| 英文名称 | Tenofovir Disoproxil Tumarate | |||||||||||||||||||||
| 其他名称 | 富马酸替诺福韦酯、富马酸替诺福韦二吡呋酯、替诺法韦、韦瑞德、PMPA、TNF | |||||||||||||||||||||
| 基本药物 | 基药(片剂、胶囊：0.3g) | |||||||||||||||||||||
| 医保类别 | 医保(乙) | |||||||||||||||||||||
| 医保备注 | 2023版，限口服常释剂型 | |||||||||||||||||||||
| 处方或非处方药 | 处方药 | |||||||||||||||||||||
| 妊娠期用药方式 | 口服给药 | |||||||||||||||||||||
| 妊娠期用药安全分级 | B | |||||||||||||||||||||
| 性状 | 为白色到无色结晶粉末，水溶解度为13.4mg/ml（25℃）。 | |||||||||||||||||||||
| 贮存条件 | 保存于室温（15～30℃）。 | |||||||||||||||||||||
| 适应证 | 用于高效抗逆转录病毒疗法（HAART）的组成药物。用于治疗人类免疫缺陷(俗称艾滋病)病毒（HIV）、乙型肝炎(简称乙肝)病毒（HBV）感染。 | |||||||||||||||||||||
| 药理作用 | ⑴药效学：本品为核苷类逆转录酶抑制剂。替诺福韦为2'-去氧腺嘌呤核苷单磷酸衍生物，为HIV RT竞争性抑制药及DNA链末端终止药。体外在不同细胞内抑制HIV-1实验株及临床分离株IC50为0.04～8.5μmol/L，对HIV-2、其他逆转录病毒及乙型肝炎病毒也有抑制活性，对SIV（猴免疫缺陷病毒）猴急性感染，在感染后24小时给药，可保护动物免于死亡，对SIV慢性感染及小鼠Moloney鼠肉瘤病毒体内感染有明显疗效。对细胞TD50为72～125μg/ml，3～300μmol/L替诺福韦对线粒体DNA水平及合成无影响。NRTIs对线粒体DNA合成影响持续为扎西他滨＞去羟肌苷＞司他夫定＞齐多夫定＞拉米夫定＝阿巴卡韦＝替诺福韦。体外与NRTIs、PIs及非核苷类HIV-1抑制药（NNRTIs）有相加或协同抗HIV-1活性。替诺福韦本身含单磷酸，因此在细胞内只需要经过二次磷酸化，可生成活性化合物替诺福韦二磷酸。并且在分裂及非分裂细胞（静止Ｔ细胞及单核/巨噬细胞）内均有抗HIV-1作用。替诺福韦二磷酸在细胞内ｔ1/2长（12～50小时），可每天服药一次。替诺福韦对齐多夫定耐药珠仍敏感，其IC50下降2.5～3倍。对拉米夫定耐药珠敏感性上升2倍。替诺福韦在体内不易产生耐药。 ⑵药动学：本品几乎不经胃肠道吸收，因此进行酯化、成盐。富马酸替诺福韦酯300mg及600mg口服，在空腹条件下，生物利用度为25％及21％，非空腹条件下为39％及34％。高脂餐增加口服生物利用度，使AUC增加约40％，Ｃmax增加约14％。食物推迟Ｔpeak约1小时。药理学参数与剂量（75～600mg）成比率。体外本品浓度为0.01～25mg/L时，与血浆蛋白结合率为＜0.7％及7.2％。静脉给1.0mg/kg及3.0mg/kg，稳态时Ｖd分别为（1.3±0.6）L/kg及（1.2±0.4）L/kg。本品口服300mg，一日1次，28天，稳态时AUC为（3324±1370）ng·h/ml，Ｃmax为（326±119）ng/ml，Ｔpeak为2.0～2.5小时，ｔ1/2为11.7～14.4小时，CL/F为510～584ml/(h·kg)，CLrenal/F为161～169ml/(h·kg)，CLcr为84～94ml/(h·kg)。静脉给本品72小时内70％～80％剂量以原形在尿中发现，多剂口服，24小时内尿中排泄（32±10）％，无药物蓄积。主要由肾小球及活性肾小管排泄。 |
