左旋多巴_抗帕金森病药_治疗神经退行性病变药物_作用于神经系统的药物

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左旋多巴

英文名称

Levodopa

其他名称

左多巴、LARODOPA、DOPAR、L-Dopa

基本药物

非基药

医保类别

医保(甲)

医保备注

2023版，限口服常释剂型

处方或非处方药

处方药

妊娠期用药方式

口服给药

妊娠期用药安全分级

性状

为白色粉末活泼类白色结晶性粉末；无臭，无味。在水中微溶，在乙醇、氯仿或乙醚中不溶；在稀酸中易溶。

贮存条件

避光、密封保存。

适应证

适用于帕金森病和帕金森综合症；也用于急性肝功能衰竭引起的肝昏迷。

药理作用

　　⑴药效学：左旋多巴是体内合成多巴胺的前体，可通过血脑屏障。在脑内，左旋多巴被纹状体部位的多巴胺能神经元摄取，在多巴脱羧酶作用下脱羧生成多巴胺，储存于囊泡中，当神经冲动来时，囊泡中的多巴胺可释放到突触间隙，从而激动突触后膜上的多巴胺受体，产生抗帕金森病作用，用药后可改善帕金森病患者的症状。左旋多巴治疗肝昏迷的机制不十分清楚。有人认为肝昏迷与中枢神经系统中的去甲肾上腺素（NA）能传递功能障碍有关；左旋多巴进入脑内后被NA能神经元摄取，先脱羧生成多巴胺，然后β-羟化生成NA，使NA能传递功能恢复，患者神志由昏迷暂时转为清醒。由于多巴脱羧酶在体内分布很广，服用左旋多巴后，大部分在外周脱羧变成多巴胺，与其不良反应有关。多巴胺激动心肌细胞上的β肾上腺素能受体引起心律失常；可作用于延髓化学感受器引起恶性、呕吐；并能促进垂体释放生长激素。
　　⑵药动学：口服后在小肠经芳香氨基酸主动转运系统迅速吸收，有30％～50％到达全身循环。胃液的酸度高、胃排空缓慢以及消化高蛋白饮食后出现某些其他氨基酸与本品竞争载体时，都可延缓左旋多巴的吸收。吸收后广泛分布于体内各种组织，可通过血脑屏障（经芳香氨基酸主动转运系统），单用时进入中枢神经系统的量不到口服量的1％，绝大部分均在外周脱羧代谢为多巴胺。ｔ_1/2为1～3小时。空腹服药ｔmax为1～3小时，但进食时服药达峰时间延迟，峰浓度降低，作用时间可持续5小时。口服量的80％于24小时内以代谢产物（高香草酸及二羟苯乙酸）由肾脏排泄，代谢产物可使尿色变红。

不良反应

⑴消化系统：80％可出现胃肠道反应，常见症状有恶心、呕吐、厌食等，主要是由于左旋多巴治疗初期增量过快或过大所致，餐后1个半小时口服或缓慢增量，或加用吗丁啉可缓解胃肠道反应。
⑵心血管系统：30％患者在治疗初期可出现轻度体位性低血压，随着剂量逐渐缓慢递增和药物耐受性逐渐增加，体位性低血压可逐渐减轻或消失。极少数患者有心悸、心律失常，一般不需抗心律失常治疗，很少需要停用左旋多巴，必要时可加用β-受体阻滞剂。
⑶神经系统：随着帕金森病进展和长期服用左旋多巴后，50％患者在5年后可出现症状波动与运动障碍（异动症），主要表现为：①剂末运动不能（end-of-dose akinesia），又称耗尽现象（wearing-off）：左旋多巴的作用时间逐渐缩短，血浆多巴浓度降低，症状呈节律性波动。对于3～4次/日左旋多巴治疗的患者，可缩短用药间隔时间，增加用药次数，也可改用左旋多巴控释片，或加用对吧受体激动剂、MAO-B抑制剂、COMT抑制剂；②开关现象（on-off）：症状在突然缓解（“开期”）与加重（“关期”）之间波动，“开期”常伴异动症，多见于疾病后期，与服药时间、血药浓度无关，处理困难，可加用多巴胺受体激动剂或COMT抑制剂；③运动障碍：表现为左旋多巴剂峰期躯干和肢体的舞蹈样动作（剂峰异动症）。约30％患者表现为肌张力障碍，常在左旋多巴作用消退时出现，以腿、足痉挛多见（关期肌张力障碍）。也有患者的不随意运动与左旋多巴的疗效出现和消退相关联（双相异动症）。对于剂峰异动症可减少左旋多巴剂量；关期肌张力障碍可加用多巴胺受体激动剂、MAO-B抑制剂或COMT抑制剂；双相异动症的治疗较困难，可用弥散型美多巴，或增加服药次数，或加用多巴胺受体激动剂，或加用COMT抑制剂。
⑷精神行为改变：以精神障碍常见，表现为失眠、焦虑、噩梦、幻觉、妄想、抑郁、梦境逼真等，多见于合用其他抗帕金森病药物（如抗胆碱能药、金刚烷胺、多巴胺受体激动剂等），一般不需停用左旋多巴，减少剂量即可缓解症状。有些抑郁、焦虑、痴呆等时帕金森病本身的一种伴随表现，药物使用不当可使其加重，部分患者的精神症状常随运动症状的波动而波动，在“关”期表现为抑郁、焦虑，在“开”期伴有欣快、轻躁狂。控制一党专政后即可缓解伴随的精神症状。三环类抗抑郁药、氟西汀等可治疗持续存在或较重的抑郁、焦虑，曲唑酮可治疗伴有痴呆的抑郁患者。小剂量氯氮平或奥氮平等能较好地治疗精神症状。

