埃希菌等所致的敏感肠杆菌科细菌所致的下列感染：
1.由铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌、但擦洗干净、奇异变形杆菌和肠杆菌属细菌所致的呼吸道感染；
2.由大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、厌氧革兰阴性杆菌（包括脆弱拟杆菌）所致的腹膜炎、肝胆系统感染和其他腹腔内感染；
3.由铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、其他克雷伯菌属、变形杆菌属（吲哚阳性及阴性）、梭杆菌属和厌氧革兰阳性球菌所致的败血症；
4.由铜绿假单胞菌和大肠埃希菌等敏感肠杆菌科细菌所致的皮肤、软组织感染；
5.由淋病奈瑟球菌、链球菌属、大肠埃希菌、梭菌属、拟杆菌属和厌氧革兰氏阳性菌球菌所致的盆腔炎、子宫内膜炎和其他女性生殖道疾病；
6.由铜绿假单胞菌和大肠埃希菌等敏感肠杆菌科细菌所致的尿路感染。

药理作用

　　⑴药效学：本品的抗菌谱与头孢噻肟相仿，其抗菌活性除铜绿假单胞菌外，多较头孢噻肟或拉氧头孢为差，但血药浓度仍可超过最低抑菌浓度。头孢哌酮对金葡菌，包括产青霉素酶及非产青霉素酶菌株的抗菌活性与头孢噻肟相仿。本品对表皮葡萄球菌的抗菌活性差异大。本品对化脓性链球菌、无乳链球菌、草绿色链球菌和肺炎链球菌均有抗菌活性。耐甲氧西林金葡菌、肠球菌属和李斯特菌属对本品耐药。
　　本品在相对较低浓度时对绝大部分肠杆菌科细菌，例如大肠埃希菌、克雷伯菌属、柠檬酸菌属、奇异变形杆菌、沙门菌属、志贺菌属均具抗菌活性，对β内酰胺酶阳性及阴性的流感嗜血杆菌和脑膜炎奈瑟球菌的MIC≤0.25mg/L。本品对普通变形杆菌、肺炎克雷伯菌、普罗菲登菌属、沙雷菌属和肠杆菌属的抗菌活性较差，MIC90为4～64mg/L。对铜绿假单胞菌的活性较头孢他啶为差，MIC为8mg/L，部分庆大霉素耐药株亦可对本品敏感、鼠伤寒沙门菌的不动杆菌属对本品耐药。脆弱拟杆菌对本品耐药，本品对产黑色素拟杆菌和其他拟杆菌、梭杆菌属、消化链球菌和消化球菌均具抗菌活性。
　　头孢哌酮对多数广谱β内酰胺酶的稳定性较差；能不同程度地位质粒和染色体介导的β内酰胺酶水解灭活。
　　⑵药动学：健康成人肌内注射本品1.0g后达峰时间为1～2小时，血药峰浓度为52.9mg/L（肌内注射后1小时的血药浓度实测值为55.9mg/L），12小时后血中浓度尚有3.3mg/L；静脉注射（用葡萄糖氯化钠注射液40ml稀释后于10分钟内注完）和静脉滴注（以葡萄糖氯化钠注射液250ml稀释，于1小时内滴完）本品1.0g，给药结束时即刻血药峰浓度分别为178.2mg/L和106.0mg/L，12小时后尚有1.2mg和1.5mg/L。
　　头孢哌酮对血脑屏障的渗透性较差，脑膜无炎症患者的脑脊液中不能测到药物，化脓性脑膜炎患者静注2.0g后脑脊液浓度为0.95～7.2mg/L，为血药浓度的1％～4％，但也常有脑脊液未能测出药物者。以头孢哌酮100mg/kg的剂量治疗细菌性脑膜炎儿童，20分钟静脉滴注结束后，1.5～2.5小时的脑脊液浓度为1.4～19.2mg/L。脑脊液中头孢哌酮浓度随脑脊液蛋白含量增高而增高，与脑脊液中细胞数无关。
　　足月产产妇静脉注射本品1.0g，2小时后母体血、胎儿脐带和羊水中的药物浓度分别为52.1mg/L、10.4mg/L和0.9mg/L，胎盘及脐带组织中的药物浓度分别为5.5mg/L和1.2mg/L。