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| 不良反应 | 患者一般耐受良好，常见不良反应为恶心、腹泻、呕吐及胃肠胀气。肌酸磷酸激酶及转氨酶升高，前者通常在运动后发生，缓解迅速。偶可出现全身无力、头晕、头痛、呼吸困难、皮肤药疹。罕见引起乳酸中毒、与脂肪变性相关的肝肿大等。亦有报道代谢系统低磷酸盐血症（1％发生率）；脂肪蓄积和重新分布，包括向心性肥胖、水牛背、末梢消瘦、乳房增大、库兴综合症。 | |||||||||||||||||||||
| 肝损伤 | ⑴肝毒性：
与治疗乙型肝炎所用的其他核苷酸类似物一样，在替诺福韦用药期间或之后可引起血清转氨酶水平短暂性升高。此种转氨酶水平升高的原因可能是因为潜伏的乙型肝炎恶化或突发。目前已经报导三种形式因核苷酸类似物治疗引起的突发情况：开始治疗期间出现短暂的肝炎突发（治疗性肝炎突发）、抗病毒耐药性产生时出现肝炎突发（突破性肝炎突发）以及停止治疗后数月内出现肝炎突发（停药后肝炎突发）。治疗性肝炎突发一般在开始治疗后数月内产生，通常程度较轻，无症状且可自愈，无需调整剂量或中止治疗。突破性肝炎突发一般伴随抗病毒耐药性产生，出现HBV DNA含量升高。这种情况下的肝炎突情况严重并伴有症状。由于替诺福韦产生抗病毒耐药性的概率极低（4年后<1%），因此尚未有确凿证据表明治疗过程中肝炎突发与替诺福韦的使用有关。最后，突然中断抗病毒治疗将引发乙型肝炎停药后突发。这种情况下的肝炎突发情况严重，目前已报导出多例因停止核苷酸类似物治疗后引发急性肝功能衰竭，最终导致死亡或需要肝移植。目前尚未有报导因停止替诺福韦治疗后出现肝炎突发的病例。
替诺福韦可能与肝毒性几乎无关或无直接关系。目前尚未有确凿证据表明替诺福韦可引发临床症状明显的急性肝损伤，尽管替诺福韦和地达诺新配合用药时可能引发肝损伤并伴有小泡性脂肪肝疾病和乳酸酸性中毒的概率比地达诺新同其他抗逆转录病毒配合时发生的频率更高，原因可能是药物之间的相互作用引起的。依法韦仑治疗期间，替诺福韦也可能导致血清转氨酶水平升高，原因可能也是药物之间的相互作用引起的。 ⑵损伤机制： 在接受替诺福韦治疗的患者中，大多数乳酸酸中毒和肝功能衰竭的病例产生的原因可能是地达诺新、司他夫定或齐多夫定共同用药引起的。在抗逆转录疗法（包括地达诺新）中加入替诺福韦，可使地达诺新浓度升高60%，使线粒体损伤的效力增加。而替诺福韦本身几乎没有引发肝毒性的可能性。 ⑶肝损星级：★ |
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| 禁忌症 | 对本品过敏者禁用。 | |||||||||||||||||||||
| 注意事项 | 替诺福韦酯具有抑制乙肝病毒复制和稳定病情的作用，并且在一定程度上能降低转氨酶，起到保护肝脏的功效，对乙肝的治疗有比较好的作用，但本品对乙肝的治疗是不彻底的额。因此治疗乙肝还要结合患者自身病情，结合其他有效的方法进行治疗。 | |||||||||||||||||||||
| 药物相互作用 | ⑴替诺福韦与地拉韦定、依非韦伦、氟康唑、异烟肼、酮康唑、其他NRTIs、Pis、利福平及利福布汀联用有增加肝毒性的风险。 ⑵替诺福韦与茚地那韦联用时，替诺福韦的Ｃmax升高14％，茚地那韦的Ｃmax下降11％。替诺福韦使拉米夫定Ｃmax下降24％，使去羟肌苷Ｃmax升高28％，AUC升高44％。替诺福韦使洛匹那韦Ｃmax及AUC个下降15％，使利托那韦Ｃmax下降28％，AUC下降24％级Ｃmax升高7％。Kaletra使替诺福韦的Ｃmax升高31％，AUC升高34％级Ｃmax升高29％。 |
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| 用法与用量 | 口服：成人和体重至少10kg的岁及以上儿科患者的推荐剂量为每次8mg/kg（最大剂量300mg），一日1次；10kg以上的患者服用剂量在80mg-300mg之间，一日1次。与食物同服。轻度肾功能损害的患者无需调整剂量 | |||||||||||||||||||||
| 剂型与规格 |
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