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六甲撑双乙酰胺
英文名称 HMBA
是否批准注册 目前国内暂无生产,无进口
适应证 临床试用于表浅性膀胱癌和口腔斑症。
药理作用 ⑴药效学:本品诱导小白鼠红白血病(MELC)细胞向红系细胞分化强,亦能诱导人的早幼粒细胞白血病分化。潜伏期内未见完全分化之前现有一系列代谢改变,如膜透过性改变(涉及Na+、K+、Ca2+的流过),膜流动性改变,细胞体积改变,一过性cAMP浓度上升,蛋白激酶C(PKC)活性增加,膜上出现不依赖Ca2+及磷脂的PKC。长期接触本品后,MELC的分化即成不可逆性,发生形态学及分子生物学变化,类似正常红系终末分化细胞,如珠蛋白基因表达,合成血色质及红系特异性膜蛋白的基因表达,以及DNA复制及rRNA合成被抑制。 ⑵药动学:本品静脉滴注后12~24小时可达稳态浓度。药时曲线呈单指数性衰减,t1/2为2~4小时。每日尿中排出量为每日用量的20%~45%。总清除率与肌酐清除率密切相关。曲线下面积与血小板减少率密切相关。用5%溶液经胃鼻管给药,在胃肠道吸收迅速,生物利用度完全,与静脉注射相似。已知尿及血中代谢物有5种,以1,6-二氨基己烷(DAH)及6-乙酰胺己酸(ACHA)为主。其中N-乙酰-1,6-二氨基乙酸(NADAH)在诱导分化上与本品等效或更强。
不良反应 当每日剂量≥33g/m²,连用5天时,限量毒性为神经毒性,常伴有全身性酸血症及肾功能不全。可见剂量依赖性血小板减少。尚有恶心、呕吐、黏膜炎、转氨酶升高。用10天疗法则血小板减少较多见。
注意事项 剂量应个体化。
用法与用量 静脉滴注:10~30g/(m²·d),连续静脉滴注5~10天。应遵医嘱。
剂型与规格
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