肝损伤

⑴肝毒性： 据报告，9%服用左旋多巴与卡比多巴的复合药剂的患者出现血清转氨酶升高，但通常为轻微的、无症状的和自限性的。在极少数情况下，转氨酶升高幅度达正常上限值(ULN)5至10倍，需要停药或调整剂量。此外，少数病例表明临床症状明显的急性肝损伤与左旋多巴有关，但血清酶升高的临床症状和典型模式未说明。就左旋多巴在帕金森病的广泛长期使用来看，临床症状明显的肝损伤出现的概率极低。
⑵损伤机制： 左旋多巴主要由细胞外或细胞内氨基酸脱羧酶以及脑中儿茶酚-O-甲基转移酶和单胺氧化酶代谢。左旋多巴主几乎不经过肝代谢。帕金森病的治疗药物包括：金刚烷胺、阿扑吗啡、苯扎托品、比哌立登、溴隐亭、苯海拉明、恩他卡朋、左旋多巴和卡比多巴、培高利特、普拉克索、雷沙吉兰、利凡斯的明、罗匹尼罗、司来吉兰、托卡朋和苯海索。帕金森病治疗药物肝毒性的参考资料一并列在介绍部分之后。
⑶肝损星级：★

禁忌症

对本品过敏者及孕妇禁用；三岁以下儿童禁用。

注意事项

⑴左旋多巴会影响乳汁分泌，哺乳期妇女不宜应用本品。
⑵老年患者：①对左旋多巴作用的耐受力减低，只需较小剂量。另外，外周多巴脱羧酶也随年龄的增长而减小，故无需用大剂量；②伴骨髓疏松用本品治疗有效者，应缓慢地恢复正常的活动，因为增加活动会增加骨折的危险性；③同时接受其他抗帕金森病药，特别是抗胆碱能药物治疗时更易发生精神系副作用；④特别是已有冠状动脉病变者对左旋多巴的心脏作用特别敏感。若左旋多巴与卡比多巴或苄丝肼合用时，对心脏的不良作用可减轻或消除。
⑶对诊断的干扰：①抗球蛋白测定（Coombs实验）：长期用左旋多巴治疗后，偶可呈阳性；②戈那瑞林实验：可增高血清促性腺激素的含量；③血清及尿中尿酸的测定：用比色法测定可显示含量增高；④甲状腺功能测定：长期应用左旋多巴可抑制甲状腺激素(TSH)对促甲状腺激素释放激素(TRH)的反应；⑤用铜还原法作尿葡萄糖测定：用dipstick法作尿酮测定、尿去甲状腺激素测定及用lowly试验作尿蛋白测定可呈假阳性；⑥用葡萄糖氧化酶法作尿葡萄糖测定可呈假阴性；⑦可使血尿素氮（BUN）、血清丙氨酸氨基转移酶、血清碱性磷酸酶、血清门冬氨酸氨基转移酶、血清胆红素、血清乳酸脱氢酶(LDH)及血清蛋白结合碘(PBI)等含量增多。
⑷下列情况应慎用：支气管哮喘、肺气肿、严重的心血管疾病、肝肾功能障碍、闭角型青光眼、精神病、有惊厥病或黑色素瘤病史者。糖尿病及其他内分泌疾病，如影响下丘脑或垂体功能者。胃肠道溃疡者可增加上消化道出血的危险性、有尿潴留者。
⑸用药期间需注意检查：①血常规及血红蛋白测定；②检测有无心律失常或体位性低血压，一般在开始调整用量中进行；③肝肾功能；④对开角型青光眼患者应作眼科检查，并监测眼内压。
⑹逾量中毒的处理：应立即洗胃并用一般支持疗法。必要时需用抗心律失常药。维生素Ｂ6并不能逆转左旋多巴急性过量的作用。

