| 英文名称 | Isavuconazonium sulfate | ||||||||||||||
| 其他名称 | 艾沙康唑硫酸酯、Cresemba | ||||||||||||||
| 是否批准注册 | 国内暂无生产，有进口 | ||||||||||||||
| 基本药物 | 非基药 | ||||||||||||||
| 医保类别 | 医保(乙) | ||||||||||||||
| 医保备注 | 2023版，协议期谈判药品，限侵袭性曲霉病或侵袭性毛霉病的成人患者。注射剂协议期：20233月1日至2024年12月31日；胶囊剂协议期：2024年1月1日至2025年12月31日 | ||||||||||||||
| 处方或非处方药 | 处方药 | ||||||||||||||
| 妊娠期用药方式 | 非肠道给药、肠道给药 | ||||||||||||||
| 妊娠期用药安全分级 | C | ||||||||||||||
| 贮存条件 | 20°C至25°C(68°F至77°F)保存。 | ||||||||||||||
| 适应证 | 适用于治疗18岁和以上人群： ⑴侵袭性曲霉菌病[aspergillosis]。 ⑵侵袭性毛霉菌病[mucormycosis]。 |
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| 药理作用 | ⑴药效学：艾沙康唑硫酸酯是艾沙康唑的前药，一种唑类抗真菌。艾沙康唑抑制麦角甾醇的合成，真菌细胞膜一种关键组分，通过细胞色素P-450依赖酶羊毛甾醇14-α-脱甲基酶的抑制作用。这个酶负责羊毛甾醇转化为麦角甾醇。在真菌细胞膜内甲基化甾醇前体的积蓄和麦角甾醇的耗竭削弱末结构和功能。哺乳动物细胞去甲基化作用对艾沙康唑抑制作用较弱。 ⑵药动学：①吸收：在健康志愿者中口服给予后，单次和多次给药后2小时至3小时达到最高血浆浓度(Cmax)。绝对生物利用度是98%。静脉给予后，输注期间前药和无活性裂解产物最大血浆浓度是可检测到和给药结束后迅速下降。开始1小时输注后1.25小时前药低于检测水平。根据AUC前药的总暴露是低于艾沙康唑的1%。在有些受试者中直至输注开始后8小时无活性裂解产物可定量。根据AUC无活性裂解产物的总暴露为艾沙康唑暴露的约1.3%。②分布：艾沙康唑被广泛地分布有均数稳态分布容积(Vss)约为450 L. 艾沙康唑的高度蛋白结合(大于99%)，主要地与白蛋白。③代谢：在体外研究艾沙康唑硫酸酯在血中被酯酶，主要地被丁酰胆碱酯酶迅速地水解为艾沙康唑。艾沙康唑是细胞色素P450酶3A4和3A5的底物。在人中单剂量[氰基14C]艾沙康唑和[吡啶甲基14C]艾沙康唑后，除了活性部分(艾沙康唑)和无活性裂解产物，被减低若干代谢物。除了活性部分艾沙康唑，无个体代谢物被观察到有一个AUC大于10%的药物相关物质。在体内研究表明艾沙康唑代谢中涉及CYP3A4，CYP3A5和随后尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UGT)。④排泄：口服给予放射性-标记的艾沙康唑硫酸酯至健康志愿者后，在粪中回收均数46.1%的总放射性和在尿中回收45.5% 。艾沙康唑本身的肾排泄低于1%的给予剂量。无活性的裂解产物主要地通过代谢消除和随后代谢物的肾排泄。完整裂解产物的肾排泄是低于给予总剂量的1%。静脉给予放射性-标记裂解产物后，在尿中排泄总放射性的95%。 |
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| 不良反应 | 最常见不良反应有恶心，呕吐，腹泻，头痛，升高的肝化学测试，低钾血症，便秘，呼吸困难，咳嗽，周边水肿，和背痛。 | ||||||||||||||
| 肝损伤 | 在临床试验中曾报道肝不良药物反应(如，谷丙转氨酶(ALT)，谷草转氨酶(AST)，碱性磷酸酶，总胆固醇升高)。 | ||||||||||||||
| 禁忌症 | ⑴禁用于对艾沙康唑已知超敏性患者。 ⑵禁止与强CYP3A4抑制剂的共同给药，例如酮康唑或高剂量利托那韦(400mg每12小时)，因为强CYP3A4抑制剂可显著地增加艾沙康唑的血浆浓度。 ⑶禁止与强CYP3A4诱导剂的共同给药，例如利福平，卡马西平，圣约翰草或长效巴比妥类因为强CYP3A4诱导剂可显著地减低艾沙康唑的血浆浓度。 ⑷禁用于有家族性短QT综合征患者。 |
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| 注意事项 | ⑴静脉给药期间曾报道输注-相关反应包括低血压，呼吸困难，发冷，眩晕，感觉异常，和感觉迟钝。如发生这些反应终止输注。 ⑵用其他唑类抗真菌药治疗期间曾报道严重超敏性和严重皮肤反应。 ⑶对一例妊娠妇女给药时CRESEMBA可能致胎儿危害。 ⑷哺乳大鼠静脉给药后艾沙康唑在乳汁中被排泄。当用本品治疗时母亲不应哺乳喂养。 ⑸未曾确定在低于18岁儿童患者中CRESEMBA的安全性和疗效。 ⑹在有轻度，中度，或严重肾受损患者，包括那些有肾病终末期(ESRD)患者无需剂量调整。 ⑺严重肝受损(Child-Pugh类别C)患者，只有当获益胜过风险时才应使用。建议当有严重肝受损患者治疗时临床监视相关不良反应。 | ||||||||||||||
| 药物相互作用 | 本品与强CYP3A4抑制剂的共同给药例如酮康唑或高剂量利托那韦和强CYP3A4诱导剂例如利福平，卡马西平，圣约翰草或长效巴比妥类是禁忌。 | ||||||||||||||
| 给药说明 | ⑴含有186mg的艾沙康唑硫酸盐（相当于100mg艾沙康唑）；含有372mg艾沙康唑硫酸盐（相当于200mg艾沙康唑）。 ⑵在室温时静脉给药应在6小时内完成稀释。如这不可能，稀释后立即地冰箱贮存(2°至8°C)输注溶液和24小时内完成输注。不要冻结输注溶液。 |
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| 用法与用量 | 静脉给药：输注时间不少于1小时，负荷剂量为一次200mg，q8h，连续两天，共6剂；维持剂量为一次200mg，一日1次。 口服：静脉给药在最后一次负荷剂量后12至24小时内改口服，一次200mg，一日1次。可与或不与食物一起服用。 |
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| 剂型与规格 |
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