| 英文名称 | Venetoclax | |||||||
| 其他名称 | 威托克、唯可来、Venclexta、ABT-199、GDC-0199 | |||||||
| 是否批准注册 | 国内暂无生产，有进口 | |||||||
| 基本药物 | 非基药 | |||||||
| 医保类别 | 医保(乙) | |||||||
| 医保备注 | 2023版，协议期谈判药品，限成人急性髓系白血病患者。协议期：2023年3月1日至2024年12月31日 | |||||||
| 处方或非处方药 | 处方药 | |||||||
| 适应证 | 本品与阿扎胞苷联合用于治疗因合并症不适合接受强诱导化疗，或者年龄75岁及以上的新诊断的成人急性髓系白血病患者。 | |||||||
| 药理作用 | ⑴药效学：本品是一种Ｂ细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制剂[BCL-2在细胞凋亡(程序性细胞死亡)中发挥重要作用，可阻止一些细胞(包括淋巴细胞)的凋亡，并且在某些类型癌症中过度表达，与耐药性的形成相关）]，而BCL-2蛋白代表着血液癌症治疗的一个新靶标。BCL-2蛋白与某些血液癌症耐药性的形成有关，并表达于慢性淋巴细胞白血病（CLL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）。Venetoclax旨在选择性抑制BCL-2的功能，恢复细胞的通讯系统，让癌细胞自我毁灭，达到治疗肿瘤的目的。 ⑵药动学：①吸收：在进食条件下多次口服后，在给药后5～8小时达到最高浓度。在跨越剂量范围150～800mg，本品的稳态AUC呈正比例地增加。在低脂肪餐条件下，在每天1次400mg剂量，本品均数(±标准差)稳态Cmax为2.1±1.1μg/mL和AUC0-24为32.8±16.9μg•h/mL。食物影响，与空腹条件比较，与一个低-脂肪餐给药增加本品暴露约3.4倍和与一个高脂肪餐给药增加本品暴露5.1～5.3倍。本品应与餐一起给予。②分布：本品与人血浆蛋白高度结合，在血浆中非结合分量<0.01。血-与-血浆均数比值为0.57。在患者中的表观分布容积(Vdss/F)人群估算值范围为256～321L。③消除：本品的末端消除半衰期人群估算值为约26小时。本品的药代动力学不随时间变化。④代谢：体外研究显示本品是主要被CYP3A4/5代谢。M27被鉴定为血浆中主要代谢物对BCL-2有抑制剂性活性在体外比venetoclax至少较低58倍。⑤排泄：放射性标记[14C]venetoclax单次口服给予200mg剂量至健康受试者后，在9天内在粪中回收＞99.9％的剂量和＜0.1％的剂量是在尿中排泄，表明肝消除是负责venetoclax从全身循环的清除。在粪中排泄未变化的占给予放射性剂量的20.8％。 |
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| 不良反应 | 最常见不良反应(≥20％)为中性粒细胞减少，腹泻，恶心，贫血，上呼吸道感染，血小板减少,和疲乏。最严重不良反应(≥2％)为肺炎，发热性中性粒细胞减少，发热，自身免疫溶血性贫血(AIHA)，贫血，和肿瘤溶解综合征（TLS）。 | |||||||
| 禁忌症 | 禁与CYP3A的强抑制剂在初始和启动阶段时同时使用。 | |||||||
| 注意事项 | ⑴本品可能致胚胎-胎儿危害。告知有生殖潜能女性对胎儿潜在风险和治疗期间使用有效避孕。末次剂量后共至少30天使用有效避孕。 ⑵本品是否经人乳汁分泌尚不确定，建议哺乳期妇女在接受本品治疗时终止哺乳喂养。 ⑶尚未在儿童患者中确定安全性和有效性。 ⑷在本品治疗前，期间，或后不要给予减毒活疫苗。终止哺乳喂养。 |
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| 药物相互作用 | ⑴避免本品与中度CYP3A抑制剂，强或中度CYP3A诱导剂，P-gp抑制剂，或狭窄治疗指数P-gp底物的同时使用。 ⑵如必须使用一种中度CYP3A抑制剂或一种P-gp抑制剂，减低本品剂量至少50％。 ⑶如启动阶段后必须使用一种强CYP3A抑制剂，减低VENCLEXTA剂量至少75％。 ⑷如必须使用一种狭窄治疗指数P-gp底物，它应在服用本品前至少6小时前使用。 |
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| 用药交代 | ⑴维奈克拉与一种名为肿瘤溶解综合征（TLS）的并发症有关。当肿瘤细胞破坏速度过快、释放大量人体盐（如尿酸、钾）进入血液时，就有可能发生TLS； ⑵开始服用维奈克拉的数天或数周内，随着剂量的增加可能出现肿瘤溶解综合征（TLS）风险； ⑶用药期间足量饮水、经常进行血液检查、防止尿酸蓄积； ⑷肿瘤溶解综合征（TLS）若不处理可能非常严重。如果发生高尿酸血症、高钾血症、高磷血症、低钙血症任何一项，应停止服药并立即联系医生； |
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| 给药说明 | ⑴告知患者瘤溶解综合征（TLS）风险、TLS风险控制措施、TLS症状。 ⑵预防肿瘤溶解综合征（TLS）的措施包括补水、抗高尿酸血症治疗；监测血生化指标）、剂量滴定。 |
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| 用法与用量 | ⑴第1个疗程的第1-3天为剂量爬坡期。在每个疗程的第1-7天本品需与阿扎胞苷联用，阿扎胞苷为皮下注射，剂量为75mg/m2。 ⑵口服：每日剂量，第1天100mg, 第2天200mg, 第3天400mg；第4天及以后: 每天400mg，每个疗程28天。伴随用药剂量调整：本品与CYP3A抑制剂和P-gp抑制剂间潜在相互作用的管理与泊沙康唑伴随用药：起始和爬坡：第1天10mg，第2天20mg，第3天 50mg，第4天70mg；爬坡期后本品剂量降低至70mg。其他强效CYP3A抑制剂伴随用药：起始和爬坡：第1天10mg；第2天20mg；第3天50mg；第4天100mg；爬坡期后本品剂量降低至100mg。与中效CYP3A抑制剂或P-gp抑制剂伴随用药：本品剂量降低至少50%。本品按疗程与阿扎胞苷联合给药，直至疾病进展或发生不可耐受的毒性反应。 | |||||||
| 剂型与规格 |
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