| 英文名称 | Didanosine(DDI) | |||||||||||||||||||||
| 其他名称 | 地达诺新、惠妥滋、天方正元、哈特、DDI、MEGAVIR、VIDEX、RONVIR | |||||||||||||||||||||
| 基本药物 | 非基药 | |||||||||||||||||||||
| 医保类别 | 医保(甲) | |||||||||||||||||||||
| 医保备注 | 抗艾滋病免费用药 | |||||||||||||||||||||
| 处方或非处方药 | 处方药 | |||||||||||||||||||||
| 妊娠期用药方式 | 口服给药 | |||||||||||||||||||||
| 妊娠期用药安全分级 | B | |||||||||||||||||||||
| 性状 | 为白色结晶性粉末。水中溶解度27.3mg/ml（25℃时pH为6.0）。在pH大于3时的溶液中迅速溶解。 | |||||||||||||||||||||
| 贮存条件 | 遮光，密闭、干燥处保存。 | |||||||||||||||||||||
| 适应证 | 适用于成人或6个月以上感染艾滋病毒（HIV）较严重的儿童，应与其他抗HIV药物联用。 | |||||||||||||||||||||
| 药理作用 | ⑴药效学：本品为核苷类逆转录酶抑制剂。去羟肌苷是天然核苷-去氧腺苷3'-羟基被氢取代的合成的核苷类似物。在细胞内去羟肌苷通过细胞膜转化成有抗病毒活性的代谢物-5’-三磷酸双脱氧腺苷（ddATP）。ddATP抑制HIV-1逆转录酶活性，通过与天然底物-5'-三磷酸脱氧腺苷（dATP）竞争和整合进病毒DNA，终止病毒DNA链的延伸。 ⑵药动学：去羟肌苷的药代动力学参数见附表二十六。去羟肌苷口服吸收迅速，通常在0.25～1.5小时达Ｃmax。在50mg～400mg范围内，血药浓度与剂量成正比。血浆蛋白结合率低（＜5％）。根据体外和实验动物中研究推测去羟肌苷在体内的代谢途径与嘌呤相同。 食物对去羟肌苷吸收的影响：进餐时服药比进餐后2小时服药的血峰浓度（Ｃmax）及血药浓度-时间曲线下面积（AUC）低55％。进餐前半小时服药对生物利用度无明显影响。 |
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| 不良反应 | 约34％的治疗病人在正常推荐剂量或低于推荐剂量情况下出现外周神经痛，有神经痛或神经毒性药物治疗史的病人发生率较高，约9％的用药患者在推荐剂量或低于推荐剂量时发生胰腺炎，表现为麻刺感、烧灼感或疼痛、手脚麻木等。此外，约1/3用药者头头痛和腹泻；20％～25％病人出现恶心、呕吐、腹痛、失眠、药疹、瘙痒等；10％～20％病人可出现由于、疼痛、便秘、口咽、味觉障碍、肌痛、关节炎、肝脏药物代谢活性增强。 | |||||||||||||||||||||
| 肝损伤 | ⑴肝损伤：
接受地达诺新治疗的患者中有9%肝酶轻微暂时性升高，但一般无症状，具有自限性。临床明显肝毒性不常见，但已有相关病例报道。地达诺新可致多种形式肝损伤。第一类为急性异质性肝损伤，一般在治疗后几周内出现，血清酶升高表现为肝细胞受损，有时症状严重可导致急性肝功能衰竭。 这类肝损伤比较罕见，症状类似于其他多种药物可能引致的异质型急性肝炎样损伤。 第二类肝损伤比较常见，表现为肝脏脂肪变性、肝脏功能合成障碍和乳酸酸中毒症状。一般于治疗开始后至少两个月后出现。患者出现肝损伤症状前会出现食欲减退、恶心、呕吐、腹泻和虚弱等非特异性前驱症状，后期出现呼吸困难、黄疸和意识模糊等症状。肝损伤常伴有乳酸酸中毒，为主要临床症状。黄疸出现较晚，血清酶轻度或中度升高，同时肝损伤形式主要表现为胆汁淤积型或混合型。胰腺炎、肌病和神经病也可能会出现。地达诺新相关肝毒性可能导致患者短时间内死亡，但可通过加强支持疗法和及时停止治疗逆转。下列人群服用地达诺新后出现上述综合征的风险更高：已有肝损伤患者、女性、老年人、肥胖人群、酗酒人群及同时服用司他夫定、利巴韦林和替诺福韦的患者。 最后一类肝损伤形式为肝脏结节状再生性增生，一般在地达诺新（及其他抗病毒逆转录药剂）治疗几年后出现。