　　静脉注射或滴注头孢哌酮2.0g后，0.5小时，1小时，3小时的胆汁内药物浓度分别为65mg/L、1940mg/L和6000mg/L。胆汁与血清中药浓度之比为8～12:1.胆汁中药物浓度与胆道梗阻与否和胆囊浓缩功能有关，在梗阻性黄疸患者的胆汁Ｂ和Ｃ中测不出本品，胆囊浓缩功能差者，胆汁中药物浓度也低。　
　　静脉注射本品2.0g，在痰液、前列腺和骨组织中的浓度分别为1.6～8.2mg/L、22mg/L和40mg/L。每日静脉注射2.0g，腹腔内渗出液中药物浓度在给药第1、2、3天分别为2.7mg/L、38mg/L和64mg/L。肌内注射1.0g后，子宫内膜的药物浓度为35mg/L，肌内注射2.0g后输卵管的药物浓度为84mg/L。肌内注射0.5～1.0g后90分钟，扁桃体和上颚窦黏膜的药物浓度为4～8mg/L，中耳炎患者静脉滴注2.0g后，中耳溢液中药物含量为3mg/L。本品的蛋白结合率高，为70％～93.5％。肌内注射、静脉注射和静脉滴注本品1.0g的消除半衰期分别为2.45小时、1.99小时和2.27小时，分布容积为11.4L/kg、12.6L/kg和13.6L/kg。肾功能严重减退时（肌酐清除率＜7ml/min）或伴肝功能减退时，消除半衰期将延长；进行血液透析时，其消除半衰期为1.7小时，与正常者相近。
　　病毒性肝炎、酒精脂肪肝或肝硬化以及胆道梗阻患者的消除半衰期将延长。头孢哌酮的非肾清除将减少（27ml/min，正常对照组为60ml/min）。给正常人和肝硬变患者静脉滴注本品2.0g（溶于5％葡萄糖注射液50ml内，滴注15分钟以上），结果正常人和肝硬变患者的血药峰浓度分别为239（203～345）mg/L和141（82～206）mg/L；消除半衰期分别为1.5（1.0～1.8）小时和4.5（2.3～9.9）小时；肾排泄分别为21（17～27）％和50（32～60）％；表观分布容积为6.3（4.1～7.0）L和15.9（12.7～23.8）L。肝硬变患者血药峰浓度之所以比较低，可能与分布容积增加有关，其半衰期长可能与严重肝病患者肝代谢减少和分布容积增加有关。
　　出生体重低的新生儿消除半衰期为6～10小时，1个月时其消除半衰期减少至4～6小时，2个月～11岁的消除半衰期为2.2小时。
　　本品在体内几乎不被代谢。健康成年人肌内、静脉注射和静脉滴注本品1.0g后12小时尿中排出率分别为19.9％～26.5％和24.7％，以各种不同注射途径及剂量给药后尿中药物回收率均为20％～30％。尿中浓度甚高，为500～1500mg/L左右。本品主要经胆汁排泄，胆汁中药物回收量在40％以上。新生儿尿排泄量较高，婴幼儿尿中药物回收率达50％，尿中药物排泄量随年龄增长而减少。严重肝功能损害或胆道梗阻者，尿中排泄量可达90％。丙磺舒对头孢哌酮的血药浓度和肾排泄量影响不显著，所以本品的肾排泄主要通过肾小球滤过。血液透析和腹膜透析清除体内头孢哌酮的效果不显著，但前者能清除一定量的本品。

不良反应

不良反应皮疹较为多见。少数患者尚可发生腹泻、腹痛、嗜酸性粒细胞增多，轻度中性粒细胞减少，暂时性血清氨基转移酶、碱性磷酸酶、尿素氮或肌酐升高。血小板减少、凝血酶原时间延长、凝血酶原活力降低等可见于个别病例，偶有出血者，但可用维生素Ｋ防止。菌群失调可在少数患者出现。应用本品期间饮酒或接受含酒精药物或饮料者可出现双硫仑样反应。