药物相互作用

⑴外周多巴脱羧酶抑制剂（卡比多巴或苄丝肼）在脑外（外周）抑制左旋多巴脱羧呈多巴胺，使血中有更多的左旋多巴进入脑内脱羧成多巴胺，因而左旋多巴用量可减少75％。
⑵吩噻嗪类、丁酰苯类、硫杂蒽类等抗精神病药，利血平、萝芙木生物碱类、苯妥英钠、罂粟碱和胃复安等药物可减弱、对抗左旋多巴作用，制酸剂、多巴胺受体激动剂、金刚烷胺、MAO-B抑制剂和COMT抑制剂可增强左旋多巴作用，需适当减小左旋多巴的用量，否则有可能产生运动并发症或/和精神障碍。
⑶与甲基多巴合用可改变左旋多巴的抗帕金森病作用，并产生中枢神经系统的不良反应，促使精神病发作。与其他抗高血压药如胍乙啶合用可产生累加性致低血压作用；抗胆碱药如苯海索可增强左旋多巴的治疗作用，但也能延迟胃排空，影响左旋多巴的吸收。
⑷吸入全麻药特别是氟烷与本品合用，由于增加内源性多巴胺量，可引起心律失常；应先停用左旋多巴6～8小时后才能用吸入麻醉药。
⑸食物特别是高蛋白食物与左旋多巴同用，或先进食后服用本品，可减少左旋多巴的吸收。此外，食物中的蛋白质降解为氨基酸后可与左旋多巴竞争运输入脑，使左旋多巴的疗效减弱或不稳定。
⑹禁与Ａ型单胺氧化酶（MAO）抑制剂如呋喃唑酮和丙卡巴肼以及非选择性MAO抑制剂如苯乙肼、帕吉林等合用，以免引起高血压危象，在用左旋多巴前应先停用Ａ型MAO抑制剂以及MAO抑制剂2～4周。
⑺禁与维生素Ｂ6同用，因维生素Ｂ6为多巴脱羧酶的辅酶，能加强多巴脱羧酶的活性，促进左旋多巴在脑外脱羧为多巴胺，从而减少进入中枢神经系统的左旋多巴的量，疗效降低，外周不良反应增加。但使用苄丝肼左旋多巴或卡比多巴左旋多巴时应合用维生素Ｂ6，因维生素Ｂ6可通过血脑屏障，促进脑内左旋多巴脱羧为多巴胺，以增加脑内多巴胺的含量，从而提高疗效。
⑻肾上腺素受体激动药与左旋多巴合用可能增加心律失常的发生，肾上腺素受体激动药用量应减少；与卡比多巴、苄丝肼等外周多巴脱羧酶抑制药合用时可减少心律失常的发生。

用药交代

⑴饭后服。
⑵用药期间小便颜色变为暗黑色是由药物代谢的产物所引起，若没有伴随疼痛等不适，属于正常现象，不必担心。

给药说明

⑴须注意调整用量，使患者既能获得治疗所需的血药浓度，同时不良反应又极轻微，这对老年患者和同用其他药物的患者尤为重要。
⑵脑炎后及老年患者，往往比其他帕金森综合征耐受力差，用量宜低。
⑶不良反应的处理：①有时应用下列方法可立即缓解恶心与呕吐：减少每日剂量、减少每次剂量但增加服药次数、小量左旋多巴与卡比多巴或苄丝肼同用，或先服用吗丁啉后服左旋多巴。由于恶心主要由左旋多巴对中枢神经系统的作用引起，故应用非吩噻嗪类止吐药有时可能有效，吩噻嗪类止吐药疗效更好，但因可消除左旋多巴的疗效，故不宜应用；②出现舞蹈样动作及其他不随意运动时，须减少左旋多巴剂量；③严重的精神障碍须减少左旋多巴剂量，甚或停药。吐过患者同时使用多种抗帕金森病药物，又不确定时何种药物所致，一般按下列次序减量或停药：抗胆碱能药、丙炔苯丙胺、金刚烷胺、多巴胺受体激动剂；④体位性低血压可用弹力袜，或多食钠盐，或米多君而得到控制，但若将左旋多巴与卡比多巴或苄丝肼同用时，就可减少发生率。

用法与用量

口服：开始250mg，一日2～4次，以后视患者的耐受情况，每隔3～7日增加一日量125～750mg，直至最理想的疗效为止。成人最大日剂量可用至6g，分4～6次服用。脑炎后及老年人患者对本品更敏感，应酌减剂量。目前推荐使用复方制剂。

剂型与规格

片剂

250mg

125mg

XN04BA甲1039

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