肝脏结节状再生性增生常伴有门静脉高压症和晚期肝病的症状、腹水、静脉曲张破裂出血、肌肉萎缩和无明显致因的虚弱（无乙型或丙型肝炎，无酗酒史）。血清酶含量略微升高，胆红素处于正常值范围。一般来说，这些患者同时服用多种抗逆转录病毒药剂，因此无法确定地达诺新与肝损伤的关系，司他夫定和齐多夫定也有可能导致肝损伤。 ⑵损伤机制： 临床症状明显的肝毒性通常与乳酸酸中毒有关，可能是由于大面积损伤或线粒体减少引致的。体外研究发现，地达诺新可抑制γ聚合酶，而后者主要负责线粒体的复制及线粒体功能和数量的维护。肝细胞线粒体损伤可能会导致无法代谢乳酸和游离脂肪酸，反而增强肝细胞合成和排泄功能。其他组织线粒体损伤可能会导致胰腺炎、肌病和神经病。 肝脏结节状再生性增长的致病原因目前未知，但可能是因小门静脉胚根慢性损伤引致的。多种核苷类似物均可导致这种综合征（硫鸟嘌呤、巯嘌呤和咪唑硫嘌呤）。 ⑶肝损星级：★★★★★ |
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| 禁忌症 | 对本品过敏者禁用。 | |||||||||||||||||||||
| 注意事项 | ⑴有胰腺炎征兆的患者需暂时终止用药，已确诊胰腺炎者须立即停药。严重的HIV感染者发生胰腺炎的危险增加。发生胰腺炎的几率与剂量正相关。小儿患者用药后胰腺炎发生率为3％（初始剂量）和13％（较高剂量）。 ⑵单独或联用核苷类似物已有乳酸性酸中毒/脂肪变性肝肿大报道，严重者可致命。 ⑶视网膜病变和视神经炎：在小儿与成人患者中均有报道。疗程中应定期检查视网膜。 ⑷外周神经痛表现为手或脚麻木、麻刺感或疼痛，在接受本品疗法的患者中已有报道。外周神经痛在晚期艾滋病患者、有神经系统疾病史者或曾服用神经毒性药物者（包括司他夫定等）中较常见。 ⑸本品应空腹、餐前30分钟或餐后2小时服用，避免应用酒精类饮料。 ⑹孕妇及哺乳期妇女用药：怀孕妇女只有在及其必要时才可使用，乳母患者用药时应停止哺乳。 ⑺儿童用药：主要不良反应与成人同，每天口服300mg/m²时，7％患儿出现视网膜失色素症。 ⑻老年患者用药：应在医生指导下调整剂量。 |
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| 药物相互作用 | ⑴下列药物不影响去羟肌苷的药代动力学：氨苯砜、洛哌丁胺、甲氧氯普胺、奈韦拉平、雷尼替丁、利福布丁、利托那韦、司他夫定、磺胺甲噁唑、甲氧苄啶及齐多夫定。 ⑵酮康唑、伊曲康唑等口服后会影响胃液中酸度的药物，应在服用去羟肌苷前2小时服用。 ⑶更昔洛韦与去羟肌酐同服，使去羟肌苷的稳态AUC提高111±114％，但对更昔洛韦的稳态AUC无影响。去羟肌苷提前2小时服用时，更昔洛韦的稳态AUC减少21±17％。 ⑷喹诺酮类：去羟肌苷应在服环丙沙星前6小时或后2小时服用。 ⑸去羟肌苷与利巴韦林合用，可引起乳酸性酸中毒；与司坦夫定合用，有导致致命性胰腺炎和肝毒性的危险；与茚地那韦合用，可减少后者的吸收，降低其生物利用度。 ⑹许多药物与去羟肌苷合用，可引起毒性作用增强，应注意。 |
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| 给药说明 | ⑴本品应该在空腹或进餐前30分钟或进餐后2小时服用。 ⑵散剂需小心打开袋口，倒入盛有120ml左右水的杯子。不要加果汁或其他酸性饮料。 ⑶搅拌至粉末全部溶解（大约需要2～3分钟），立即喝下全部溶液。 ⑷片剂应充分咀嚼，或在服用前溶解在水中，充分搅拌后立即应用。 |
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| 用法与用量 | ⑴成人：体重≥60kg者，片剂一次200mg，一日2次或400mg，一日1次；散剂一次250mg，一日2次。体重＜60kg者，片剂一次125mg一日2次或250mg一日1次，散剂为167mg，一日2次。 ⑵儿童：1次120mg/m²，一日2次。 |
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| 剂型与规格 |
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