肾损伤

可能导致肾损伤。
头孢菌素分为一、二、三、四、五代，随着代数变大，肾毒性变小。总体来说，第一代头孢肾毒性最大。

禁忌症

对本品或其他头孢菌素抗生素过敏者禁用。

注意事项

⑴警告：已有含头孢哌酮药品有关的严重出血包括致死情况的报告。需监测出血、血小板减少和凝血障碍迹象。如果有不明原因的持续性出血，应立即停药。
　　少数患者使用本品治疗后出现了导致凝血障碍的维生素K缺乏，其机制很可能与合成维生素的肠道菌群受到抑制有关，包括营养不良、吸收不良（如肺囊性纤维化患者）、酒精中毒患者和长期静脉输注高营养制剂在内的患者存在上述危险。有低凝血酶原血症（伴随出血或无出血）的报告。维生素K缺乏会引起出血倾向。应监测上述这些患者以及接受抗凝血药治疗患者的凝血酶原时间，需要时应另外补充维生素K。
　　出血的独立风险因素可能包括有临床意义出血风险增加的损伤或病症，例如近期发生过脑梗塞（缺血性或出血性）；近期有出血的活动性消化性溃疡；自发性或获得性止血平衡受损的患者；伴随凝血障碍和临床相关出血风险的肝脏疾病；系统性合并使用已知影响止血的药物治疗。
⑵乳汁中头孢哌酮的含量虽少，但哺乳期妇女应用本品仍需谨慎。
⑶头孢哌酮治疗婴儿感染也获较好疗效，但对早产儿和新生儿的研究尚少；因此本品在新生儿和早产儿应用时，应权衡利弊，谨慎考虑。
⑷对诊断的干扰：用硫酸铜法进行尿糖测定时可出现假阳性反应，直接Coombs试验呈阳性反应，产妇临产前应用头孢菌素或头霉素者，新生儿此试验亦可为阳性。偶有碱性磷酸酶、血清丙氨酸氨基转移酶、血清门冬氨酸氨基转移酶、血清肌酐和血尿素氮增高情况。
⑸头孢哌酮主要通过胆汁排泄。在肝病和/或胆道梗阻患者，半衰期延长（病情严重者延长2～4倍），尿中头孢哌酮排泄量增多；肝病、胆道梗阻严重或同时有肾功能减退者，胆汁中仍可获得有效治疗浓度；给药剂量须予以适当调整，且应进行血药浓度监测。如不能进行血药浓度监测时，每天给药剂量不应超过2.0g。
⑸部分患者用本品治疗可引起维生素Ｋ缺乏和低凝血酶原血症，用药期间应进行出血时间、凝血酶原时间和部分凝血酶原时间监测。同时应用维生素Ｋ可防止出血症状。
⑹长期应用头孢哌酮可导致耐药菌的大量繁殖，引起二重感染。
⑺交叉过敏：对一种头孢菌素过敏者对其他头孢菌素也可能过敏。
⑻本品属妊娠期用药Ｂ类，孕妇患者仅限于有明确指征时仔细权衡利弊后决定应用。　
⑼下列情况应进行血药浓度监测：有肝功能损害和/或胆道阻塞而每日剂量超过4.0g者，有肾功能损害接受较大剂量和同时有肝、肾功能损害而每日剂量超过1～2g者。

药物相互作用

⑴头孢哌酮与氨基糖苷类抗生素联合应用时，它们对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌的某些敏感菌珠有协同抗菌作用。
⑵头孢哌酮与能产生低凝血酶原血症、血小板减少症或胃肠道溃疡出血的药物同时应用时，要考虑到这些药物对凝血功能的影响和出血危险性增加。抗凝药如肝素、香豆素或茚满二酮衍生物及溶栓剂与具有甲硫四氮唑侧链的头孢哌酮合用时可干扰维生素Ｋ代谢，导致低凝血酶原血症。非甾体抗炎药特别是阿司匹林、二氟尼柳或其他水杨酸制剂、血小板聚集抑制剂、磺吡酮等与头孢哌酮合用时可由于对血小板的累加抑制作用而增加出血的危险性。
⑶应用含有甲硫四氮唑侧链的头孢哌酮时，饮酒或静脉注射含乙醇的药物，将抑制乙醛脱氢酶的活性，使血中乙醛积聚，出现双硫仑样反应，患者面部潮红，有头痛、眩晕、腹痛、胃痛、恶心、呕吐、气急、心率加速、血压降低，以及嗜睡、幻觉等。症状出现于饮酒后15～30分钟或静脉输入含乙醇的溶液时，数小时后消失。在应用头孢哌酮期间直至用药后5天饮酒皆可出现此反应。因此在用药期间和停药后5天内，患者不能饮酒、口服或静脉输入含乙醇的药物。
⑷本品与氨基糖苷类抗生素直接混合后，两者的抗菌活性相互影响而减弱；因此这些药物联合应用时，不能在同一容器内给予。
⑸头孢哌酮与下列药物注射剂有配伍禁忌：阿米卡星、庆大霉素、卡那霉素、多西环素；甲氯芬酯、阿马林（缓脉灵）、苯海拉明钙和门冬氨酸钾镁与本品混合后立即由沉淀。盐酸羟嗪、普鲁卡因胺、氨茶碱、丙氯拉嗪、细胞色素Ｃ、喷他佐辛、抑肽酶等与本品混合后，6小时内外观发生变化。头孢哌酮的水溶液与胶体制剂配合产生沉淀；与碱性制剂配合因发生水解而效价降低。
⑹本品与能产生低凝血酶原血症、血小板减少或胃肠道出血的药物同时应用时，要考虑这些药物对凝血功能以及出血危险性增加的影响。

用药交代

本品含有甲硫四氮唑侧链，饮酒或静脉注射含乙醇的药物，将抑制乙醛脱氢酶的活性，使血中乙醛积聚，出现双硫仑样反应，患者面部潮红，有头痛、眩晕、腹痛、胃痛、恶心、呕吐、气急、心率加速、血压降低，以及嗜睡、幻觉等。症状出现于饮酒后15～30分钟或静脉输入含乙醇的溶液时，数小时后消失。在应用头孢哌酮期间直至用药后5天饮酒皆可出现此反应。因此在用药期间和停药后5天内，患者不能饮酒、口服或静脉输入含乙醇的药物。

给药说明

⑴头孢哌酮应作快速静脉滴注（30～60分钟）或徐缓静脉推注（10分钟），不宜作快速静脉推注。
⑵由于头孢哌酮主要通过胆汁排泄，因此有肾功能损害者，仍可用常用剂量（每日4g）。有肝功能损害或胆道梗阻者，也可用常用剂量，因为此时肾脏排泄可增加（可达90％），代偿胆道排泄的减少，同时有肝肾损害者，其排泄将明显减少，故用量必须减少，每日不得超过1～2g，以免血药浓度过高引起的毒性反应。
⑶制备肌内注射液，每1g药物加灭菌注射用水2.8ml，及1ml2％利多卡因注射液，其浓度为250mg/ml。静脉徐缓注射者，每1g药物加葡萄糖氯化钠注射液40ml溶解稀释；静脉滴注者，取1～2g头孢哌酮溶解于100～200ml葡萄糖氯化钠注射液或其他稀释液中，最后药物浓度为2～25mg/ml。每1g头孢哌酮的钠含量为1.5mmol（34mg）。

用法与用量

　　⑴用法：可供肌内注射、静脉注射或静脉滴注。①肌内注射：每1g药物加灭菌注射用水2.8ml及12％利多卡因注射液1ml，其浓度为250mg/ml。②静脉注射：每1g药物加葡萄糖氯化钠注射液40ml溶解。③静脉滴注：取1～2g头孢哌酮溶解于100～200ml葡萄糖氯化钠注射液或其他稀释液中，最后药物浓度为5～25mg/ml。每1g头孢哌酮的钠含量为1.5mmol（34mg）。
　　⑵用量：①成人：轻中度感染，一次1～2g，每12小时1次；重度感染，一次2～3g，每8小时1次。接受血液透析时，透析后应补给一次剂量。成人一日剂量一般不超过9g，但在免疫缺陷者有严重感染时，剂量可加至一日12g。②小儿常用量：一日50～100mg/kg，分2～3次给药。

剂型与规格

粉针剂	0.5g	1.0g	2.0g			哪儿有
粉针剂	1.5g	3.0g				哪儿有

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